Studie zu Iberdomid bei Menschen mit multiplem Myelom, die eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (AHCT) hatten

Einschlusskriterien:

Alle Patienten

1. Histologische Bestätigung des multiplen Myeloms durch die aufnehmende Einrichtung. Kohortenspezifische Berechtigung unten.
2. Alter 18-75
3. Karnofsky-Leistung größer oder gleich 70.
4. Genesung auf Grad 1 oder Baseline von nicht-hämatologischen Toxizitäten aufgrund früherer Behandlungen, ausgenommen Neuropathie Grad 2.

5. Laborkriterien

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1.000/mm3 ohne Anwendung von Filgrastim in den vorangegangenen 14 Tagen.
   2. Thrombozytenzahl größer als 75.000/mm3 (ohne Thrombozytentransfusion in den vorangegangenen 7 Tagen oder Thrombopoetin-Mimetika in den vorangegangenen 28 Tagen)
   3. Hämoglobin über 8 g/dl (ohne Erythrozytentransfusion in den vorangegangenen 7 Tagen)
   4. Kreatinin-Clearance (CrCl) größer oder gleich 30 ml/min, gemessen oder geschätzt anhand der Cockcroft-Gault-Gleichung.
   5. Korrigiertes Serumkalzium kleiner oder gleich 13,5 mg/dL
   6. Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) im Serum kleiner oder gleich 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   7. Gesamtbilirubin im Serum kleiner oder gleich 2 x ULN. Patienten, bei denen Morbus Gilbert diagnostiziert wurde, dürfen den definierten Bilirubinwert von 2 x ULN überschreiten
   8. International Ratio (INR) oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) kleiner als 1,5 x ULN, außer bei therapeutischer Antikoagulation
6. Frauen im gebärfähigen Alter (wie unten definiert) haben einen negativen Serum-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens 50 mIU/ml

Kohorte 1:

1. Erhalten einer einzigen vorherigen autoHCT mit Melphalan ≥ 140 mg/m2 und ≥ 2 x 106 CD34+-Zellen/kg (tatsächliches Körpergewicht) weniger als oder gleich 12 Monate nach Beginn der systemischen Anti-Myelom-Therapie
2. Lenalidomid-Erhaltungstherapie mit einer Dosis von ≥ 5 mg jeden zweiten Tag für mindestens 6 Monate erhalten haben.
3. Ein VGPR oder weniger für die Behandlung gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group erreicht haben
4. Innerhalb von 12 Monaten nach ihrem autoHCT sein

Kohorte 2:

1. Haben 2 bis 3 vorherige Linien einer systemischen Anti-Myelom-Therapie +/- vorherige AutoHCT erhalten.
2. Hatten eine Lenalidomid-Erhaltungstherapie nach einer Behandlungslinie vor der Salvage-AutoHCT.
3. Haben sich innerhalb der letzten 2-6 Monate einer Salvage-AutoHCT-Konsolidierung mit einem hochdosierten Melphalan-basierten Konditionierungsschema unterzogen

Schwangerschaft

Eine Frau im gebärfähigen Alter (FCBP) ist eine Frau, die:

1. hat irgendwann die Menarche erreicht
2. sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat

3. seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (Amenorrhoe nach einer Krebstherapie schließt das gebärfähige Potenzial nicht aus) (d. h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation) und muss:

   1. Führen Sie vor Beginn der Studienbehandlung zwei negative Schwangerschaftstests durch, die vom Prüfarzt bestätigt wurden. Sie muss einem fortlaufenden Schwangerschaftstest während des Studienverlaufs und nach Beendigung der Studienbehandlung zustimmen. Dies gilt auch dann, wenn die betroffene Person echte Abstinenz gegenüber heterosexuellen Kontakten praktiziert.
   2. Verpflichten Sie sich entweder zur echten Abstinenz von heterosexuellen Kontakten (die monatlich überprüft und dokumentiert werden müssen) oder stimmen Sie der Verwendung zu und halten Sie sich an zwei Formen der Empfängnisverhütung: eine hochwirksame und eine zusätzliche wirksame (Barriere-) Maßnahme Empfängnisverhütung ohne Unterbrechung 28 Tage vor Beginn des Prüfpräparats, während der Studienbehandlung (einschließlich Dosisunterbrechungen) und für mindestens 28 Tage nach der letzten Iberdomid-Dosis

Männliche Probanden müssen vollständige Abstinenz praktizieren (Echte Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden übereinstimmt. Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale oder Postovulationsmethoden] und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung.) oder Zustimmung zur Verwendung eines Kondoms während des sexuellen Kontakts mit einer schwangeren Frau oder eines FCBP während der Einnahme von Iberdomid, während Einnahmeunterbrechungen und für mindestens 90 Tage nach der letzten Iberdomid-Dosis, selbst wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat. Männer müssen zustimmen, während der Behandlung mit dem Studienmedikament, während Behandlungsunterbrechungen und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments keine Spermien zu spenden. Alle Probanden müssen zustimmen, während der Studienbehandlung, während Behandlungsunterbrechungen und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung kein Blut zu spenden. Alle männlichen und weiblichen Probanden müssen alle im Schwangerschaftsverhütungsprogramm festgelegten Anforderungen erfüllen.

Alle Fächer müssen:

• Verstehen Sie, dass Iberdomid ein potenzielles teratogenes Risiko haben könnte.
• Stimmen Sie zu, während der Einnahme von Iberdomid und für 28 Tage nach Absetzen von Iberdomid auf Blutspenden zu verzichten.
• Stimmen Sie zu, Iberdomide nicht mit einer anderen Person zu teilen.
• Abgesehen vom Subjekt sollten FCBP und Männer, die ein Kind zeugen können, das IP nicht handhaben oder die Kapseln berühren, es sei denn, sie tragen Handschuhe.
• Lassen Sie sich über Schwangerschaftsvorsorge und Risiken einer fötalen Exposition beraten, wie im Schwangerschaftsverhütungsplan beschrieben.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
2. Krankheitsprogression nach dem letzten autoHCT vor der Einschreibung
3. Bekannte Beteiligung des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) an MM
4. Vorherige Organtransplantation, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordert
5. Vorgeschichte eines thromboembolischen Ereignisses während einer vollständigen Antikoagulation während einer vorherigen Therapie mit einem immunmodulatorischen Mittel (IMiD)
6. Nicht bereit, eine TVT-Prophylaxe während der Iberdomid-Erhaltungstherapie einzunehmen
7. Vorgeschichte von Blutungen größer oder gleich Grad 2 innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung
8. Vorgeschichte von Plasmazellleukämie, Waldenstrom-Makroglobulinämie, POEMS (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein und Hautveränderungen) oder klinisch signifikanter Amyloidose
9. Laufende Behandlung mit chronischen Immunsuppressiva (z. B. Cyclosporin oder systemische Steroide in beliebiger Dosierung). Physiologischer Ersatz, intermittierende topische, inhalative oder intranasale Kortikosteroide sind erlaubt.
10. Seropositiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV-1), chronische oder aktive Hepatitis B (definiert als positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HepBSAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HepBcore-Ab)) oder C (Hep-C-Ab) oder akute Hepatitis A. Wenn in der Vorgeschichte eine Exposition gegenüber Hepatitis B oder C aufgetreten ist, sollte die PCR negativ sein.

11. Frühere Malignome außer reseziertem Basalzellkarzinom oder behandeltem Carcinoma in situ.

    Krebs, der weniger als 5 Jahre vor der Registrierung mit kurativer Absicht behandelt wurde, ist nicht zulässig, es sei denn, er wurde vom MSK PI genehmigt. Krebs, der länger als 5 Jahre vor der Einschreibung mit kurativer Absicht behandelt wurde, ist zulässig.

12. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Anaphylaxie oder Überempfindlichkeit gegen Thalidomid, Lenalidomid oder Pomalidomid
13. Unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen (aktuelle Einnahme von Medikamenten und mit Progression oder ohne klinische Besserung) zum Zeitpunkt der Einschreibung.
14. Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie wahrscheinlich beeinträchtigen
15. Nicht bereit oder nicht in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen
16. Unfähig oder nicht bereit, zur Behandlung und Nachsorge in das Transplantationszentrum zurückzukehren