Iberdomiditutkimus multippelia myeloomaa sairastavilla ihmisillä, joille on tehty autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto (AHCT)

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikki potilaat

1. Ilmoittautuneen laitoksen histologinen vahvistus multippeli myeloomasta. Kohorttikohtainen kelpoisuus alla.
2. Ikä 18-75
3. Karnofskyn suorituskyky on suurempi tai yhtä suuri kuin 70.
4. Aiemmista hoidoista johtuvista ei-hematologisista toksisista vaikutuksista toipunut asteen 1 tai perustasoon, lukuun ottamatta asteen 2 neuropatiaa.

5. Laboratoriokriteerit

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1000/mm3 ilman filgrastiimia edellisten 14 päivän aikana.
   2. Verihiutalemäärä yli 75 000/mm3 (ilman verihiutaleiden siirtoa edellisten 7 päivän aikana tai trombopoietiinia jäljitteleviä aineita edellisten 28 päivän aikana)
   3. Hemoglobiini yli 8 g/dl (ilman punasolusiirtoa edellisten 7 päivän aikana)
   4. Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) suurempi tai yhtä suuri kuin 30 ml/min mitattuna tai arvioituna Cockcroft-Gault-yhtälön avulla.
   5. Korjattu seerumin kalsiumpitoisuus pienempi tai yhtä suuri kuin 13,5 mg/dl
   6. Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
   7. Seerumin kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 2 x ULN. Potilaiden, joilla on diagnosoitu Gilbertin tauti, sallitaan ylittää määritetty bilirubiiniarvo 2 x ULN
   8. Kansainvälinen suhde (INR) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on alle 1,5 x ULN, ellei terapeuttinen antikoagulaatio
6. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (määritelty alla) on negatiivinen seerumin raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 50 mIU/ml

Kohortti 1:

1. Sai yhden aikaisemman autoHCT:n melfalaanilla ≥ 140 mg/m2 ja ≥ 2 x 106 CD34+ -solua/kg (todellinen ruumiinpaino) enintään 12 kuukauden kuluttua systeemisen myeloomahoidon aloittamisesta
2. olet saanut lenalidomidin ylläpitohoitoa annoksella ≥ 5 mg joka toinen päivä vähintään 6 kuukauden ajan.
3. Olet saavuttanut VGPR-tason tai vähemmän hoitoon kansainvälisen myeloomatyöryhmän kriteerien mukaan
4. Ole 12 kuukauden sisällä heidän autoHCT:stä

Kohortti 2:

1. Olet saanut 2-3 aikaisempaa systeemistä myeloomahoitoa +/- autoHCT-hoitoa.
2. Olet saanut lenalidomidi-ylläpitohoitoa hoitosarjan jälkeen ennen pelastusautoHCT:tä.
3. ovat käyneet läpi pelastavan autoHCT-konsolidoinnin suuren annoksen melfalaanipohjaisella hoito-ohjelmalla edellisten 2–6 kuukauden aikana

Raskaus

Hedelmällisessä iässä oleva nainen (FCBP) on nainen, joka:

1. on saavuttanut kuukautiset jossain vaiheessa
2. hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa

3. ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalinen (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois hedelmällisyyttä) vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen (eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana), ja hänen tulee:

   1. Tee kaksi negatiivista raskaustestiä, jotka tutkija on vahvistanut ennen tutkimushoidon aloittamista. Hänen on suostuttava jatkuvaan raskaustestiin tutkimuksen aikana ja tutkimushoidon päätyttyä. Tämä pätee, vaikka tutkittava harjoittaisi todellista pidättäytymistä heteroseksuaalisista kontakteista.
   2. Joko sitoutuu todelliseen pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta kontaktista (joka tulee tarkistaa kuukausittain ja lähteä dokumentoimaan) tai suostua käyttämään ja pystyä noudattamaan kahta ehkäisymuotoa: yhtä erittäin tehokasta ja yhtä tehokasta (este)menetelmää. keskeytyksettä ehkäisy 28 päivää ennen tutkimusvalmisteen aloittamista, tutkimushoidon aikana (mukaan lukien annosten keskeytykset) ja vähintään 28 päivää viimeisen iberdomidiannoksen jälkeen

Miespuolisten koehenkilöiden on harjoitettava täydellistä raittiutta (todellinen raittius on hyväksyttävää, kun se on sopusoinnussa kohteen ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset tai ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.) tai suostuvat käyttämään kondomia seksikontaktissa raskaana olevan naisen kanssa tai FCBP:n kanssa iberdomidin käytön aikana, annosten keskeytysten aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen iberdomidiannoksen jälkeen, vaikka hänelle on tehty onnistunut vasektomia. Miesten on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta tutkimushoidon aikana, annosten keskeytysten aikana ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Kaikkien koehenkilöiden on suostuttava pidättäytymään luovuttamasta verta tutkimushoidon aikana, annosten keskeytysten aikana ja vähintään 28 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Kaikkien miesten ja naisten on noudatettava kaikkia raskauden ehkäisyohjelmassa määriteltyjä vaatimuksia.

Kaikkien aiheiden tulee:

• Ymmärrä, että iberdomidilla voi olla mahdollinen teratogeeninen riski.
• Sitoudu olemaan luovuttamatta verta iberdomidin käytön aikana ja 28 päivän ajan iberdomidin käytön lopettamisen jälkeen.
• Sovi, ettet jaa iberdomidia toisen henkilön kanssa.
• Muiden kuin aiheen, FCBP ja miehet, jotka voivat saada lapsen, eivät saa käsitellä IP-osoitetta tai koskea kapseleita, elleivät ole käsineet.
• Saat neuvoja raskauden ehkäisysuunnitelmassa kuvatuista raskauden varotoimista ja sikiön altistumisen riskeistä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
2. Sairauden eteneminen viimeisimmän autoHCT:n jälkeen ennen ilmoittautumista
3. Tunnettu aktiivisen keskushermoston (CNS) osallisuus MM:n kanssa
4. Aiempi elinsiirto, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa
5. Aiempi tromboembolinen tapahtuma, kun annettiin täydellistä antikoagulaatiota aikaisemman immunomodulaattorihoidon (IMiD) aikana
6. Ei halua ottaa syvän laskimotukoksen estolääkitystä iberdomidi-ylläpitohoidon aikana
7. Anamneesi on suurempi tai yhtä suuri kuin asteen 2 verenvuoto 30 päivän sisällä ilmoittautumisesta
8. Aiempi plasmasoluleukemia, Waldenströmin makroglobulinemia, POEMS (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaaliset proteiinit ja ihomuutokset) tai kliinisesti merkittävä amyloidoosi
9. Jatkuva hoito kroonisilla immunosuppressantteilla (esim. syklosporiinilla tai systeemisillä steroideilla millä tahansa annoksella). Fysiologiset korvaavat, ajoittaiset paikalliset, inhaloitavat tai intranasaaliset kortikosteroidit ovat sallittuja.
10. Seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV-1), krooniselle tai aktiiviselle hepatiitti B:lle (määritelty positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeeniksi (HepBSAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineeksi (HepBcore Ab)) tai C:lle (Hep C Ab) tai akuutille hepatiitti A:lle. Jos aiemmista hepatiitti B- tai C-altistumisesta tulee, PCR:n tulee olla negatiivinen.

11. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet paitsi resektoitu tyvisolusyöpä tai käsitelty in situ karsinooma.

    Syöpää, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella alle 5 vuotta ennen ilmoittautumista, ei sallita, ellei MSK PI ole hyväksynyt sitä. Syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella yli 5 vuotta ennen ilmoittautumista, on sallittu.

12. Potilaalla on ollut anafylaksia tai yliherkkyys talidomidille, lenalidomidille tai pomalidomidille
13. Hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot (käytetään parhaillaan lääkitystä ja etenevät tai eivät ole kliinistä paranemista) ilmoittautumisen yhteydessä.
14. Vakava psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen
15. Ei halua tai ei pysty antamaan tietoista suostumusta
16. Ei pysty tai halua palata elinsiirtokeskukseen hoitoon ja seurantaan