Az iberdomid vizsgálata myeloma multiplexben szenvedő betegeknél, akiknél autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációt (AHCT) végeztek

Bevételi kritériumok:

Minden beteg

1. A myeloma multiplex szövettani megerősítése a beiratkozó intézmény által. Kohorszspecifikus jogosultság alább.
2. 18-75 éves korig
3. Karnofsky-teljesítmény 70-nél nagyobb vagy egyenlő.
4. A korábbi kezelések miatti nem hematológiai toxicitás 1. fokozatára vagy kiindulási állapotára helyreállt, kivéve a 2. fokozatú neuropátiát.

5. Laboratóriumi kritériumok

   1. Az abszolút neutrofilszám (ANC) 1000/mm3 vagy annál nagyobb filgrasztim alkalmazása nélkül az előző 14 napban.
   2. Thrombocytaszám nagyobb, mint 75 000/mm3 (thrombocyta-transzfúzió nélkül az előző 7 napban vagy trombopoietin-utánzó szer nélkül az előző 28 napban)
   3. Hemoglobin több mint 8 g/dl (vörösvérsejt transzfúzió nélkül az előző 7 napban)
   4. Kreatinin-clearance (CrCl) nagyobb vagy egyenlő, mint 30 ml/perc, Cockcroft-Gault egyenlettel mérve vagy becsülve.
   5. Korrigált szérumkalcium 13,5 mg/dl vagy annál kisebb
   6. A szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szeresénél vagy azzal egyenlő
   7. A szérum összbilirubin szintje a normálérték felső határának 2-szerese vagy egyenlő. Azoknál a betegeknél, akiknél Gilbert-kórt diagnosztizáltak, megengedett, hogy a bilirubin értéke meghaladja a ULN 2-szeresét.
   8. A nemzetközi arány (INR) vagy a parciális tromboplasztin idő (PTT) kevesebb, mint 1,5 x ULN, kivéve, ha terápiás véralvadásgátló kezelést kapnak
6. A fogamzóképes korú nők (lásd alább) negatív szérum terhességi tesztet kaptak, legalább 50 mIU/ml érzékenységgel

1. kohorsz:

1. ≥ 140 mg/m2 melfalánnal és ≥ 2x106 CD34+ sejt/ttkg (tényleges testtömeg) egyszeri autoHCT-t kapott a szisztémás myeloma elleni terápia megkezdésétől számított 12 hónapon belül.
2. Lenalidomid fenntartó kezelésben részesült ≥ 5 mg-os adagban minden második napon legalább 6 hónapja.
3. A Nemzetközi Mielóma Munkacsoport kritériumai szerint VGPR-t vagy kevesebbet értek el
4. Legyen 12 hónapon belül az autoHCT-től

2. kohorsz:

1. Korábban 2-3 alkalommal kapott szisztémás myeloma elleni terápiát +/- korábban autoHCT-t.
2. Lenalidomid fenntartó terápiában részesült a mentési autoHCT előtti kezelés után.
3. mentő autoHCT konszolidáción estek át nagy dózisú melfalán alapú kondicionáló kúrával az előző 2-6 hónapban

Terhesség

A fogamzóképes korú nő (FCBP) olyan nő, aki:

1. valamikor elérte a menarchát
2. nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali peteeltávolításon

3. legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetesen posztmenopauzás (a rákterápiát követő amenorrhoea nem zárja ki a fogamzóképes képességet) legalább 24 hónapig (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja), és köteles:

   1. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt végezzen két negatív terhességi tesztet, amelyet a vizsgáló igazolt. Hozzá kell járulnia a folyamatos terhességi teszthez a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati kezelés befejezése után. Ez akkor is érvényes, ha az alany valódi tartózkodást gyakorol a heteroszexuális érintkezéstől.
   2. Vagy kötelezze el magát a heteroszexuális érintkezéstől való valódi tartózkodás mellett (amit havonta felül kell vizsgálni, és a forrást dokumentálni kell), vagy vállalja a fogamzásgátlás két formájának használatát, és képes megfelelni a fogamzásgátlás két formájának: egy nagyon hatékony és egy további hatékony (korlátozó) intézkedésnek. megszakítás nélküli fogamzásgátlás 28 nappal a vizsgálati készítmény megkezdése előtt, a vizsgálati kezelés alatt (beleértve az adagolás megszakítását is), és legalább 28 napig az utolsó iberdomid adag után

A férfi alanyoknak teljes absztinenciát kell gyakorolniuk (A valódi absztinencia akkor elfogadható, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti vagy posztovulációs módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.) vagy beleegyezik abba, hogy terhes nővel való szexuális érintkezés során óvszert vagy FCBP-t használjon az iberdomid szedése alatt, az adagolás megszakításakor és legalább 90 nappal az utolsó iberdomid adag után még sikeres vazektómián esett át. A hímeknek bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a spermiumok adományozásától a vizsgálati kezelés alatt, az adagolás megszakítása alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő legalább 90 napig. Minden alanynak bele kell egyeznie abba, hogy tartózkodik a véradástól a vizsgálati kezelés alatt, az adagolás megszakítása alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő legalább 28 napig. Minden férfi és női alanynak be kell tartania a Terhességmegelőzési Programban meghatározott összes követelményt.

Minden tantárgynak kötelező:

• Értse meg, hogy az iberdomid potenciális teratogén kockázattal járhat.
• Fogadja el, hogy tartózkodik a véradástól az iberdomid szedése alatt és az iberdomid abbahagyását követő 28 napig.
• Fogadja el, hogy nem osztja meg az iberdomidet más személlyel.
• Az alanyon kívül az FCBP és a gyermeket szülni képes férfiak nem kezelhetik az IP-t és nem érinthetik meg a kapszulákat, hacsak nem viselnek kesztyűt.
• Tájékoztatást kapjon a terhességre vonatkozó óvintézkedésekről és a magzati expozíció kockázatairól, a Terhességmegelőzési Tervben leírtak szerint.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció
2. A betegség progressziója a legutóbbi autoHCT után a beiratkozás előtt
3. Az aktív központi idegrendszer (CNS) ismert érintettsége az MM-ben
4. Korábbi szervátültetés, amely szisztémás immunszuppresszív kezelést igényel
5. Thromboemboliás esemény az anamnézisben teljes antikoaguláció alatt az immunmoduláló szerrel (IMiD) végzett korábbi kezelés során
6. Nem hajlandó MVT-profilaxist alkalmazni az iberdomid-kezelés alatt
7. 2. fokozatú vagy annál nagyobb vérzés a kórelőzményben a felvételt követő 30 napon belül
8. Plazmasejtes leukémia, Waldenstrom-féle makroglobulinémia, POEMS (polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia, monoklonális fehérje- és bőrelváltozások) vagy klinikailag jelentős amiloidózis
9. Folyamatos kezelés krónikus immunszuppresszánsokkal (pl. ciklosporin vagy szisztémás szteroidok bármilyen dózisban). Fiziológiai pótlás, időszakos helyi, inhalációs vagy intranazális kortikoszteroidok alkalmazása megengedett.
10. Szeropozitív a humán immunhiány vírusra (HIV-1), krónikus vagy aktív hepatitis B-re (pozitív hepatitis B felületi antigénként (HepBSAg) vagy Hepatitis B magantitestként (HepBcore Ab)) vagy C-re (Hep C Ab), vagy akut hepatitis A-ra. Ha az anamnézisben hepatitis B vagy C fertőzés szerepelt, a PCR-nek negatívnak kell lennie.

11. Korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve a reszekált bazálissejtes karcinómát vagy a kezelt in situ karcinómát.

    A beiratkozás előtt 5 évnél rövidebb ideig gyógyító szándékkal kezelt rák nem engedélyezett, kivéve, ha az MSK PI jóváhagyja. A beiratkozás előtt több mint 5 évvel gyógyító szándékkal kezelt rák megengedett.

12. Az alanynak anamnézisében anafilaxia vagy túlérzékenység szerepel a talidomiddal, lenalidomiddal vagy pomalidomiddal szemben
13. Kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések (jelenleg gyógyszeres kezelés alatt állnak, és klinikai javulással vagy progresszióval járnak) a beiratkozáskor.
14. Súlyos pszichiátriai betegség, amely valószínűleg akadályozza a klinikai vizsgálatban való részvételt
15. Nem hajlandó vagy nem tud tájékozott beleegyezést adni
16. Nem tud vagy nem akar visszatérni a transzplantációs központba kezelés és nyomon követés céljából