Undersøgelse af Iberdomid hos mennesker med myelomatose, der har haft en autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (AHCT)

Inklusionskriterier:

Alle patienter

1. Histologisk bekræftelse af myelomatose af den indskrivende institution. Kohortespecifik berettigelse nedenfor.
2. Alder 18-75
3. Karnofsky ydeevne større end eller lig med 70.
4. Gendannet til grad 1 eller baseline af enhver ikke-hæmatologisk toksicitet på grund af tidligere behandlinger, ekskl. grad 2 neuropati.

5. Laboratoriekriterier

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1.000/mm3 uden brug af filgrastim inden for de foregående 14 dage.
   2. Blodpladetal større end 75.000/mm3 (uden blodpladetransfusion i de foregående 7 dage eller trombopoietin-mimetika i de foregående 28 dage)
   3. Hæmoglobin større end 8 g/dL (uden transfusion af røde blodlegemer i de foregående 7 dage)
   4. Kreatininclearance (CrCl) større end eller lig med 30 ml/min, målt eller estimeret ved Cockcroft-Gault-ligning.
   5. Korrigeret serumcalcium mindre end eller lig med 13,5 mg/dL
   6. Serumaspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) mindre end eller lig med 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
   7. Serum total bilirubin mindre end eller lig med 2 x ULN. Patienter, der er blevet diagnosticeret med Gilberts sygdom, må overskride den definerede bilirubinværdi på 2 x ULN
   8. International ratio (INR) eller partiel tromboplastintid (PTT) mindre end 1,5 x ULN medmindre på terapeutisk antikoagulering
6. Kvinder i den fødedygtige alder (defineret nedenfor) har en negativ serumgraviditetstest med en følsomhed på mindst 50 mIU/ml

Kohorte 1:

1. Modtaget en enkelt tidligere autoHCT med melphalan ≥ 140 mg/m2 og ≥ 2x106 CD34+ celler/kg (faktisk kropsvægt) mindre end eller lig med 12 måneder fra påbegyndelse af systemisk anti-myelombehandling
2. Har været på lenalidomid vedligeholdelse i en dosis på ≥ 5 mg hver anden dag i mindst 6 måneder.
3. Har opnået en VGPR eller mindre til behandling af International Myeloma Working Group Criteria
4. Vær inden for 12 måneder efter deres autoHCT

Kohorte 2:

1. Har modtaget 2 til 3 tidligere linjer med systemisk anti-myelomterapi +/- tidligere autoHCT.
2. Har haft lenalidomid vedligeholdelsesbehandling efter en behandlingslinje før redningsautoHCT.
3. Har gennemgået salvage autoHCT-konsolidering med et højdosis melphalan-baseret konditioneringsregime inden for de foregående 2-6 måneder

Graviditet

En kvinde i den fødedygtige alder (FCBP) er en kvinde, der:

1. har opnået menarche på et tidspunkt
2. ikke har fået foretaget en hysterektomi eller bilateral oophorektomi

3. ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter kræftbehandling udelukker ikke den fødedygtige alder) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder) og skal:

   1. Få to negative graviditetstests som verificeret af investigator før start af undersøgelsesbehandling. Hun skal acceptere en igangværende graviditetstest i løbet af undersøgelsen og efter endt undersøgelsesbehandling. Dette gælder, selvom forsøgspersonen praktiserer ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt.
   2. Enten forpligte sig til ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt (som skal gennemgås på månedlig basis og kildedokumenteres) eller acceptere at bruge og være i stand til at overholde to former for prævention: en yderst effektiv og en yderligere effektiv (barriere) foranstaltning af prævention uden afbrydelse 28 dage før start af forsøgsprodukt, under undersøgelsesbehandlingen (inklusive dosisafbrydelser) og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af iberdomid

Mandlige forsøgspersoner skal praktisere fuldstændig afholdenhed (ægte abstinenser er acceptabelt, når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for emnet. Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller post-ovulation metoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.) eller accepterer at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en FCBP, mens du tager iberdomid, under dosisafbrydelser og for mindst 90 dage efter den sidste dosis af iberdomid selv har han gennemgået en vellykket vasektomi. Mænd skal acceptere at afstå fra at donere sæd, mens de er i undersøgelsesbehandling, under dosisafbrydelser og i mindst 90 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling. Alle forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra at donere blod under undersøgelsesbehandlingen, under dosisafbrydelser og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Alle mandlige og kvindelige forsøgspersoner skal følge alle krav, der er defineret i det graviditetsforebyggende program.

Alle fag skal:

• Forstå, at iberdomid kan have potentiel teratogene risiko.
• Accepter at afstå fra at donere blod, mens du tager iberdomid og i 28 dage efter seponering af iberdomid.
• Aftal ikke at dele iberdomide med en anden person.
• Bortset fra forsøgspersonen bør FCBP og mænd, der er i stand til at blive far til et barn, ikke håndtere IP eller røre ved kapslerne, medmindre der bæres handsker.
• Bliv rådgivet om forholdsregler vedrørende graviditet og risici for føtal eksponering som beskrevet i graviditetsforebyggelsesplanen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
2. Sygdomsprogression efter seneste autoHCT før tilmelding
3. Kendt aktiv centralnervesystem (CNS) involvering med MM
4. Tidligere organtransplantation, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi
5. Anamnese med en tromboembolisk hændelse under fuld antikoagulering under forudgående behandling med et immunmodulerende middel (IMiD)
6. Uvillig til at tage DVT-profylakse under iberdomid-vedligeholdelse
7. Anamnese med større end eller lig med grad 2 blødning inden for 30 dage efter tilmelding
8. Anamnese med plasmacelleleukæmi, Waldenstroms makroglobulinæmi, POEMS (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer) eller klinisk signifikant amyloidose
9. Løbende behandling med kroniske immunsuppressiva (f.eks. ciclosporin eller systemiske steroider i enhver dosis). Fysiologisk erstatning, intermitterende topiske, inhalerede eller intranasale kortikosteroider er tilladt.
10. Seropositiv for human immundefektvirus (HIV-1), kronisk eller aktiv hepatitis B (defineret som positivt hepatitis B overfladeantigen (HepBSAg) eller Hepatitis B kerneantistof (HepBcore Ab)) eller C (Hep C Ab) eller akut hepatitis A. Hvis der er nogen historie med eksponering for hepatitis B eller C, bør PCR være negativ.

11. Tidligere maligniteter undtagen resekeret basalcellecarcinom eller behandlet carcinom in situ.

    Kræft behandlet med helbredende hensigt mindre end 5 år før tilmelding vil ikke være tilladt, medmindre det er godkendt af MSK PI. Kræft behandlet med helbredende hensigt mere end 5 år før indskrivning er tilladt.

12. Personen har tidligere haft anafylaksi eller overfølsomhed over for thalidomid, lenalidomid eller pomalidomid
13. Ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner (i øjeblikket tager medicin og med progression eller ingen klinisk forbedring) på tidspunktet for indskrivning.
14. Alvorlig medicinsk af psykiatrisk sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse
15. Uvillig eller ude af stand til at give informeret samtykke
16. Ude af stand eller vilje til at vende tilbage til transplantationscentret til behandling og opfølgning