Studio sull'iberdomide nelle persone con mieloma multiplo che hanno subito un trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (AHCT)

Criterio di inclusione:

Tutti i pazienti

1. Conferma istologica di mieloma multiplo da parte dell'istituzione arruolante. Idoneità specifica per coorte di seguito.
2. Età 18-75
3. Performance di Karnofsky maggiore o uguale a 70.
4. Recupero al Grado 1 o al basale di qualsiasi tossicità non ematologica dovuta a trattamenti precedenti, esclusa la neuropatia di Grado 2.

5. Criteri di laboratorio

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1.000/mm3 senza l'uso di filgrastim nei 14 giorni precedenti.
   2. Conta piastrinica superiore a 75.000/mm3 (senza trasfusione piastrinica nei 7 giorni precedenti o mimetici della trombopoietina nei 28 giorni precedenti)
   3. Emoglobina superiore a 8 g/dL (senza trasfusione di globuli rossi nei 7 giorni precedenti)
   4. Clearance della creatinina (CrCl) maggiore o uguale a 30 ml/min, misurata o stimata dall'equazione di Cockcroft-Gault.
   5. Calcemia corretta inferiore o uguale a 13,5 mg/dL
   6. Aspartato aminotransferasi sierica (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
   7. Bilirubina totale sierica inferiore o uguale a 2 x ULN. I pazienti a cui è stata diagnosticata la malattia di Gilbert possono superare il valore di bilirubina definito di 2 x ULN
   8. Rapporto internazionale (INR) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) inferiore a 1,5 x ULN a meno che non sia in terapia anticoagulante
6. Le donne in età fertile (definite di seguito) hanno un test di gravidanza su siero negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL

Coorte 1:

1. Ricevuto un singolo precedente autoHCT con melfalan ≥ 140 mg/m2 e ≥ 2x106 cellule CD34+/kg (peso corporeo effettivo) inferiore o uguale a 12 mesi dall'inizio della terapia sistemica anti-mieloma
2. Sono stati in mantenimento con lenalidomide a una dose di ≥ 5 mg a giorni alterni per almeno 6 mesi.
3. Avere raggiunto un VGPR o meno per il trattamento secondo i criteri del gruppo di lavoro internazionale sul mieloma
4. Essere entro 12 mesi dal loro autoHCT

Coorte 2:

1. - Hanno ricevuto da 2 a 3 linee precedenti di terapia sistemica anti-mieloma +/- prima di autoHCT.
2. - Hanno ricevuto una terapia di mantenimento con lenalidomide dopo una linea di trattamento prima dell'autoHCT di salvataggio.
3. Sono stati sottoposti a consolidamento di autoHCT di salvataggio con un regime di condizionamento a base di melfalan ad alte dosi nei 2-6 mesi precedenti

Gravidanza

Una femmina in età fertile (FCBP) è una femmina che:

1. ha raggiunto il menarca ad un certo punto
2. non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale

3. non è stata naturalmente in postmenopausa (l'amenorrea che segue la terapia antitumorale non esclude il potenziale fertile) per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi) e deve:

   1. Avere due test di gravidanza negativi come verificato dallo sperimentatore prima di iniziare il trattamento in studio. Deve acconsentire al test di gravidanza in corso durante il corso dello studio e dopo la fine del trattamento in studio. Questo vale anche se il soggetto pratica una vera astinenza dal contatto eterosessuale.
   2. Impegnarsi a una vera astinenza dal contatto eterosessuale (che deve essere rivista su base mensile e documentata dalla fonte) o accettare di utilizzare ed essere in grado di rispettare due forme di contraccezione: una altamente efficace e una misura aggiuntiva efficace (barriera) di contraccezione senza interruzione 28 giorni prima dell'inizio del prodotto sperimentale, durante il trattamento in studio (comprese le interruzioni della dose) e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose di iberdomide

I soggetti di sesso maschile devono praticare l'astinenza completa (la vera astinenza è accettabile quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L'astinenza periodica [ad es. calendario, ovulazione, metodi sintotermici o post-ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.) o accettare di usare un preservativo durante il contatto sessuale con una donna incinta o un FCBP durante l'assunzione di iberdomide, durante le interruzioni della dose e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di iberdomide anche lui ha subito una vasectomia con successo. I maschi devono accettare di astenersi dal donare lo sperma durante il trattamento in studio, durante le interruzioni della dose e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Tutti i soggetti devono accettare di astenersi dal donare il sangue durante il trattamento in studio, durante le interruzioni della dose e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Tutti i soggetti maschi e femmine devono seguire tutti i requisiti definiti nel Programma di Prevenzione della Gravidanza.

Tutti i soggetti devono:

• Comprendere che l'iberdomide potrebbe avere un potenziale rischio teratogeno.
• Accetta di astenersi dal donare sangue durante l'assunzione di iberdomide e per 28 giorni dopo l'interruzione di iberdomide.
• Accetta di non condividere iberdomide con un'altra persona.
• Oltre al soggetto, FCBP e maschi in grado di generare un figlio non devono maneggiare l'IP o toccare le capsule a meno che non si indossino i guanti.
• Ricevere consulenza sulle precauzioni per la gravidanza e sui rischi di esposizione fetale come descritto nel Piano di prevenzione della gravidanza.

Criteri di esclusione:

1. Pregresso trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
2. Progressione della malattia dopo l'autoHCT più recente prima dell'arruolamento
3. Noto coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) con MM
4. Pregresso trapianto d'organo che richiede terapia immunosoppressiva sistemica
5. Storia di un evento tromboembolico durante la terapia anticoagulante completa durante una precedente terapia con un agente immunomodulatore (IMiD)
6. Non disposto a prendere la profilassi per la TVP durante il mantenimento con iberdomide
7. Storia di emorragia di grado superiore o uguale a 2 entro 30 giorni dall'arruolamento
8. Storia di leucemia plasmacellulare, macroglobulinemia di Waldenstrom, POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteine ​​monoclonali e alterazioni cutanee) o amiloidosi clinicamente significativa
9. Trattamento in corso con immunosoppressori cronici (p. es., ciclosporina o steroidi sistemici a qualsiasi dose). Sono consentiti la sostituzione fisiologica, i corticosteroidi topici intermittenti, per via inalatoria o intranasale.
10. Sieropositivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1), epatite B cronica o attiva (definita come antigene di superficie dell'epatite B positivo (HepBSAg) o anticorpo core dell'epatite B (HepBcore Ab)) o C (Hep C Ab) o epatite acuta A. In caso di storia di esposizione all'epatite B o C, la PCR dovrebbe essere negativa.

11. Pregressi tumori maligni eccetto il carcinoma a cellule basali resecato o il carcinoma trattato in situ.

    Il cancro trattato con intento curativo meno di 5 anni prima dell'arruolamento non sarà consentito se non approvato dal MSK PI. È consentito il cancro trattato con intento curativo superiore a 5 anni prima dell'arruolamento.

12. Il soggetto ha una storia di anafilassi o ipersensibilità a talidomide, lenalidomide o pomalidomide
13. Infezioni batteriche, virali o fungine non controllate (attualmente in trattamento con farmaci e con progressione o nessun miglioramento clinico) al momento dell'arruolamento.
14. Malattia medica o psichiatrica grave che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico
15. Riluttanza o impossibilità a fornire il consenso informato
16. Incapace o riluttante a tornare al centro trapianti per il trattamento e il follow-up