Estudio de iberdomida en personas con mieloma múltiple que se han sometido a un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (AHCT)

Criterios de inclusión:

Todos los pacientes

1. Confirmación histológica de mieloma múltiple por parte de la institución de inscripción. Elegibilidad específica de la cohorte a continuación.
2. Edad 18-75
3. Rendimiento de Karnofsky mayor o igual a 70.
4. Recuperado al Grado 1 o al valor inicial de cualquier toxicidad no hematológica debida a tratamientos previos, excluida la neuropatía de Grado 2.

5. Criterios de laboratorio

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1000/mm3 sin uso de filgrastim en los 14 días anteriores.
   2. Recuento de plaquetas superior a 75.000/mm3 (sin transfusión de plaquetas en los 7 días previos o miméticos de trombopoyetina en los 28 días previos)
   3. Hemoglobina superior a 8 g/dL (sin transfusión de glóbulos rojos en los 7 días anteriores)
   4. Aclaramiento de Creatinina (CrCl) mayor o igual a 30 mL/min, medido o estimado por la ecuación de Cockcroft-Gault.
   5. Calcio sérico corregido menor o igual a 13,5 mg/dL
   6. Aspartato aminotransferasa sérica (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) inferior o igual a 2,5 veces el límite superior normal (LSN)
   7. Bilirrubina sérica total menor o igual a 2 x LSN. Los pacientes que han sido diagnosticados con la enfermedad de Gilbert pueden exceder el valor de bilirrubina definido de 2 x ULN
   8. Relación internacional (INR) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) inferior a 1,5 x ULN a menos que esté en anticoagulación terapéutica
6. Las mujeres en edad fértil (definidas a continuación) tienen una prueba de embarazo en suero negativa con una sensibilidad de al menos 50 mIU/mL

Cohorte 1:

1. Recibió un único autoTCH previo con melfalán ≥ 140 mg/m2 y ≥ 2x106 células CD34+/kg (peso corporal real) menor o igual a 12 meses desde el inicio de la terapia antimieloma sistémica
2. Han estado en mantenimiento con lenalidomida a una dosis de ≥ 5 mg en días alternos durante al menos 6 meses.
3. Haber alcanzado un VGPR o menos para el tratamiento según los criterios del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma
4. Estar dentro de los 12 meses de su autoHCT

Cohorte 2:

1. Haber recibido de 2 a 3 líneas previas de terapia antimieloma sistémica +/- autoHCT previo.
2. Haber recibido terapia de mantenimiento con lenalidomida después de una línea de tratamiento antes del autoHCT de rescate.
3. Se han sometido a una consolidación de autoHCT de rescate con un régimen de acondicionamiento basado en dosis altas de melfalán en los 2 a 6 meses anteriores

El embarazo

Una mujer en edad fértil (FCBP) es una mujer que:

1. ha alcanzado la menarquia en algún momento
2. no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral

3. no ha sido posmenopáusica natural (la amenorrea después de la terapia contra el cáncer no descarta la posibilidad de tener hijos) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido la menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores) y debe:

   1. Tener dos pruebas de embarazo negativas verificadas por el investigador antes de comenzar el tratamiento del estudio. Ella debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo continuas durante el curso del estudio y después del final del tratamiento del estudio. Esto se aplica incluso si el sujeto practica una verdadera abstinencia del contacto heterosexual.
   2. Comprometerse a una verdadera abstinencia del contacto heterosexual (que debe revisarse mensualmente y documentarse en la fuente) o aceptar usar y ser capaz de cumplir con dos formas de anticoncepción: una altamente efectiva y otra efectiva (barrera) medida de anticoncepción sin interrupción 28 días antes de comenzar el producto en investigación, durante el tratamiento del estudio (incluidas las interrupciones de la dosis) y durante al menos 28 días después de la última dosis de iberdomida

Los sujetos masculinos deben practicar la abstinencia completa (la verdadera abstinencia es aceptable cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos o posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.) o aceptar usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o un FCBP mientras toma iberdomida, durante las interrupciones de la dosis y para al menos 90 días después de la última dosis de iberdomida incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa. Los hombres deben aceptar abstenerse de donar esperma durante el tratamiento del estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante al menos 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Todos los sujetos deben aceptar abstenerse de donar sangre durante el tratamiento del estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante al menos 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Todos los sujetos masculinos y femeninos deben cumplir con todos los requisitos definidos en el Programa de Prevención de Embarazos.

Todos los sujetos deben:

• Comprenda que la iberdomida podría tener un riesgo teratogénico potencial.
• Aceptar abstenerse de donar sangre mientras toma iberdomida y durante los 28 días posteriores a la interrupción de la iberdomida.
• Acuerde no compartir iberdomida con otra persona.
• Aparte del sujeto, FCBP y los hombres capaces de engendrar un hijo no deben manipular la IP ni tocar las cápsulas a menos que usen guantes.
• Recibir asesoramiento sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de la exposición fetal como se describe en el Plan de Prevención del Embarazo.

Criterio de exclusión:

1. Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas
2. Progresión de la enfermedad después del autoHCT más reciente antes de la inscripción
3. Compromiso activo conocido del sistema nervioso central (SNC) con MM
4. Trasplante de órgano previo que requiere terapia inmunosupresora sistémica
5. Antecedentes de un evento tromboembólico durante la anticoagulación completa durante la terapia previa con un agente inmunomodulador (IMiD)
6. No está dispuesto a tomar profilaxis de TVP mientras está en mantenimiento con iberdomida
7. Historial de hemorragia mayor o igual al grado 2 dentro de los 30 días posteriores a la inscripción
8. Antecedentes de leucemia de células plasmáticas, macroglobulinemia de Waldenstrom, POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel) o amiloidosis clínicamente significativa
9. Tratamiento continuo con inmunosupresores crónicos (p. ej., ciclosporina o esteroides sistémicos en cualquier dosis). Se permiten corticoides de reemplazo fisiológico, tópicos intermitentes, inhalados o intranasales.
10. Seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1), hepatitis B crónica o activa (definida como antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HepBSAg) o anticuerpo central de hepatitis B (HepBcore Ab)) o C (Hep C Ab), o hepatitis A aguda. Si hay antecedentes de exposición a la hepatitis B o C, entonces la PCR debe ser negativa.

11. Neoplasias malignas previas excepto carcinoma basocelular resecado o carcinoma in situ tratado.

    No se permitirá el cáncer tratado con intención curativa menos de 5 años antes de la inscripción, a menos que lo apruebe el IP de MSK. Se permite el cáncer tratado con intención curativa durante más de 5 años antes de la inscripción.

12. El sujeto tiene antecedentes de anafilaxia o hipersensibilidad a la talidomida, lenalidomida o pomalidomida
13. Infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas (actualmente tomando medicación y con progresión o sin mejoría clínica) en el momento de la inscripción.
14. Enfermedad médica o psiquiátrica grave que probablemente interfiera con la participación en este estudio clínico
15. No quiere o no puede dar su consentimiento informado
16. No puede o no quiere regresar al centro de trasplantes para recibir tratamiento y seguimiento