Une étude pour évaluer l'effet d'un anneau vaginal contraceptif LSP-5415 sur la fonction ovarienne chez des femmes adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Doit être capable de lire et d'écrire et être disposé à signer le formulaire de consentement éclairé avant la participation à l'étude conformément aux exigences légales.
2. Femmes (âgées de 18 à 35 ans, inclusivement) sans maladie concomitante non contrôlée lors de la visite de référence.
3. Avoir un cycle menstruel régulier d'une durée de 24 à 32 jours.
4. Cohorte #1 - IMC de 18 kg/m2 à 30 kg/m2 inclus. Cohorte #2 - IMC > 30 kg/m2 à ≤ 35 kg/m2. -
5. Ne sera pas à risque de grossesse ; les sujets doivent accepter d'utiliser systématiquement des méthodes contraceptives non hormonales fiables (préservatifs enduits de spermicide, stérilisation, stérilisation du partenaire masculin par vasectomie ou abstinence sexuelle), ou être dans une relation homosexuelle du dépistage à la fin de l'étude ou être stérilisés chirurgicalement par bilatéral ligature des trompes.
6. Les ovaires et l'utérus doivent être intacts et visibles à l'échographie transvaginale (TVUS) lors du dépistage.
7. Les sujets doivent être en bonne santé physique et mentale, tel que déterminé par les signes vitaux, les antécédents médicaux et l'examen clinique.
8. Les sujets doivent avoir une lecture de la pression artérielle en position assise, entre 90-140 mmHg (systolique) et 50-90 mmHg (diastolique) et un pouls entre 50 et 100 bpm.
9. Être au moins 3 mois après un accouchement ou un avortement.
10. Avoir au moins six mois depuis la dernière injection de progestatif avec une ou plusieurs règles spontanées.
11. Disposé à s'abstenir de produits vaginaux, par exemple, tampons, médicaments intravaginaux, etc. pendant la période de port de l'anneau pendant la durée de l'étude, à l'exception des lubrifiants/spermicides vaginaux à base d'eau.

Critère d'exclusion:

1. Grossesse, un test de grossesse sérique β-hCG positif au dépistage ou à l'allaitement.
2. Utilisation de produits contenant du tabac ou de la nicotine (par exemple, cigarette, pipe, cigare, chewing-gum, patch à la nicotine ou gomme à la nicotine) dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude le jour 1 du cycle de traitement 1.
3. Avoir des antécédents de carcinome cervical ou d'autres carcinomes du vagin ou de la vulve.
4. Les sujets présentant des frottis vaginaux anormaux qui nécessitent des évaluations colposcopiques telles que définies par les quatrièmes directives sponsorisées par l'American Society of Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) pour la prise en charge des anomalies du cancer du col de l'utérus au cours des 6 prochains mois sont exclus. Les sujets avec un frottis anormal et qui ont subi une évaluation colposcopique qui a déterminé qu'une intervention cervicale n'est pas nécessaire pendant les 6 mois suivant la colposcopie sont autorisés.
5. Cancer du sein ou autre cancer sensible aux œstrogènes ou aux progestatifs, actuel ou passé.
6. Antécédents de thrombophlébite, de maladies thromboemboliques veineuses ou artérielles (thrombose, embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde).
7. Toute maladie neurologique, gastro-intestinale, hépatique (tumeurs hépatiques, bénignes ou malignes ou maladie du foie) ou autre maladie grave connue qui pourrait interférer avec la prise d'un médicament expérimental ou toute condition d'étude.
8. Interventions chirurgicales prévues au cours de la période d'étude.
9. Résultats cliniquement pertinents / significatifs de la biochimie et de l'hématologie sériques et de la sérologie HBsAg et virus C / VIH, tels qu'évalués par l'investigateur.
10. Résultats d'électrocardiogramme (ECG) cliniquement pertinents.
11. Cycle de prétraitement anovulatoire, ou absence d'ovulation au jour 27 du cycle de prétraitement, ou particularités échographiques concernant l'état ovarien (par exemple, formation de kystes ovariens), qui n'ont pas disparu pendant le cycle de prétraitement.
12. Kyste ovarien de plus de 3 cm dans sa plus grande dimension à la TVUS qui persiste pendant le cycle ovulatoire avant le traitement.

13. Contre-indications supplémentaires liées à l'utilisation d'éthinylestradiol (EE), ou de contraceptifs hormonaux, y compris chez les femmes présentant un risque élevé de maladies thrombotiques artérielles ou veineuses. Les exemples incluent les femmes qui sont connues pour :

    1. Avoir une maladie cérébrovasculaire
    2. Avoir une maladie coronarienne -
    3. Avoir des maladies valvulaires thrombogènes ou du rythme thrombogène du cœur (par exemple, endocardite bactérienne subaiguë avec maladie valvulaire ou fibrillation auriculaire)
    4. Avoir des hypercoagulopathies héréditaires ou acquises
    5. Avoir une hypertension non contrôlée
    6. Avoir un diabète sucré avec une maladie vasculaire
    7. Avoir des maux de tête avec des symptômes neurologiques focaux ou des migraines avec aura
14. Antécédents de migraine avec symptômes neurologiques focaux.
15. Prédisposition héréditaire ou acquise connue à la thromboembolie veineuse et/ou artérielle (par exemple, résistance à la protéine C activée [APC], anticorps anticardiolipine).
16. Moins de 2 semaines de remobilisation après chirurgie majeure ou immobilisation prolongée.
17. Abus d'alcool, de drogues ou de médicaments, ou soupçon de ceux-ci.
18. Allergie connue à l'un des ingrédients du médicament expérimental.
19. Utilisation d'une hormonothérapie injectable ou implantaire à longue durée d'action. Une période de sevrage de 10 mois et deux cycles réguliers sont nécessaires après l'utilisation d'un contraceptif injectable à action prolongée (depo-médroxyprogestérone) ou d'une hormonothérapie implantaire avant le cycle de prétraitement.
20. Utilisation de dispositifs intra-utérins (DIU) hormonaux ou non hormonaux dans les 30 jours précédant le début du cycle de prétraitement.
21. Participation à un autre essai clinique en même temps ou dans les trois mois précédents.
22. Sujets souhaitant devenir enceintes pendant l'étude.
23. Pertes vaginales non diagnostiquées, lésions/anomalies vaginales ou saignements utérins anormaux non diagnostiqués. Les sujets suspectés d'avoir une infection vaginale (par exemple, chlamydia, gonocoque, levure, trichomonase ou vaginose bactérienne, etc.) peuvent être inscrits après le traitement et les résultats des tests négatifs ultérieurs ; le traitement du partenaire est également recommandé (conformément aux directives de traitement).

24. Prise ou utilisation régulière des médicaments suivants :

    1. tout médicament qui pourrait interférer avec le médicament expérimental.
    2. toute préparation hormonale un cycle avant le début du cycle de prétraitement jusqu'à la fin des cycles de traitement (sauf pour les troubles thyroïdiens sous contrôle).
    3. tout médicament connu pour induire les enzymes hépatiques (par exemple, la rifampicine, la dexaméthasone, les barbituriques, les anticonvulsivants, le millepertuis).
    4. tout médicament connu pour inhiber le CYP 3A4 (par ex. kétoconazole, vérapamil, cimétidine, macrolides).
    5. tout antibiotique à large spectre.
    6. toute association de médicaments contre l'hépatite C contenant de l'ombitasvir/paritaprévir/ritonavir, avec ou sans dasabuvir, en raison du potentiel d'élévation des ALAT.