Um estudo para avaliar o efeito de um anel vaginal anticoncepcional LSP-5415 na função ovariana em mulheres adultas saudáveis

Critério de inclusão:

1. Deve ser capaz de ler e escrever e estar disposto a assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido antes da participação no estudo, de acordo com os requisitos legais.
2. Mulheres (18 a 35 anos de idade, inclusive) sem doença concomitante não controlada na visita inicial.
3. Ter um ciclo menstrual regular de 24 a 32 dias de duração.
4. Coorte #1 - IMC de 18 kg/m2 a 30 kg/m2, inclusive. Coorte #2 - IMC > 30 kg/m2 a ≤ 35 kg/m2. -
5. Não correrá risco de gravidez; os indivíduos devem concordar em usar consistentemente métodos contraceptivos não hormonais confiáveis ​​(preservativos revestidos com espermicida, esterilização, esterilização do parceiro masculino por meio de vasectomia ou abstinência sexual) ou estar em um relacionamento do mesmo sexo desde a triagem até a conclusão do estudo ou ser esterilizado cirurgicamente por ligadura tubária.
6. Tanto os ovários quanto o útero devem estar intactos e visíveis no exame de ultrassom transvaginal (TVUS) durante a triagem.
7. Os indivíduos devem estar em boa saúde física e mental, conforme determinado pelos sinais vitais, histórico médico e exame clínico.
8. Os indivíduos devem ter uma leitura da pressão arterial na posição sentada, entre 90-140 mmHg (sistólica) e 50-90 mmHg (diastólica) e frequência de pulso entre 50 e 100 bpm.
9. Ter pelo menos 3 meses após um parto ou aborto.
10. Ter pelo menos seis meses desde a última injeção de progestágeno com uma ou mais menstruações espontâneas.
11. Disposto a se abster de produtos vaginais, por exemplo, tampões, medicamentos intravaginais, etc. durante o período de uso do anel durante a duração do estudo, exceto lubrificantes/espermicidas vaginais à base de água.

Critério de exclusão:

1. Gravidez, um teste de gravidez β-hCG sérico positivo na triagem ou lactação.
2. Uso de tabaco ou produtos contendo nicotina (por exemplo, cigarro, cachimbo, charuto, mascar, adesivo de nicotina ou goma de nicotina) dentro de 6 meses antes da administração do medicamento do estudo no Dia 1 do ciclo de tratamento 1.
3. Tem história de carcinoma cervical ou outros carcinomas da vagina ou vulva.
4. Indivíduos com esfregaços de Papanicolaou anormais que requerem avaliações colposcópicas conforme definido pelas diretrizes patrocinadas pela Sociedade Americana de Colposcopia e Patologia Cervical (ASCCP) para o tratamento de anormalidades do câncer cervical durante os próximos 6 meses são excluídos. Indivíduos com esfregaço de Papanicolau anormal e que foram submetidos a avaliação colposcópica que determinou que um procedimento cervical não é necessário durante os 6 meses após a colposcopia são permitidos.
5. Câncer de mama ou outro câncer sensível a estrogênio ou progestágeno, agora ou no passado.
6. História de tromboflebite, doenças tromboembólicas venosas ou arteriais (trombose, embolia pulmonar, acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio).
7. Qualquer doença neurológica, gastrointestinal, hepática grave conhecida (tumores hepáticos, benignos ou malignos ou doença hepática) ou outra doença que possa interferir na ingestão de um medicamento em investigação ou em qualquer condição do estudo.
8. Procedimentos cirúrgicos planejados durante o período do estudo.
9. Achados clinicamente relevantes/significativos da bioquímica sérica e hematologia e sorologia HBsAg e Vírus C/HlV conforme avaliados pelo investigador.
10. Achados clinicamente relevantes do eletrocardiograma (ECG).
11. Ciclo pré-tratamento anovulatório, ou ausência de ovulação no dia 27 do ciclo pré-tratamento, ou peculiaridades ultrassonográficas relacionadas ao estado ovariano (por exemplo, formação de cisto ovariano), que não desapareceram durante o ciclo pré-tratamento.
12. Cisto ovariano maior que 3 cm em sua maior dimensão na USTV que persiste durante o ciclo ovulatório pré-tratamento.

13. Contraindicações adicionais relacionadas ao uso de etinilestradiol (EE) ou contraceptivos hormonais, incluindo mulheres com alto risco de doenças trombóticas arteriais ou venosas. Exemplos incluem mulheres que são conhecidas por:

    1. Tem doença cerebrovascular
    2. Tem doença arterial coronariana -
    3. Tem doenças valvulares trombogênicas ou do ritmo trombogênico do coração (por exemplo, endocardite bacteriana subaguda com doença valvular ou fibrilação atrial)
    4. Têm hipercoagulopatias hereditárias ou adquiridas
    5. Tem hipertensão descontrolada
    6. Tem diabetes mellitus com doença vascular
    7. Tem dores de cabeça com sintomas neurológicos focais ou dores de cabeça de enxaqueca com aura
14. História de enxaqueca com sintomas neurológicos focais.
15. Predisposição hereditária ou adquirida conhecida para tromboembolismo venoso e/ou arterial (por exemplo, resistência à proteína C ativada [APC], anticorpos anticardiolipina).
16. Menos de 2 semanas de remobilização após cirurgia de grande porte ou imobilização prolongada.
17. Abuso de álcool, drogas ou medicamentos, ou suspeita disso.
18. Alergia conhecida a qualquer ingrediente do medicamento em investigação.
19. Uso de terapia hormonal de implante ou injetável de ação prolongada. É necessário um período de washout de 10 meses e dois ciclos regulares após o uso de terapia anticoncepcional injetável de longa duração (depo-medroxiprogesterona) ou terapia hormonal de implante antes do ciclo de pré-tratamento.
20. Uso de Dispositivos Intrauterinos (DIU) hormonais ou não hormonais nos 30 dias anteriores ao início do ciclo de pré-tratamento.
21. Participação em outro ensaio clínico ao mesmo tempo ou nos três meses anteriores.
22. Indivíduos com desejo de engravidar durante o estudo.
23. Corrimento vaginal não diagnosticado, lesões/anormalidades vaginais ou sangramento uterino anormal não diagnosticado. Indivíduos com suspeita de infecção vaginal (por exemplo, clamídia, gonococo, levedura, tricomoníase ou vaginose bacteriana, etc.) podem ser inscritos após o tratamento e resultados de teste negativos subsequentes; o tratamento do parceiro também é recomendado (conforme as diretrizes de tratamento).

24. Ingestão regular ou uso dos seguintes medicamentos:

    1. qualquer medicamento que possa interferir com o medicamento experimental.
    2. qualquer preparação hormonal um ciclo antes do início do ciclo de pré-tratamento até o final dos ciclos de tratamento (exceto para distúrbios da tireoide sob controle).
    3. qualquer medicamento conhecido por induzir enzimas hepáticas (por exemplo, rifampicina, dexametasona, barbitúricos, anticonvulsivantes, erva de São João).
    4. qualquer medicamento conhecido por inibir o CYP 3A4 (por exemplo, cetoconazol, verapamil, cimetidina, macrólidos).
    5. qualquer antibiótico de amplo espectro.
    6. qualquer combinação de medicamentos para hepatite C contendo ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, com ou sem dasabuvir, devido ao potencial para elevações de ALT.