Uno studio per valutare l'effetto di un anello vaginale contraccettivo LSP-5415 sulla funzione ovarica in donne adulte sane

Criterio di inclusione:

1. Deve essere in grado di leggere e scrivere e disposto a firmare il modulo di consenso informato prima della partecipazione allo studio in conformità con i requisiti legali.
2. Donne (dai 18 ai 35 anni di età inclusi) senza malattia concomitante incontrollata alla visita basale.
3. Avere un ciclo mestruale regolare della durata di 24-32 giorni.
4. Coorte #1 - BMI da 18 kg/m2 a 30 kg/m2, inclusi. Coorte #2 - BMI > 30 kg/m2 a ≤ 35 kg/m2. -
5. Non sarà a rischio di gravidanza; i soggetti devono accettare di utilizzare costantemente metodi contraccettivi non ormonali affidabili (preservativi rivestiti di spermicida, sterilizzazione, sterilizzazione del partner maschile tramite vasectomia o astinenza sessuale), o essere in una relazione omosessuale dallo screening fino al completamento dello studio o essere sterilizzati chirurgicamente mediante bilaterale legatura delle tube.
6. Sia le ovaie che l'utero devono essere intatti e visibili all'ecografia transvaginale (TVUS) durante lo screening.
7. I soggetti devono essere in buona salute fisica e mentale come determinato da segni vitali, anamnesi ed esame clinico.
8. I soggetti devono avere una lettura della pressione arteriosa in posizione seduta, compresa tra 90-140 mmHg (sistolica) e 50-90 mmHg (diastolica) e frequenza cardiaca compresa tra 50 e 100 bpm.
9. Avere almeno 3 mesi dopo un parto o un aborto.
10. Avere almeno sei mesi dall'ultima iniezione di progestinico con una o più mestruazioni spontanee.
11. Disponibilità ad astenersi da prodotti vaginali, ad esempio tamponi, farmaci intravaginali ecc. Durante il periodo di utilizzo dell'anello per la durata dello studio, ad eccezione di lubrificanti / spermicidi vaginali a base d'acqua.

Criteri di esclusione:

1. Gravidanza, un test di gravidanza β-hCG sierico positivo allo screening o all'allattamento.
2. Uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina (ad es. sigaretta, pipa, sigaro, prodotti da masticare, cerotti alla nicotina o gomme alla nicotina) nei 6 mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio il giorno 1 del ciclo di trattamento 1.
3. Avere una storia di carcinoma cervicale o altri carcinomi della vagina o della vulva.
4. Sono esclusi i soggetti con pap test anormali che richiedono valutazioni colposcopiche come definito dalla quarta linea guida sponsorizzata dall'American Society of Colposcopia e patologia cervicale (ASCCP) per la gestione delle anomalie del cancro cervicale durante i prossimi 6 mesi. Sono ammessi i soggetti con pap test anomalo e che sono stati sottoposti a valutazione colposcopica che ha stabilito che non è necessaria una procedura cervicale durante i 6 mesi successivi alla colposcopia.
5. Cancro al seno o altro cancro sensibile agli estrogeni o ai progestinici, presente o passato.
6. Storia di tromboflebiti, malattie tromboemboliche venose o arteriose (trombosi, embolia polmonare, ictus o infarto del miocardio).
7. Qualsiasi grave malattia neurologica, gastrointestinale, epatica (tumori del fegato, benigni o maligni o malattia del fegato) o altra malattia nota che potrebbe interferire con l'assunzione di un farmaco sperimentale o qualsiasi condizione dello studio.
8. Procedure chirurgiche pianificate durante il periodo di studio.
9. Risultati clinicamente rilevanti/significativi da biochimica ed ematologia sieriche e sierologia HBsAg e C Virus/HlV valutati dallo sperimentatore.
10. Risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente rilevanti.
11. Ciclo di pretrattamento anovulatorio, o assenza di ovulazione entro il giorno 27 del ciclo di pretrattamento, o peculiarità ecografiche relative allo stato ovarico (ad esempio, formazione di cisti ovariche), che non sono scomparse durante il ciclo di pretrattamento.
12. Cisti ovarica superiore a 3 cm nella dimensione massima su TVUS che persiste durante il ciclo ovulatorio pre-trattamento.

13. Ulteriori controindicazioni legate all'uso di etinilestradiolo (EE) o contraccettivi ormonali comprese le donne ad alto rischio di malattie trombotiche arteriose o venose. Gli esempi includono donne note per:

    1. Avere una malattia cerebrovascolare
    2. Avere una malattia coronarica -
    3. Avere malattie trombogeniche valvolari o del ritmo trombogenico del cuore (ad esempio, endocardite batterica subacuta con malattia valvolare o fibrillazione atriale)
    4. Hanno ereditato o acquisito ipercoagulopatie
    5. Avere ipertensione incontrollata
    6. Avere il diabete mellito con malattia vascolare
    7. Avere mal di testa con sintomi neurologici focali o emicrania con aura
14. Storia di emicrania con sintomi neurologici focali.
15. Predisposizione ereditaria o acquisita nota al tromboembolismo venoso e/o arterioso (ad es. resistenza alla proteina C attivata [APC], anticorpi anticardiolipina).
16. Rimobilizzazione inferiore a 2 settimane dopo interventi chirurgici importanti o immobilizzazione prolungata.
17. Abuso di alcol, droghe o farmaci o sospetto di ciò.
18. Allergia nota a qualsiasi ingrediente del farmaco sperimentale.
19. Uso di terapia ormonale iniettabile o implantare a lunga durata d'azione. Dopo l'uso di una terapia contraccettiva iniettabile a lunga durata d'azione (depo-medrossiprogesterone) o di una terapia ormonale impiantabile prima del ciclo di pretrattamento, è necessario un periodo di sospensione di 10 mesi e due cicli regolari.
20. Uso di dispositivi intrauterini (IUD) ormonali o non ormonali entro 30 giorni prima dell'inizio del ciclo di pretrattamento.
21. Partecipazione a un altro studio clinico contemporaneamente o nei tre mesi precedenti.
22. Soggetti con desiderio di rimanere incinta durante lo studio.
23. Perdite vaginali non diagnosticate, lesioni/anomalie vaginali o sanguinamento uterino anomalo non diagnosticato. I soggetti sospettati di avere un'infezione vaginale (ad es. Clamidia, gonococco, lievito, tricomoniasi o vaginosi batterica, ecc.) possono essere arruolati dopo il trattamento e i successivi risultati negativi del test; si raccomanda anche il trattamento del partner (come da linee guida per il trattamento).

24. Assunzione o uso regolare dei seguenti farmaci:

    1. eventuali farmaci che potrebbero interferire con il farmaco sperimentale.
    2. qualsiasi preparazione ormonale un ciclo prima dell'inizio del ciclo di pretrattamento fino alla fine dei cicli di trattamento (ad eccezione dei disturbi della tiroide sotto controllo).
    3. qualsiasi farmaco noto per indurre gli enzimi epatici (ad es. rifampicina, desametasone, barbiturici, anticonvulsivanti, erba di San Giovanni).
    4. qualsiasi farmaco noto per inibire il CYP 3A4 (ad es. ketoconazolo, verapamil, cimetidina, macrolidi).
    5. eventuali antibiotici ad ampio spettro.
    6. qualsiasi combinazione di farmaci per l'epatite C contenente ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, con o senza dasabuvir, a causa del potenziale aumento dell'ALT.