En undersøgelse for at evaluere effekten af ​​en svangerskabsforebyggende vaginal ring LSP-5415 på ovariefunktion hos raske voksne kvinder

Inklusionskriterier:

1. Skal kunne læse og skrive og være villig til at underskrive Informed Consent Form forud for studiedeltagelse i overensstemmelse med lovkrav.
2. Kvinder (18 til 35 år inklusive) uden ukontrolleret samtidig sygdom ved baselinebesøget.
3. Har en regelmæssig menstruationscyklus, der er 24-32 dage i varighed.
4. Kohorte #1 - BMI på 18 kg/m2 til 30 kg/m2 inklusive. Kohorte #2 - BMI > 30 kg/m2 til ≤ 35 kg/m2. -
5. Vil ikke være i fare for graviditet; forsøgspersoner skal acceptere konsekvent at bruge pålidelige ikke-hormonelle svangerskabsforebyggende metoder (spermicid-overtrukne kondomer, sterilisering, mandlig partners sterilisering via vasektomi eller seksuel afholdenhed), eller være i et forhold af samme køn fra screening til afslutning af undersøgelsen eller blive kirurgisk steriliseret ved bilateral tubal ligering.
6. Både æggestokke og livmoder skal være intakte og synlige ved transvaginal ultralydsundersøgelse (TVUS) under screening.
7. Forsøgspersoner skal have et godt fysisk og mentalt helbred som bestemt af vitale tegn, sygehistorie og klinisk undersøgelse.
8. Forsøgspersoner skal have en blodtryksaflæsning i siddende stilling, mellem 90-140 mmHg (systolisk) og 50-90 mmHg (diastolisk) og puls mellem 50 og 100 bpm.
9. Være mindst 3 måneder efter en fødsel eller abort.
10. Være mindst seks måneder siden sidste progestininjektion med en eller flere spontane menstruationer.
11. Er villig til at afholde sig fra vaginale produkter, f.eks. tamponer, intravaginal medicin osv. under brugsperioden i løbet af undersøgelsens varighed, undtagen vandbaserede vaginale smøremidler/spermicider.

Ekskluderingskriterier:

1. Graviditet, en positiv serum β-hCG graviditetstest ved screening eller amning.
2. Brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter (f.eks. cigaret, pibe, cigar, tygge, nikotinplaster eller nikotintyggegummi) inden for 6 måneder forud for studiets lægemiddeladministration på dag 1 i behandlingscyklus 1.
3. Har en historie med cervikal carcinom eller andre carcinomer i skeden eller vulva.
4. Forsøgspersoner med unormale pap-smears, der kræver kolposkopiske evalueringer som defineret af det fjerde American Society of Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) sponsorerede retningslinjer for håndtering af livmoderhalskræftabnormaliteter i løbet af de næste 6 måneder, er udelukket. Forsøgspersoner med unormal pap-smear, og som har gennemgået kolposkopisk evaluering, som har fastslået, at en cervikal procedure ikke er nødvendig i de 6 måneder efter kolposkopien, er tilladt.
5. Brystkræft eller anden østrogen- eller gestagenfølsom kræft, nu eller tidligere.
6. Anamnese med tromboflebitis, venøse eller arterielle tromboemboliske sygdomme (trombose, lungeemboli, slagtilfælde eller myokardieinfarkt).
7. Enhver kendt alvorlig neurologisk, gastrointestinal, hepatisk (levertumor, godartet eller ondartet eller leversygdom) eller anden sygdom, der kan interferere med indtagelsen af ​​et forsøgslægemiddel eller enhver undersøgelsestilstand.
8. Planlagte kirurgiske indgreb i studieperioden.
9. Klinisk relevante/signifikante fund fra serumbiokemi og hæmatologi og HBsAg- og C-virus/HlV-serologi som evalueret af investigator.
10. Klinisk relevante resultater af elektrokardiogram (EKG).
11. Anovulatorisk forbehandlingscyklus, eller ingen ægløsning på dag 27 i forbehandlingscyklussen, eller sonografiske særegenheder vedrørende ovariestatus (f.eks. dannelse af ovariecyster), som ikke er forsvundet under forbehandlingscyklussen.
12. Ovariecyste større end 3 cm i største dimension på TVUS, der fortsætter under ægløsningscyklussen før behandling.

13. Yderligere kontraindikationer relateret til brugen af ​​ethinylestradiol (EE) eller hormonelle præventionsmidler, herunder kvinder med høj risiko for arterielle eller venøse trombotiske sygdomme. Eksempler omfatter kvinder, der er kendt for at:

    1. Har cerebrovaskulær sygdom
    2. Har koronararteriesygdom -
    3. Har trombogene hjerteklapsygdomme eller trombogene rytmesygdomme (for eksempel subakut bakteriel endokarditis med hjerteklapsygdom eller atrieflimren)
    4. Har arvet eller erhvervet hyperkoagulopatier
    5. Har ukontrolleret hypertension
    6. Har diabetes mellitus med vaskulær sygdom
    7. Har hovedpine med fokale neurologiske symptomer eller migrænehovedpine med aura
14. Anamnese med migræne med fokale neurologiske symptomer.
15. Kendt arvelig eller erhvervet disposition for venøs og/eller arteriel tromboemboli (f.eks. aktiveret protein C [APC]-resistens, anticardiolipin-antistoffer).
16. Mindre end 2 ugers remobilisering efter større operation eller længerevarende immobilisering.
17. Misbrug af alkohol, stoffer eller medicin eller mistanke herom.
18. Kendt allergi over for enhver ingrediens i forsøgslægemidlet.
19. Brug af langtidsvirkende injicerbar eller implantat hormonbehandling. En udvaskningsperiode på 10 måneder og to regelmæssige cyklusser er påkrævet efter brug af langtidsvirkende injicerbar præventionsterapi (depo-medroxyprogesteron) eller implantathormonbehandling forud for forbehandlingscyklussen.
20. Brug af hormonelle eller ikke-hormonelle intrauterine anordninger (IUD'er) inden for 30 dage før starten af ​​forbehandlingscyklussen.
21. Deltagelse i et andet klinisk forsøg på samme tid eller inden for de foregående tre måneder.
22. Forsøgspersoner med et ønske om at blive gravide under undersøgelsen.
23. Udiagnosticeret udflåd fra skeden, vaginale læsioner/abnormiteter eller udiagnosticeret unormal uterinblødning. Personer, der mistænkes for at have en vaginal infektion (f.eks. klamydia, gonococcus, gær, trichomoniasis eller bakteriel vaginose osv.) kan tilmeldes efter behandling og efterfølgende negative testresultater; partnerbehandling anbefales også (i henhold til behandlingsvejledninger).

24. Regelmæssig indtagelse eller brug af følgende medicin:

    1. alle lægemidler, der kan interferere med forsøgslægemidlet.
    2. ethvert hormonpræparat en cyklus før starten af ​​forbehandlingscyklussen indtil afslutningen af ​​behandlingscyklusser (undtagen skjoldbruskkirtellidelser under kontrol).
    3. lægemidler, der vides at inducere leverenzymer (f.eks. rifampicin, dexamethason, barbiturater, antikonvulsiva, perikon).
    4. alle lægemidler, der vides at hæmme CYP 3A4 (f. ketoconazol, verapamil, cimetidin, makrolider).
    5. enhver bredspektret antibiotika.
    6. enhver hepatitis C-lægemiddelkombination, der indeholder ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, med eller uden dasabuvir, på grund af potentiale for ALAT-stigninger.