En studie for å evaluere effekten av en prevensjonsvaginal ring LSP-5415 på eggstokkfunksjonen hos friske voksne kvinner

Inklusjonskriterier:

1. Må kunne lese og skrive og være villig til å signere skjema for informert samtykke før studiedeltakelse i henhold til lovkrav.
2. Kvinner (18 til 35 år inkludert) uten ukontrollert samtidig sykdom ved baseline-besøket.
3. Ha en vanlig menstruasjonssyklus som varer i 24-32 dager.
4. Kohort #1 – BMI på 18 kg/m2 til 30 kg/m2, inkludert. Kohort #2 - BMI > 30 kg/m2 til ≤ 35 kg/m2. -
5. Vil ikke være utsatt for graviditet; forsøkspersonene må samtykke i å konsekvent bruke pålitelige ikke-hormonelle prevensjonsmetoder (kondomer belagt med sæddrepende midler, sterilisering, sterilisering av mannlige partnere via vasektomi eller seksuell avholdenhet), eller være i et forhold av samme kjønn fra screening til fullføring av studien eller bli kirurgisk sterilisert ved bilateral tubal ligering.
6. Både eggstokker og livmor må være intakte, og synlige ved transvaginal ultralyd (TVUS) undersøkelse under screening.
7. Forsøkspersonene må være i god fysisk og mental helse som bestemt av vitale tegn, sykehistorie og klinisk undersøkelse.
8. Forsøkspersonene må ha en blodtrykksmåling i sittende stilling, mellom 90-140 mmHg (systolisk) og 50-90 mmHg (diastolisk) og puls mellom 50 og 100 bpm.
9. Være minst 3 måneder etter en fødsel eller abort.
10. Vær minst seks måneder siden siste progestininjeksjon med en eller flere spontane menstruasjoner.
11. Villig til å avstå fra vaginale produkter, f.eks. tamponger, intravaginale medisiner etc. i løpet av ringens bruksperiode under studiens varighet, bortsett fra vannbaserte vaginale smøremidler/spermicider.

Ekskluderingskriterier:

1. Graviditet, en positiv serum β-hCG graviditetstest ved screening eller amming.
2. Bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter (f.eks. sigarett, pipe, sigar, tygge, nikotinplaster eller nikotintyggegummi) innen 6 måneder før studiemedikamentadministrasjon på dag 1 av behandlingssyklus 1.
3. Har en historie med livmorhalskreft eller andre karsinomer i skjeden eller vulva.
4. Personer med unormale celleprøver som krever kolposkopiske evalueringer som definert av det fjerde American Society of Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) sponsede retningslinjer for behandling av livmorhalskreftavvik i løpet av de neste 6 månedene er ekskludert. Personer med unormal celleprøve og som har gjennomgått kolposkopisk evaluering som har fastslått at en cervikal prosedyre ikke er nødvendig i løpet av 6 måneder etter kolposkopien, er tillatt.
5. Brystkreft eller annen østrogen- eller gestagenfølsom kreft, nå eller tidligere.
6. Anamnese med tromboflebitt, venøse eller arterielle tromboemboliske sykdommer (trombose, lungeemboli, hjerneslag eller hjerteinfarkt).
7. Enhver kjent alvorlig nevrologisk, gastrointestinal, hepatisk (levertumor, godartet eller ondartet eller leversykdom) eller annen sykdom som kan forstyrre inntaket av et undersøkelsesmiddel eller en hvilken som helst studietilstand.
8. Planlagte kirurgiske inngrep i studieperioden.
9. Klinisk relevante/signifikante funn fra serumbiokjemi og hematologi og HBsAg og C Virus/HlV-serologi som evaluert av etterforskeren.
10. Klinisk relevante funn av elektrokardiogram (EKG).
11. Anovulatorisk forbehandlingssyklus, eller ingen eggløsning innen dag 27 av forbehandlingssyklusen, eller sonografiske særegenheter angående ovariestatus (f.eks. dannelse av ovariecyster), som ikke har forsvunnet i løpet av forbehandlingssyklusen.
12. Ovariecyste større enn 3 cm i største dimensjon på TVUS som vedvarer under ovulasjonssyklusen før behandling.

13. Ytterligere kontraindikasjoner relatert til bruk av etinyløstradiol (EE), eller hormonelle prevensjonsmidler inkludert kvinner med høy risiko for arterielle eller venøse trombotiske sykdommer. Eksempler inkluderer kvinner som er kjent for å:

    1. Har cerebrovaskulær sykdom
    2. Har koronarsykdom -
    3. Har trombogene klaffe- eller trombogene rytmesykdommer i hjertet (for eksempel subakutt bakteriell endokarditt med klaffesykdom eller atrieflimmer)
    4. Har arvet eller ervervet hyperkoagulopatier
    5. Har ukontrollert hypertensjon
    6. Har diabetes mellitus med vaskulær sykdom
    7. Har hodepine med fokale nevrologiske symptomer eller migrenehodepine med aura
14. Historie om migrene med fokale nevrologiske symptomer.
15. Kjent arvelig eller ervervet disposisjon for venøs og/eller arteriell tromboemboli (f.eks. aktivert protein C [APC]-resistens, antikardiolipin-antistoffer).
16. Mindre enn 2 uker remobilisering etter større operasjon eller langvarig immobilisering.
17. Misbruk av alkohol, narkotika eller medisiner, eller mistanke om dette.
18. Kjent allergi mot en hvilken som helst ingrediens i undersøkelsesstoffet.
19. Bruk av langtidsvirkende injiserbar eller implantathormonbehandling. En utvaskingsperiode på 10 måneder og to regelmessige sykluser er nødvendig etter bruk av langtidsvirkende injiserbar prevensjonsterapi (depo-medroxyprogesteron) eller implantathormonbehandling før forbehandlingssyklusen.
20. Bruk av hormonelle eller ikke-hormonelle intrauterine enheter (IUDs) innen 30 dager før starten av forbehandlingssyklusen.
21. Deltakelse i en annen klinisk studie på samme tid eller i løpet av de foregående tre månedene.
22. Forsøkspersoner med ønske om å bli gravide i løpet av studiet.
23. Udiagnostisert utflod fra skjeden, vaginale lesjoner/abnormiteter eller udiagnostisert unormal livmorblødning. Personer som mistenkes for å ha en vaginal infeksjon (f.eks. klamydia, gonokokker, gjær, trichomoniasis eller bakteriell vaginose, etc.) kan bli registrert etter behandling og påfølgende negative testresultater; partnerbehandling anbefales også (i henhold til retningslinjer for behandling).

24. Regelmessig inntak eller bruk av følgende medisiner:

    1. alle legemidler som kan forstyrre undersøkelsesstoffet.
    2. ethvert hormonpreparat én syklus før starten av forbehandlingssyklusen til slutten av behandlingssyklusene (unntatt skjoldbruskkjertelforstyrrelser under kontroll).
    3. alle legemidler som er kjent for å indusere leverenzymer (f.eks. rifampicin, deksametason, barbiturater, antikonvulsiva, johannesurt).
    4. alle legemidler som er kjent for å hemme CYP 3A4 (f. ketokonazol, verapamil, cimetidin, makrolider).
    5. alle bredspektrede antibiotika.
    6. noen hepatitt C-medisinkombinasjoner som inneholder ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, med eller uten dasabuvir, på grunn av potensial for ALAT-økninger.