Eine Studie zur Bewertung der Wirkung eines kontrazeptiven Vaginalrings LSP-5415 auf die Ovarialfunktion bei gesunden erwachsenen Frauen

Einschlusskriterien:

1. Muss in der Lage sein, die Einverständniserklärung vor der Studienteilnahme gemäß den gesetzlichen Anforderungen zu lesen und zu schreiben und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen.
2. Frauen (18 bis einschließlich 35 Jahre) ohne unkontrollierte Begleiterkrankung beim Baseline-Besuch.
3. Haben Sie einen regelmäßigen Menstruationszyklus, der 24-32 Tage dauert.
4. Kohorte #1 – BMI von 18 kg/m2 bis einschließlich 30 kg/m2. Kohorte Nr. 2 – BMI > 30 kg/m2 bis ≤ 35 kg/m2. -
5. Kein Schwangerschaftsrisiko; Die Probanden müssen zustimmen, konsequent zuverlässige nicht-hormonelle Verhütungsmethoden (mit Spermiziden beschichtete Kondome, Sterilisation, Sterilisation des männlichen Partners durch Vasektomie oder sexuelle Abstinenz) zu verwenden oder vom Screening bis zum Abschluss der Studie in einer gleichgeschlechtlichen Beziehung zu sein oder bilateral chirurgisch sterilisiert zu werden Ligatur der Eileiter.
6. Sowohl die Eierstöcke als auch der Uterus müssen intakt und bei der transvaginalen Ultraschalluntersuchung (TVUS) während des Screenings sichtbar sein.
7. Die Probanden müssen in guter körperlicher und geistiger Gesundheit sein, wie anhand von Vitalfunktionen, Anamnese und klinischer Untersuchung festgestellt.
8. Die Probanden müssen einen Blutdruckwert in sitzender Position zwischen 90-140 mmHg (systolisch) und 50-90 mmHg (diastolisch) und eine Pulsfrequenz zwischen 50 und 100 bpm haben.
9. Seien Sie mindestens 3 Monate nach einer Geburt oder Abtreibung.
10. Mindestens sechs Monate seit der letzten Progestin-Injektion mit einer oder mehreren spontanen Menses.
11. Bereit, während der Dauer der Studie auf Vaginalprodukte, z. B. Tampons, intravaginale Medikamente usw., zu verzichten, mit Ausnahme von vaginalen Gleitmitteln/Spermiziden auf Wasserbasis.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangerschaft, ein positiver Serum-β-hCG-Schwangerschaftstest beim Screening oder während der Stillzeit.
2. Verwendung von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten (z. B. Zigarette, Pfeife, Zigarre, Kaugummi, Nikotinpflaster oder Nikotinkaugummi) innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments an Tag 1 des Behandlungszyklus 1.
3. Haben Sie eine Vorgeschichte von Zervixkarzinom oder anderen Karzinomen der Vagina oder Vulva.
4. Patienten mit abnormalen Pap-Abstrichen, die kolposkopische Untersuchungen gemäß der Definition der vierten von der American Society of Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) gesponserten Richtlinien für die Behandlung von Anomalien bei Gebärmutterhalskrebs während der nächsten 6 Monate erfordern, sind ausgeschlossen. Probanden mit abnormalem Pap-Abstrich und die sich einer kolposkopischen Untersuchung unterzogen haben, bei der festgestellt wurde, dass ein zervikaler Eingriff während der 6 Monate nach der Kolposkopie nicht erforderlich ist, sind erlaubt.
5. Brustkrebs oder andere östrogen- oder progestinempfindliche Krebsarten, jetzt oder in der Vergangenheit.
6. Vorgeschichte von Thrombophlebitis, venösen oder arteriellen thromboembolischen Erkrankungen (Thrombose, Lungenembolie, Schlaganfall oder Myokardinfarkt).
7. Jede bekannte schwere neurologische, gastrointestinale, hepatische (Lebertumore, gutartige oder bösartige oder Lebererkrankung) oder andere Krankheit, die die Einnahme eines Prüfpräparats oder eine Studienerkrankung beeinträchtigen könnte.
8. Geplante operative Eingriffe während der Studienzeit.
9. Klinisch relevante/signifikante Befunde aus der Serumbiochemie und -hämatologie und HBsAg- und C-Virus/HIV-Serologie, wie vom Prüfarzt bewertet.
10. Klinisch relevante Elektrokardiogramm (EKG)-Befunde.
11. Anovulatorischer Vorbehandlungszyklus oder kein Eisprung bis Tag 27 des Vorbehandlungszyklus oder sonographische Auffälligkeiten bezüglich des Ovarialstatus (z. B. Ovarialzystenbildung), die während des Vorbehandlungszyklus nicht verschwunden sind.
12. Ovarialzyste größer als 3 cm in der größten Dimension auf TVUS, die während des Ovulationszyklus vor der Behandlung bestehen bleibt.

13. Zusätzliche Kontraindikationen im Zusammenhang mit der Anwendung von Ethinylestradiol (EE) oder hormonellen Kontrazeptiva, einschließlich Frauen mit einem hohen Risiko für arterielle oder venöse thrombotische Erkrankungen. Beispiele sind Frauen, die dafür bekannt sind:

    1. Zerebrovaskuläre Erkrankung haben
    2. Haben Sie eine koronare Herzkrankheit -
    3. Haben Sie thrombogene Herzklappen- oder thrombogene Herzrhythmusstörungen (z. B. subakute bakterielle Endokarditis mit Herzklappenerkrankung oder Vorhofflimmern)
    4. Haben ererbte oder erworbene Hyperkoagulopathien
    5. Unkontrollierten Bluthochdruck haben
    6. Diabetes mellitus mit Gefäßerkrankungen haben
    7. Kopfschmerzen mit fokalen neurologischen Symptomen oder Migränekopfschmerzen mit Aura haben
14. Vorgeschichte von Migräne mit fokalen neurologischen Symptomen.
15. Bekannte erbliche oder erworbene Prädisposition für venöse und/oder arterielle Thromboembolien (z. B. Resistenz gegen aktiviertes Protein C [APC], Anticardiolipin-Antikörper).
16. Weniger als 2 Wochen Remobilisierung nach einer größeren Operation oder längerer Ruhigstellung.
17. Alkohol-, Drogen- oder Medikamentenmissbrauch oder Verdacht darauf.
18. Bekannte Allergie gegen einen Inhaltsstoff des Prüfpräparats.
19. Verwendung einer langwirksamen injizierbaren oder implantierbaren Hormontherapie. Eine Auswaschphase von 10 Monaten und zwei regelmäßige Zyklen sind nach der Anwendung einer langwirksamen injizierbaren Kontrazeptiva (Depo-Medroxyprogesteron) oder einer Hormontherapie mit Implantaten vor dem Vorbehandlungszyklus erforderlich.
20. Verwendung von hormonellen oder nicht-hormonellen Intrauterinpessaren (IUPs) innerhalb von 30 Tagen vor Beginn des Vorbehandlungszyklus.
21. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zur gleichen Zeit oder innerhalb der vorangegangenen drei Monate.
22. Probanden mit dem Wunsch, während der Studie schwanger zu werden.
23. Nicht diagnostizierter Vaginalausfluss, Vaginalläsionen/-anomalien oder nicht diagnostizierte anormale Uterusblutungen. Personen mit Verdacht auf eine vaginale Infektion (z. B. Chlamydien, Gonokokken, Hefe, Trichomoniasis oder bakterielle Vaginose usw.) können nach der Behandlung und anschließenden negativen Testergebnissen aufgenommen werden; Partnerbehandlung wird ebenfalls empfohlen (gemäß Behandlungsrichtlinien).

24. Regelmäßige Einnahme oder Verwendung der folgenden Medikamente:

    1. alle Medikamente, die mit dem Prüfpräparat interferieren könnten.
    2. jedes hormonelle Präparat einen Zyklus vor Beginn des Vorbehandlungszyklus bis zum Ende der Behandlungszyklen (außer bei Schilddrüsenerkrankungen unter Kontrolle).
    3. alle Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie Leberenzyme induzieren (z. B. Rifampicin, Dexamethason, Barbiturate, Antikonvulsiva, Johanniskraut).
    4. alle Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie CYP 3A4 hemmen (z. Ketoconazol, Verapamil, Cimetidin, Makrolide).
    5. alle Breitbandantibiotika.
    6. alle Hepatitis-C-Medikamentenkombinationen, die Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir enthalten, mit oder ohne Dasabuvir, aufgrund des Potenzials für ALT-Erhöhungen.