Un estudio para evaluar el efecto de un anillo vaginal anticonceptivo LSP-5415 sobre la función ovárica en mujeres adultas sanas

Criterios de inclusión:

1. Debe poder leer y escribir y estar dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado antes de participar en el estudio de acuerdo con los requisitos legales.
2. Mujeres (de 18 a 35 años de edad inclusive) sin enfermedad concomitante no controlada en la visita inicial.
3. Tener un ciclo menstrual regular de 24 a 32 días de duración.
4. Cohorte #1 - IMC de 18 kg/m2 a 30 kg/m2, inclusive. Cohorte #2 - IMC > 30 kg/m2 a ≤ 35 kg/m2. -
5. No estará en riesgo de embarazo; los sujetos deben estar de acuerdo en usar sistemáticamente métodos anticonceptivos no hormonales confiables (preservativos recubiertos con espermicida, esterilización, esterilización de la pareja masculina a través de vasectomía o abstinencia sexual), o tener una relación del mismo sexo desde la selección hasta la finalización del estudio o ser esterilizados quirúrgicamente por vía bilateral. ligadura de trompas.
6. Tanto los ovarios como el útero deben estar intactos y visibles en el examen de ultrasonido transvaginal (TVUS) durante la evaluación.
7. Los sujetos deben gozar de buena salud física y mental según lo determinen los signos vitales, el historial médico y el examen clínico.
8. Los sujetos deben tener una lectura de la presión arterial en posición sentada, entre 90-140 mmHg (sistólica) y 50-90 mmHg (diastólica) y una frecuencia cardíaca entre 50 y 100 lpm.
9. Ser por lo menos 3 meses después de un parto o aborto.
10. Tener al menos seis meses desde la última inyección de progestina con una o más menstruaciones espontáneas.
11. Dispuesto a abstenerse de productos vaginales, por ejemplo, tampones, medicamentos intravaginales, etc. durante el período de uso del anillo durante la duración del estudio, excepto lubricantes/espermicidas vaginales a base de agua.

Criterio de exclusión:

1. Embarazo, una prueba de embarazo de β-hCG en suero positiva en la selección o lactancia.
2. Uso de productos que contienen tabaco o nicotina (p. ej., cigarrillos, pipas, puros, masticables, parches de nicotina o chicles de nicotina) en los 6 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio en el día 1 del ciclo de tratamiento 1.
3. Tiene antecedentes de carcinoma de cuello uterino u otros carcinomas de la vagina o la vulva.
4. Se excluyen los sujetos con frotis de Papanicolaou anormales que requieren evaluaciones colposcópicas según lo definido por las cuartas pautas patrocinadas por la Sociedad Estadounidense de Colposcopia y Patología Cervical (ASCCP) para el manejo de anomalías del cáncer de cuello uterino durante los próximos 6 meses. Se permiten sujetos con prueba de Papanicolaou anormal y que se hayan sometido a una evaluación colposcópica que haya determinado que no es necesario un procedimiento cervical durante los 6 meses posteriores a la colposcopia.
5. Cáncer de mama u otro cáncer sensible al estrógeno o la progestina, ahora o en el pasado.
6. Antecedentes de tromboflebitis, enfermedades tromboembólicas venosas o arteriales (trombosis, embolismo pulmonar, ictus o infarto de miocardio).
7. Cualquier enfermedad neurológica, gastrointestinal, hepática grave conocida (tumores hepáticos, benignos o malignos o enfermedad hepática) u otra enfermedad que pueda interferir con la ingesta de un fármaco en investigación o cualquier condición del estudio.
8. Procedimientos quirúrgicos planificados durante el período de estudio.
9. Hallazgos clínicamente relevantes/significativos de bioquímica sérica y hematología y serología HBsAg y C Virus/HIV según lo evaluado por el investigador.
10. Hallazgos de electrocardiograma (ECG) clínicamente relevantes.
11. Ciclo de pretratamiento anovulatorio, o ausencia de ovulación para el día 27 del ciclo de pretratamiento, o peculiaridades ecográficas relacionadas con el estado ovárico (p. ej., formación de quistes ováricos), que no han desaparecido durante el ciclo de pretratamiento.
12. Quiste ovárico de más de 3 cm en su dimensión más grande en TVUS que persiste durante el ciclo ovulatorio previo al tratamiento.

13. Contraindicaciones adicionales relacionadas con el uso de etinilestradiol (EE) o anticonceptivos hormonales, incluidas mujeres con alto riesgo de enfermedades trombóticas arteriales o venosas. Los ejemplos incluyen mujeres que son conocidas por:

    1. Tiene enfermedad cerebrovascular
    2. Tiene enfermedad de las arterias coronarias -
    3. Tiene enfermedades valvulares trombogénicas o del ritmo trombogénico del corazón (por ejemplo, endocarditis bacteriana subaguda con enfermedad valvular o fibrilación auricular)
    4. Tener hipercoagulopatías hereditarias o adquiridas
    5. Tiene hipertensión no controlada
    6. Tiene diabetes mellitus con enfermedad vascular.
    7. Tiene dolores de cabeza con síntomas neurológicos focales o dolores de cabeza por migraña con aura
14. Antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales.
15. Predisposición hereditaria o adquirida conocida al tromboembolismo venoso y/o arterial (p. ej., resistencia a la proteína C activada [APC], anticuerpos anticardiolipina).
16. Menos de 2 semanas de removilización después de una cirugía mayor o inmovilización prolongada.
17. Abuso de alcohol, drogas o medicamentos, o sospecha de los mismos.
18. Alergia conocida a cualquier ingrediente del fármaco en investigación.
19. Uso de terapia hormonal inyectable o de implante de acción prolongada. Se requiere un período de lavado de 10 meses y dos ciclos regulares después del uso de la terapia anticonceptiva inyectable de acción prolongada (depo-medroxiprogesterona) o terapia hormonal implantada antes del ciclo de pretratamiento.
20. Uso de dispositivos intrauterinos (DIU) hormonales o no hormonales dentro de los 30 días anteriores al inicio del ciclo de pretratamiento.
21. Participación en otro ensayo clínico al mismo tiempo o dentro de los tres meses anteriores.
22. Sujetos con deseo de quedar embarazadas durante el estudio.
23. Flujo vaginal no diagnosticado, lesiones/anomalías vaginales o sangrado uterino anormal no diagnosticado. Los sujetos sospechosos de tener una infección vaginal (p. ej., clamidia, gonococo, hongos, tricomoniasis o vaginosis bacteriana, etc.) pueden inscribirse después del tratamiento y los resultados negativos subsiguientes; también se recomienda el tratamiento de pareja (según las pautas de tratamiento).

24. Ingesta regular o uso de los siguientes medicamentos:

    1. cualquier fármaco que pueda interferir con el fármaco en investigación.
    2. cualquier preparación hormonal un ciclo antes del inicio del ciclo de pretratamiento hasta el final de los ciclos de tratamiento (excepto para trastornos de la tiroides bajo control).
    3. cualquier fármaco conocido por inducir enzimas hepáticas (p. ej., rifampicina, dexametasona, barbitúricos, anticonvulsivos, hierba de San Juan).
    4. cualquier fármaco conocido por inhibir el CYP 3A4 (p. ketoconazol, verapamilo, cimetidina, macrólidos).
    5. cualquier antibiótico de amplio espectro.
    6. cualquier combinación de medicamentos contra la hepatitis C que contenga ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, con o sin dasabuvir, debido al potencial de elevaciones de ALT.