Studie k hodnocení účinku antikoncepčního vaginálního kroužku LSP-5415 na funkci vaječníků u zdravých dospělých žen

Kritéria pro zařazení:

1. Před účastí na studiu musí umět číst a psát a být ochoten podepsat informovaný souhlas v souladu s právními požadavky.
2. Ženy (ve věku 18 až 35 let včetně) bez nekontrolovaného doprovodného onemocnění při vstupní návštěvě.
3. Mějte pravidelný menstruační cyklus, který trvá 24-32 dní.
4. Skupina #1 - BMI 18 kg/m2 až 30 kg/m2 včetně. Kohorta č. 2 - BMI > 30 kg/m2 až ≤ 35 kg/m2. -
5. Nebude ohrožena těhotenstvím; subjekty musí souhlasit s tím, že budou důsledně používat spolehlivé nehormonální antikoncepční metody (kondomy potažené spermicidem, sterilizace, sterilizace mužského partnera prostřednictvím vasektomie nebo sexuální abstinence), nebo být ve vztahu stejného pohlaví od screeningu po dokončení studie nebo být chirurgicky sterilizovány oboustranným podvázání vejcovodů.
6. Vaječníky i děloha musí být neporušené a viditelné při transvaginálním ultrazvukovém vyšetření (TVUS) během screeningu.
7. Subjekty musí být v dobrém fyzickém a duševním zdraví, jak je určeno vitálními znaky, anamnézou a klinickým vyšetřením.
8. Subjekty musí mít naměřený krevní tlak v sedě mezi 90-140 mmHg (systolický) a 50-90 mmHg (diastolický) a tepovou frekvenci mezi 50 a 100 bpm.
9. Být alespoň 3 měsíce po porodu nebo potratu.
10. Musí být alespoň šest měsíců od poslední injekce progestinu s jednou nebo více spontánní menstruací.
11. Ochota zdržet se vaginálních produktů, např. tamponů, intravaginálních léků atd. během období nošení kroužku po dobu trvání studie s výjimkou vaginálních lubrikantů/spermicidů na bázi vody.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotenství, pozitivní sérový β-hCG těhotenský test při screeningu nebo laktaci.
2. Užívání výrobků obsahujících tabák nebo nikotin (např. cigarety, dýmky, doutníky, žvýkačky, nikotinové náplasti nebo nikotinové žvýkačky) během 6 měsíců před podáním studovaného léku v den 1 léčebného cyklu 1.
3. Máte v anamnéze karcinom děložního hrdla nebo jiné karcinomy pochvy nebo vulvy.
4. Subjekty s abnormálními pap stěry, které vyžadují kolposkopické hodnocení, jak je definováno čtvrtou Americkou společností pro kolposkopii a cervikální patologii (ASCCP) sponzorovanými pokyny pro léčbu abnormalit cervikálního karcinomu během následujících 6 měsíců, jsou vyloučeni. Jsou povoleni jedinci s abnormálním pap stěrem, kteří podstoupili kolposkopické vyšetření, které určilo, že cervikální zákrok není nutný během 6 měsíců po kolposkopii.
5. Rakovina prsu nebo jiná rakovina citlivá na estrogen nebo progestin, nyní nebo v minulosti.
6. Tromboflebitida, žilní nebo arteriální tromboembolická onemocnění v anamnéze (trombóza, plicní embolie, cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu).
7. Jakékoli známé závažné neurologické, gastrointestinální, jaterní (nádory jater, benigní nebo maligní nebo jaterní onemocnění) nebo jiné onemocnění, které by mohlo interferovat s užíváním hodnoceného léku nebo s jakýmkoli studijním stavem.
8. Plánované chirurgické výkony během studijního období.
9. Klinicky relevantní/významné nálezy ze sérové ​​biochemie a hematologie a sérologie HBsAg a C viru/HIV podle hodnocení zkoušejícího.
10. Klinicky relevantní nálezy na elektrokardiogramu (EKG).
11. Anovulační cyklus před léčbou nebo žádná ovulace do 27. dne cyklu před léčbou nebo sonografické zvláštnosti týkající se stavu vaječníků (např. tvorba ovariálních cyst), které nezmizely během cyklu před léčbou.
12. Ovariální cysta větší než 3 cm v největším rozměru na TVUS, která přetrvává během ovulačního cyklu před léčbou.

13. Další kontraindikace související s užíváním ethinylestradiolu (EE) nebo hormonální antikoncepce včetně žen s vysokým rizikem arteriálních nebo žilních trombotických onemocnění. Příklady zahrnují ženy, o kterých je známo, že:

    1. Máte cerebrovaskulární onemocnění
    2. Máte onemocnění koronárních tepen -
    3. Máte trombogenní chlopenní nebo trombogenní srdeční onemocnění srdečního rytmu (například subakutní bakteriální endokarditida s chlopenním onemocněním nebo fibrilace síní)
    4. Máte zděděné nebo získané hyperkoagulopatie
    5. Mít nekontrolovanou hypertenzi
    6. Máte diabetes mellitus s onemocněním cév
    7. Máte bolesti hlavy s fokálními neurologickými příznaky nebo migrénové bolesti hlavy s aurou
14. Anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky.
15. Známá dědičná nebo získaná predispozice k žilní a/nebo arteriální tromboembolii (např. rezistence na aktivovaný protein C [APC], antikardiolipinové protilátky).
16. Méně než 2 týdny remobilizace po velké operaci nebo delší imobilizaci.
17. Zneužívání alkoholu, drog nebo léků nebo podezření na něj.
18. Známá alergie na kteroukoli složku zkoumaného léku.
19. Použití dlouhodobě působící injekční nebo implantační hormonální terapie. Po použití dlouhodobě působící injekční antikoncepční terapie (depo-medroxyprogesteron) nebo implantované hormonální terapie před cyklem před léčbou je vyžadována vymývací perioda 10 měsíců a dva pravidelné cykly.
20. Použití hormonálních nebo nehormonálních nitroděložních tělísek (IUD) během 30 dnů před začátkem cyklu před léčbou.
21. Účast na jiném klinickém hodnocení ve stejnou dobu nebo během předchozích tří měsíců.
22. Subjekty s přáním otěhotnět během studie.
23. Nediagnostikovaný vaginální výtok, vaginální léze/abnormality nebo nediagnostikované abnormální děložní krvácení. Subjekty s podezřením na vaginální infekci (např. chlamydie, gonokoky, kvasinky, trichomoniázu nebo bakteriální vaginózu atd.) mohou být zařazeny po léčbě a následných negativních výsledcích testů; doporučuje se také partnerská léčba (podle pokynů pro léčbu).

24. Pravidelné užívání nebo užívání následujících léků:

    1. jakékoli léky, které by mohly interferovat s hodnoceným lékem.
    2. jakýkoli hormonální přípravek jeden cyklus před začátkem cyklu před léčbou až do konce léčebných cyklů (s výjimkou poruch štítné žlázy pod kontrolou).
    3. jakékoli léky, o kterých je známo, že indukují jaterní enzymy (např. rifampicin, dexamethason, barbituráty, antikonvulziva, třezalka tečkovaná).
    4. jakékoli léky, o kterých je známo, že inhibují CYP 3A4 (např. ketokonazol, verapamil, cimetidin, makrolidy).
    5. jakákoliv širokospektrá antibiotika.
    6. jakékoli kombinace léků proti hepatitidě C obsahující ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, s dasabuvirem nebo bez něj, kvůli možnému zvýšení ALT.