Een studie om het effect van een vaginale anticonceptiering LSP-5415 op de ovariële functie bij gezonde volwassen vrouwen te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Moet kunnen lezen en schrijven en bereid zijn om het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen voorafgaand aan deelname aan de studie in overeenstemming met de wettelijke vereisten.
2. Vrouwen (18 tot en met 35 jaar oud) zonder ongecontroleerde bijkomende ziekte bij het baselinebezoek.
3. Een regelmatige menstruatiecyclus hebben die 24-32 dagen duurt.
4. Cohort #1 - BMI van 18 kg/m2 tot en met 30 kg/m2. Cohort #2 - BMI > 30 kg/m2 tot ≤ 35 kg/m2. -
5. Loopt geen risico op zwangerschap; proefpersonen moeten ermee instemmen om consequent betrouwbare niet-hormonale anticonceptiemethoden te gebruiken (spermicide-gecoate condooms, sterilisatie, sterilisatie van de mannelijke partner door middel van vasectomie of seksuele onthouding), of een relatie van hetzelfde geslacht hebben vanaf de screening tot aan de voltooiing van de studie of chirurgisch worden gesteriliseerd door bilaterale afbinden van de eileiders.
6. Zowel de eierstokken als de baarmoeder moeten intact zijn en zichtbaar zijn op transvaginale echografie (TVUS) tijdens de screening.
7. Onderwerpen moeten in goede lichamelijke en geestelijke gezondheid verkeren, zoals bepaald door vitale functies, medische geschiedenis en klinisch onderzoek.
8. Proefpersonen moeten een bloeddrukmeting hebben in een zittende positie, tussen 90-140 mmHg (systolisch) en 50-90 mmHg (diastolisch) en een polsslag tussen 50 en 100 slagen per minuut.
9. Minstens 3 maanden na een bevalling of abortus zijn.
10. Minstens zes maanden geleden zijn sinds de laatste progestageeninjectie met een of meer spontane menstruaties.
11. Bereid zijn zich te onthouden van vaginale producten, bijv. tampons, intravaginale medicatie enz. tijdens de draagperiode van de ring voor de duur van het onderzoek, met uitzondering van vaginale glijmiddelen/spermiciden op waterbasis.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangerschap, een positieve serum β-hCG-zwangerschapstest bij screening of borstvoeding.
2. Gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten (bijv. sigaretten, pijp, sigaar, kauwgom, nicotinepleister of nicotinegom) binnen 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1 van behandelingscyclus 1.
3. Een voorgeschiedenis hebben van cervicaal carcinoom of andere carcinomen van de vagina of vulva.
4. Proefpersonen met abnormale uitstrijkjes die colposcopische evaluaties vereisen, zoals gedefinieerd door de vierde door de American Society of Colposcopie and Cervical Pathology (ASCCP) gesponsorde richtlijnen voor de behandeling van abnormaliteiten van baarmoederhalskanker gedurende de volgende 6 maanden, worden uitgesloten. Proefpersonen met een abnormaal uitstrijkje en die colposcopische evaluatie hebben ondergaan waarbij is vastgesteld dat een cervicale procedure niet nodig is gedurende de 6 maanden na de colposcopie, zijn toegestaan.
5. Borstkanker of andere oestrogeen- of progestageengevoelige kanker, nu of in het verleden.
6. Voorgeschiedenis van tromboflebitis, veneuze of arteriële trombo-embolische ziekten (trombose, longembolie, beroerte of hartinfarct).
7. Elke bekende ernstige neurologische, gastro-intestinale, hepatische (levertumor, goedaardig of kwaadaardig of leveraandoening) of andere ziekte die de inname van een onderzoeksgeneesmiddel of een studieaandoening zou kunnen verstoren.
8. Geplande chirurgische ingrepen tijdens de onderzoeksperiode.
9. Klinisch relevante/significante bevindingen uit serumbiochemie en hematologie en HBsAg- en C-virus/HlV-serologie zoals beoordeeld door de onderzoeker.
10. Klinisch relevante bevindingen op het elektrocardiogram (ECG).
11. Anovulatoire voorbehandelingscyclus, of geen ovulatie op dag 27 van de voorbehandelingscyclus, of echografische bijzonderheden met betrekking tot de status van de eierstokken (bijv. Ovariële cystevorming), die niet zijn verdwenen tijdens de voorbehandelingscyclus.
12. Eierstokcyste groter dan 3 cm in grootste afmeting op TVUS die aanhoudt tijdens de ovulatoire cyclus vóór de behandeling.

13. Aanvullende contra-indicaties in verband met het gebruik van ethinylestradiol (EE) of hormonale anticonceptiva, waaronder vrouwen met een hoog risico op arteriële of veneuze trombotische aandoeningen. Voorbeelden zijn onder meer vrouwen waarvan bekend is dat ze:

    1. Een cerebrovasculaire aandoening hebben
    2. Heb coronaire hartziekte -
    3. Trombogene klep- of trombogene hartritmestoornissen hebben (bijvoorbeeld subacute bacteriële endocarditis met klepaandoening of atriumfibrilleren)
    4. Hypercoagulopathieën hebben geërfd of verworven
    5. Heb ongecontroleerde hypertensie
    6. Diabetes mellitus met vaatziekten hebben
    7. Heb hoofdpijn met focale neurologische symptomen of migrainehoofdpijn met aura
14. Geschiedenis van migraine met focale neurologische symptomen.
15. Bekende erfelijke of verworven aanleg voor veneuze en/of arteriële trombo-embolie (bijv. geactiveerde proteïne C [APC]-resistentie, anticardiolipine-antilichamen).
16. Minder dan 2 weken remobilisatie na een grote operatie of langdurige immobilisatie.
17. Alcohol-, drugs- of medicijnmisbruik, of een vermoeden daarvan.
18. Bekende allergie voor een ingrediënt van het onderzoeksgeneesmiddel.
19. Gebruik van langwerkende injecteerbare of implanteerbare hormonale therapie. Een wash-outperiode van 10 maanden en twee regelmatige cycli is vereist na gebruik van langwerkende injecteerbare anticonceptietherapie (depo-medroxyprogesteron) of implantaathormoontherapie voorafgaand aan de voorbehandelingscyclus.
20. Gebruik van hormonale of niet-hormonale intra-uteriene apparaten (IUD's) binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de voorbehandelingscyclus.
21. Deelname aan een andere klinische studie op hetzelfde moment of binnen de voorgaande drie maanden.
22. Proefpersonen met een wens om zwanger te worden tijdens het onderzoek.
23. Niet-gediagnosticeerde vaginale afscheiding, vaginale laesies/afwijkingen of niet-gediagnosticeerde abnormale uteriene bloedingen. Proefpersonen waarvan wordt vermoed dat ze een vaginale infectie hebben (bijv. chlamydia, gonococcus, gist, trichomoniasis of bacteriële vaginose, enz.) kunnen worden ingeschreven na behandeling en daaropvolgende negatieve testresultaten; partnerbehandeling wordt ook aanbevolen (volgens behandelrichtlijnen).

24. Regelmatige inname of gebruik van de volgende medicijnen:

    1. alle medicijnen die kunnen interfereren met het onderzoeksgeneesmiddel.
    2. elk hormonaal preparaat één cyclus vóór het begin van de voorbehandelingscyclus tot het einde van de behandelingscycli (behalve voor schildklieraandoeningen die onder controle zijn).
    3. alle geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze leverenzymen induceren (bijv. rifampicine, dexamethason, barbituraten, anticonvulsiva, sint-janskruid).
    4. alle geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze CYP 3A4 remmen (bijv. ketoconazol, verapamil, cimetidine, macroliden).
    5. alle breedspectrumantibiotica.
    6. combinaties van geneesmiddelen voor hepatitis C die ombitasvir/paritaprevir/ritonavir bevatten, met of zonder dasabuvir, vanwege de mogelijkheid van ALAT-verhogingen.