En studie för att utvärdera effekten av en preventivmedelsring LSP-5415 på äggstockarnas funktion hos friska vuxna kvinnor

Inklusionskriterier:

1. Måste kunna läsa och skriva och vara villig att underteckna Informed Consent Form innan studiedeltagande i enlighet med lagkrav.
2. Kvinnor (18 till 35 år, inklusive) utan okontrollerad samtidig sjukdom vid baslinjebesöket.
3. Ha en regelbunden menstruationscykel som är 24-32 dagar lång.
4. Kohort #1 – BMI på 18 kg/m2 till 30 kg/m2, inklusive. Kohort #2 - BMI > 30 kg/m2 till ≤ 35 kg/m2. -
5. Kommer inte att vara i riskzonen för graviditet; försökspersonerna måste gå med på att konsekvent använda tillförlitliga icke-hormonella preventivmedel (spermicidbelagda kondomer, sterilisering, manlig partners sterilisering via vasektomi eller sexuell avhållsamhet), eller vara i ett samkönat förhållande från screening till slutförande av studien eller kirurgiskt steriliseras genom bilateral tubal ligering.
6. Både äggstockar och livmodern måste vara intakta och synliga vid transvaginal ultraljudsundersökning (TVUS) under screening.
7. Försökspersonerna måste ha god fysisk och psykisk hälsa, vilket bestäms av vitala tecken, sjukdomshistoria och klinisk undersökning.
8. Försökspersonerna måste ha ett blodtrycksavläsning i sittande läge, mellan 90-140 mmHg (systoliskt) och 50-90 mmHg (diastoliskt) och puls mellan 50 och 100 slag/min.
9. Vara minst 3 månader efter en förlossning eller abort.
10. Var minst sex månader sedan senaste progestininjektion med en eller flera spontana menstruationer.
11. Villig att avstå från vaginala produkter t.ex. tamponger, intravaginala mediciner etc. under ringens användningsperiod under studietiden förutom vattenbaserade vaginala smörjmedel/spermicider.

Exklusions kriterier:

1. Graviditet, ett positivt serum β-hCG graviditetstest vid screening eller amning.
2. Användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter (t.ex. cigarett, pipa, cigarr, tugga, nikotinplåster eller nikotingummi) inom 6 månader före studieläkemedlets administrering på dag 1 av behandlingscykel 1.
3. Har en historia av livmoderhalscancer eller andra karcinom i slidan eller vulva.
4. Försökspersoner med onormala cellprov som kräver kolposkopiska utvärderingar enligt definitionen av det fjärde American Society of Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) sponsrade riktlinjer för hantering av avvikelser i livmoderhalscancer under de kommande 6 månaderna exkluderas. Försökspersoner med onormalt cellprov och som har genomgått kolposkopisk utvärdering som har fastställt att ett cervikalt ingrepp inte är nödvändigt under de 6 månaderna efter kolposkopin är tillåtna.
5. Bröstcancer eller annan östrogen- eller gestagenkänslig cancer, nu eller tidigare.
6. Anamnes med tromboflebit, venösa eller arteriella tromboemboliska sjukdomar (trombos, lungemboli, stroke eller hjärtinfarkt).
7. Alla kända allvarliga neurologiska, gastrointestinala, hepatiska (levertumörer, benigna eller maligna eller leversjukdomar) eller andra sjukdomar som kan störa intaget av ett prövningsläkemedel eller något studietillstånd.
8. Planerade kirurgiska ingrepp under studieperioden.
9. Kliniskt relevanta/signifikanta fynd från serumbiokemi och hematologi och HBsAg- och C-virus/HlV-serologi som utvärderats av utredaren.
10. Kliniskt relevanta elektrokardiogram (EKG) fynd.
11. Anovulatorisk förbehandlingscykel, eller ingen ägglossning senast dag 27 i förbehandlingscykeln, eller sonografiska särdrag beträffande äggstocksstatus (t.ex. cystor på äggstockarna), som inte har försvunnit under förbehandlingscykeln.
12. Ovarialcysta större än 3 cm i största dimension på TVUS som kvarstår under ägglossningscykeln före behandlingen.

13. Ytterligare kontraindikationer relaterade till användningen av etinylöstradiol (EE), eller hormonella preventivmedel inklusive kvinnor med hög risk för arteriell eller venös trombossjukdom. Exempel inkluderar kvinnor som är kända för att:

    1. Har cerebrovaskulär sjukdom
    2. Har kranskärlssjukdom -
    3. Har trombogene klaff- eller trombogena rytmsjukdomar i hjärtat (till exempel subakut bakteriell endokardit med klaffsjukdom eller förmaksflimmer)
    4. Har ärvt eller förvärvat hyperkoagulopati
    5. Har okontrollerad hypertoni
    6. Har diabetes mellitus med kärlsjukdom
    7. Har huvudvärk med fokala neurologiska symtom eller migrän med aura
14. Historik av migrän med fokala neurologiska symtom.
15. Känd ärftlig eller förvärvad predisposition för venös och/eller arteriell tromboembolism (t.ex. aktiverat protein C [APC]-resistens, antikardiolipinantikroppar).
16. Mindre än 2 veckors remobilisering efter större operation eller långvarig immobilisering.
17. Alkohol-, drog- eller medicinmissbruk eller misstanke om detta.
18. Känd allergi mot någon ingrediens i det prövningsläkemedel som helst.
19. Användning av långverkande injicerbara eller implantathormonbehandlingar. En tvättperiod på 10 månader och två regelbundna cykler krävs efter användning av långverkande injicerbar preventivmedelsterapi (depo-medroxiprogesteron) eller implantathormonbehandling före förbehandlingscykeln.
20. Användning av hormonella eller icke-hormonella intrauterina enheter (IUDs) inom 30 dagar före början av förbehandlingscykeln.
21. Deltagande i en annan klinisk prövning samtidigt eller inom de föregående tre månaderna.
22. Försökspersoner med en önskan att bli gravida under studien.
23. Odiagnostiserade flytningar, vaginala lesioner/avvikelser eller odiagnostiserad onormal livmoderblödning. Patienter som misstänks ha en vaginal infektion (t.ex. klamydia, gonokocker, jästsvamp, trichomoniasis eller bakteriell vaginos, etc.) kan registreras efter behandling och efterföljande negativa testresultat; partnerbehandling rekommenderas också (enligt behandlingsriktlinjerna).

24. Regelbundet intag eller användning av följande mediciner:

    1. alla läkemedel som kan störa läkemedlet under prövning.
    2. alla hormonella preparat en cykel före början av förbehandlingscykeln till slutet av behandlingscyklerna (förutom för sköldkörtelrubbningar under kontroll).
    3. alla läkemedel som är kända för att inducera leverenzymer (t.ex. rifampicin, dexametason, barbiturater, antikonvulsiva medel, johannesört).
    4. alla läkemedel som är kända för att hämma CYP 3A4 (t. ketokonazol, verapamil, cimetidin, makrolider).
    5. alla bredspektrumantibiotika.
    6. alla Hepatit C-läkemedelskombinationer som innehåller ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, med eller utan dasabuvir, på grund av potential för ALAT-höjningar.