Évaluer le dosage optimal et l'innocuité à long terme du D-galactose dans le PGM1-CDG (AVTX-801)
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Lors de la randomisation, les sujets seront assignés au hasard à AVTX-801 1,5 g/kg/jour (ne pas dépasser 50 g/jour) ou à un sevrage en aveugle pendant 16 semaines. L'efficacité sera évaluée de la visite de référence (jour 1) à la visite de fin de période en double aveugle (jour 112).
Les sujets naïfs de traitement au D-galactose peuvent entrer dans la partie randomisée en double aveugle de l'étude après avoir terminé au moins 6 semaines de doses stables d'AVTX-801 à 1,5 g/kg/jour. Le dosage avec AVTX-801 commencera avec 0,25 g/kg/jour pendant au moins 14 jours. Les doses peuvent être augmentées tous les 14 jours selon le schéma suivant : 0,5 g/kg/jour, 1,0 g/kg/jour et 1,5 g/kg/jour. L'escalade de dose sera basée sur l'évaluation par l'investigateur de la tolérance individuelle du sujet et de l'amélioration des principaux paramètres de laboratoire clinique (ATIII, créatine kinase [CK], ALT, AST et glycémie à jeun). La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 50 g/kg/jour. Une fois que l'investigateur a déterminé une dose sûre, efficace et bien tolérée, une période de rodage de 6 semaines commencera avec la dose sélectionnée. À la fin de la période de rodage de 6 semaines, le sujet sera randomisé et participera à l'étude.
Au cours de la partie randomisée de l'étude, les sujets seront étroitement surveillés pour détecter les signes et symptômes cliniques liés ou suspectés d'être liés à l'arrêt du traitement par le D-galactose ; plus précisément, hypoglycémie récurrente ou prolongée, élévation prolongée de l'ALT et diminution de l'ATIII.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Mary Freeman, MS, CGC
- Numéro de téléphone: 212-659-1434
- E-mail: mary.freeman@mssm.edu
Lieux d'étude
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic Rochester
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Le sujet est âgé de 6 mois à 60 ans.
- Le sujet a PGM1-CDG biologiquement et génétiquement prouvé.
- Le sujet a au moins une mesure historique de TPCRS avant le début d'un traitement au D galactose non régulé.
- Le sujet a des valeurs de test de laboratoire pertinentes (numération sanguine complète [CBC], ATIII, temps de thromboplastine partielle activée [APTT], CK, panel métabolique complet [CMP], thyréostimuline [TSH], thyroxine libre [T4], facteur de croissance analogue à l'insuline) protéine de liaison 3 [IGBP3], facteur de croissance analogue à l'insuline 1 [IgF1] et analyse des glycanes par spectrométrie de masse) avant le début d'un traitement au D-galactose non régulé.
- Le sujet/représentant légalement autorisé est capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit et un consentement (le cas échéant) pour participer à cette étude.
Femmes en âge de procréer (WOCBP) répondant aux critères ci-dessous :
- N'allaite pas et a un test de grossesse négatif lors du dépistage -ET-
- Utilise une méthode de contraception à double barrière acceptable telle que déterminée par l'investigateur ou le sous-investigateur pendant la durée de l'étude et 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception à double barrière acceptable avec leur partenaire, tel que déterminé par l'investigateur ou le sous-investigateur pendant la durée de l'étude et 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Le sujet a un déficit en aldolase B, une galactosémie, un syndrome hémolytique et urémique ou une anémie sévère.
- De l'avis de l'enquêteur, le sujet a des antécédents d'intolérance au galactose qui l'empêchent de participer à cette étude.
De l'avis de l'investigateur, le sujet a déjà présenté l'un des EI graves suivants dus au galactose oral :
- Diarrhée sévère
- Vomissements sévères et récurrents
- Galactosurie
- Constipation
- Augmentation du stockage du glycogène hépatique.
- Utilisation de composés expérimentaux ou supplémentation en D-galactose non réglementée en cours ou inscription en cours dans un autre essai impliquant des composés expérimentaux.
- Le sujet est enceinte.
- Le sujet a une insuffisance hépatique qui nécessiterait un ajustement de dose, défini par l'investigateur.
- De l'avis de l'enquêteur, le sujet n'est pas capable ou ne veut pas se conformer aux exigences de l'essai.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: AVTX-801, puis Placebo
Les participants reçoivent AVTX-801 1,5 g/kg/jour (en compote de pommes) pendant la période de traitement 1, puis un placebo (en compote de pommes) pendant la période de traitement 2.
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équivalent placebo
Supplément de D-Galactose de qualité médicale - 1,5 g/kg/jour (ne pas dépasser 50 g/jour)
Autres noms:
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Expérimental: Placebo, puis AVTX-801
Les participants reçoivent un placebo (dans de la compote de pommes) pendant la période de traitement 1, puis AVTX-801 1,5 g/kg/jour (dans de la compote de pommes) pendant la période de traitement 2.
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équivalent placebo
Supplément de D-Galactose de qualité médicale - 1,5 g/kg/jour (ne pas dépasser 50 g/jour)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de participants avec au moins un événement lié au PGM1-CDG
Délai: après chaque période de traitement (les périodes de traitement sont de 18 semaines)
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Proportion de participants dans chaque groupe de traitement qui subissent au moins un événement lié à la PGM1-CDG (hypoglycémie récurrente ou prolongée, élévation de l'ALT et/ou diminution de l'ATIII) au cours de chaque période de traitement.
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après chaque période de traitement (les périodes de traitement sont de 18 semaines)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Eva Morava-Kozicz, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- STUDY-24-00424
- 20-009499 (Autre identifiant: CHOP)
- FCDGC 8402 (Autre identifiant: Rare Diseases Clinical Research Network (RDCRN))
- AVTX-801-PGM1-201 (Autre identifiant: other)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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