Evalueer optimale dosering en veiligheid op lange termijn van D-galactose in PGM1-CDG (AVTX-801)
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Na randomisatie zullen proefpersonen willekeurig worden toegewezen aan ofwel AVTX-801 1,5 g/kg/dag (niet meer dan 50 g/dag) of geblindeerde onthouding gedurende 16 weken. De werkzaamheid wordt beoordeeld vanaf het basisbezoek (dag 1) tot het einde van de dubbelblinde periode (dag 112).
Proefpersonen die D-galactose-behandelingsnaïef zijn, kunnen deelnemen aan het gerandomiseerde, dubbelblinde deel van de studie na het voltooien van ten minste 6 weken stabiele doses AVTX-801 van 1,5 g/kg/dag. De dosering met AVTX-801 begint met 0,25 g/kg/dag gedurende ten minste 14 dagen. De doses kunnen elke 14 dagen worden verhoogd volgens het volgende schema: 0,5 g/kg/dag, 1,0 g/kg/dag en 1,5 g/kg/dag. Dosisescalatie zal gebaseerd zijn op de beoordeling door de onderzoeker van de individuele verdraagbaarheid en verbetering van de belangrijkste klinische laboratoriumparameters (ATIII, creatinekinase [CK], ALT, AST en nuchtere bloedglucose). De maximale dagelijkse dosis mag niet hoger zijn dan 50 g/kg/dag. Zodra de onderzoeker een veilige, effectieve en goed verdragen dosis heeft bepaald, begint een inloopperiode van 6 weken met de geselecteerde dosis. Na voltooiing van de inloopperiode van 6 weken wordt de proefpersoon gerandomiseerd en gaat hij verder met het onderzoek.
Tijdens het gerandomiseerde deel van het onderzoek zullen proefpersonen nauwlettend worden gecontroleerd op klinische tekenen en symptomen die verband houden met of vermoedelijk verband houden met het staken van D-galactosetherapie; met name terugkerende of langdurige hypoglykemie, langdurige verhoging van ALAT en afname van ATIII.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Mary Freeman, MS, CGC
- Telefoonnummer: 212-659-1434
- E-mail: mary.freeman@mssm.edu
Studie Locaties
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Onderwerp is in de leeftijd van 6 maanden tot 60 jaar.
- Onderwerp heeft biologisch en genetisch bewezen PGM1-CDG.
- Proefpersoon heeft ten minste één historische meting van TPCRS vóór aanvang van behandeling met niet-gereguleerde D-galactose.
- Proefpersoon heeft relevante laboratoriumtestwaarden (volledig bloedbeeld [CBC], ATIII, geactiveerde partiële tromboplastinetijd [APTT], CK, uitgebreid metabool panel [CMP], schildklierstimulerend hormoon [TSH], vrij thyroxine [T4], insulineachtige groeifactor bindend eiwit 3 [IGBP3], insuline-achtige groeifactor 1 [IgF1] en glycaananalyse door massaspectrometrie) vóór aanvang van niet-gereguleerde D-galactose-therapie.
- Proefpersoon/wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger is in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen, en stemt in (indien van toepassing) om deel te nemen aan dit onderzoek.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die voldoen aan de onderstaande criteria:
- Geeft geen borstvoeding en heeft een negatieve zwangerschapstest bij screening -EN-
- Gebruikt een aanvaardbare anticonceptiemethode met dubbele barrière zoals bepaald door de onderzoeker of subonderzoeker voor de duur van het onderzoek en 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken met hun partner, zoals bepaald door de onderzoeker of subonderzoeker voor de duur van het onderzoek en 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersoon heeft aldolase B-deficiëntie, galactosemie, hemolytisch-uremisch syndroom of ernstige bloedarmoede.
- Volgens de onderzoeker heeft de proefpersoon een voorgeschiedenis van galactose-intolerantie die de proefpersoon uitsluit van deelname aan dit onderzoek.
Volgens de onderzoeker heeft de proefpersoon eerder een van de volgende ernstige bijwerkingen van orale galactose ervaren:
- Ernstige diarree
- Ernstig, herhaaldelijk braken
- Galactosurie
- Constipatie
- Verhoogde leverglycogeenopslag.
- Gebruik van onderzoeksverbindingen of lopende niet-gereguleerde D-galactose-suppletie of huidige deelname aan een ander onderzoek met onderzoeksverbindingen.
- Onderwerp is zwanger.
- Proefpersoon heeft een leverfunctiestoornis waarvoor een dosisaanpassing nodig is, bepaald door de onderzoeker.
- Proefpersoon is naar het oordeel van de Onderzoeker niet in staat of bereid om aan de proefeisen te voldoen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: AVTX-801 en vervolgens Placebo
Deelnemers ontvangen AVTX-801 1,5 g/kg/dag (in appelmoes) tijdens behandelingsperiode 1 en vervolgens placebo (in appelmoes) tijdens behandelingsperiode 2.
|
placebo-equivalent
D-Galactose supplement van medische kwaliteit - 1,5 g/kg/dag (niet meer dan 50 g/dag)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Placebo en vervolgens AVTX-801
Deelnemers ontvangen placebo (in appelmoes) tijdens behandelingsperiode 1 en vervolgens AVTX-801 1,5 g/kg/dag (in appelmoes) tijdens behandelingsperiode 2.
|
placebo-equivalent
D-Galactose supplement van medische kwaliteit - 1,5 g/kg/dag (niet meer dan 50 g/dag)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met ten minste één PGM1-CDG-gerelateerd evenement
Tijdsspanne: na elke behandelingsperiode (behandelingsperioden zijn 18 weken)
|
Percentage deelnemers in elke behandelingsgroep dat tijdens elke behandelingsperiode ten minste één PGM1-CDG-gerelateerde gebeurtenis ervaart (terugkerende of langdurige hypoglykemie, verhoging van ALT en/of verlaging van ATIII).
|
na elke behandelingsperiode (behandelingsperioden zijn 18 weken)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Eva Morava-Kozicz, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- STUDY-24-00424
- 20-009499 (Andere identificatie: CHOP)
- FCDGC 8402 (Andere identificatie: Rare Diseases Clinical Research Network (RDCRN))
- AVTX-801-PGM1-201 (Andere identificatie: other)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .