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ADG126 en association avec le pembrolizumab chez les patients atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques

6 janvier 2026 mis à jour par: Adagene Inc

Une étude de phase 1b/2, ouverte, d'escalade de dose et d'expansion de l'ADG126 en association avec le pembrolizumab (anticorps anti-PD-1) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques

Il s'agit d'une étude de phase 1b/2, en ouvert, à doses croissantes, visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'immunogénicité des schémas thérapeutiques combinés ADG126-pembrolizumab chez les patients atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 1b/2, ouverte, multicentrique, d'escalade de dose et d'expansion de dose pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire des schémas thérapeutiques combinés ADG 126-Pembrolizumab chez les patients atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques.

Le médicament à l'étude ADG126 est un anticorps monoclonal entièrement humain anti-CTLA-4 qui se lie spécifiquement au CTLA-4 humain. Le pembrolizumab est un anticorps bloquant les récepteurs PD-1 (un anticorps monoclonal IgG4 humanisé).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

186

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chine
        • Recrutement
        • Fujian Cancer Hospital
        • Contact:
          • Yu Chen, MD
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine
        • Recrutement
        • SunYat-Sen University Cancer Center
        • Contact:
          • Ruihua Xu, MD
    • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, Chine
        • Recrutement
        • Prince of Wales Hospital
        • Contact:
          • Brigette B.Y Ma, MD
      • Hong Kong, Hong Kong, Chine
        • Recrutement
        • Hong Kong Humanity & Health Clinical Trial Center
        • Contact:
          • George Lau, MD
  • Corée du Sud
      • Daegu, Corée du Sud, 41931
        • Résilié
        • Keimyung University Dongsan Hospital
      • Seoul, Corée du Sud, 05505
        • Recrutement
        • Asan Medical Center
        • Contact:
          • Sun Young Kim, MD
        • Contact:
          • Ko Eun- Young
      • Seoul, Corée du Sud, 03080
        • Recrutement
        • Seoul National University Hospital
        • Contact:
          • Seock -Ah Im, MD
        • Contact:
          • Sae Won Han, MD
      • Seoul, Corée du Sud, 3722
        • Recrutement
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
        • Contact:
          • Sang Joon Shin, MD
        • Contact:
          • Da Seul Lee
      • Seoul, Corée du Sud, 03081
        • Résilié
        • Kangbuk Samsung Hospital
    • Busan Gwangyeogsi
      • Seogu, Busan Gwangyeogsi, Corée du Sud, 49201
        • Résilié
        • Dong -A University Hospital
    • Gyeonggido
      • Seongnam, Gyeonggido, Corée du Sud, 13496
        • Recrutement
        • CHA Bundang Medical Center, CHA University
        • Contact:
          • Hing Jae Chon, MD
        • Contact:
          • Song I Kang
      • Suwon, Gyeonggido, Corée du Sud, 16247
        • Résilié
        • The Catholic University of Korea Street. Vincent Hospital
    • North Chungcheong
      • Cheongju-si, North Chungcheong, Corée du Sud, 28644
        • Recrutement
        • Chungbuk National University Hospital
        • Contact:
          • Ki Hyeong Lee, MD
        • Contact:
          • Hee Kyung Kim, MD
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corée du Sud, 06351
        • Recrutement
        • Samsung Medical Center
        • Contact:
          • Byoung Yong Shim, MD
        • Contact:
          • Jee Yun Lee, MD
  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85251
        • Recrutement
        • Honor Health Research Institute
        • Contact:
          • Sharma Sunil, MD
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • Recrutement
        • City of Hope National Medical Center
        • Contact:
          • Daneng Li, MD
        • Contact:
          • Marwan Fakih, MD
      • Irvine, California, États-Unis, 92618
        • Recrutement
        • City of Hope Orange County
        • Contact:
          • Pashtoon Kasi, MD
    • Florida
      • Sarasota, Florida, États-Unis, 34232
        • Actif, ne recrute pas
        • Florida cancer specialist/Sarah Cannon Research Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195-0001
        • Recrutement
        • The Cleveland Clinic
        • Contact:
          • Smitha Krishnamurthi, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • MD Anderson Cancer Center
        • Contact:
          • David Hong, MD
        • Contact:
          • Mary Trahan
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Recrutement
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Contact:
          • Rachael Safyan, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé.
  2. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
  3. Patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques, qui ont progressé après tous les traitements standards, ou pour lesquels il n'existe aucun autre traitement standard.
  4. Au moins 1 lésion mesurable au départ selon la définition de RECIST v1.1.
  5. Fonction organique adéquate.
  6. Une biopsie tumorale archivistique est requise et doit être effectuée dans les 2 ans suivant l'inscription. Si elle n'est pas disponible, une biopsie tumorale fraîche est acceptable.

Critère d'exclusion:

  1. Femelles gestantes ou allaitantes.
  2. Potentiel de procréation qui n'est pas d'accord avec l'utilisation de la contraception pendant la période de traitement.
  3. Traitement avec tout médicament expérimental pendant la période de sevrage.
  4. Traitement antérieur avec une thérapie anti-CTLA-4.
  5. Antécédents d'EI importants à médiation immunitaire.
  6. Atteinte d'une maladie du système nerveux central (SNC).
  7. Antécédents ou risque de maladie auto-immune.
  8. Patients nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent).
  9. Toute infection active non contrôlée nécessitant un traitement antimicrobien systémique (viral, bactérien ou autre), ou non contrôlée ou mal contrôlée, asthme, maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC).
  10. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  11. A subi une allogreffe de tissu/organe solide.
  12. A reçu un vaccin COVID-19 dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Remarque : L'administration de vaccins tués est autorisée.
  13. Un test COVID-19 positif dans les 14 jours suivant le Cycle 1 Jour 1.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ADG126 en combinaison avec Pembrolizumab (nom de métier KeyTruda®)
Une perfusion IV d'ADG126 sur 60 à 90 minutes sera administrée 30 à 60 minutes après l'administration de perfusion de pembrolizumab (Keytruda®). Un cycle de traitement comprendra 21 jours. Le traitement combiné ADG126 et Pembrolizumab (Keytruda®) sera dosé jusqu'à la maladie progressive (PD), des toxicités intolérables, des retraits de consentement ou jusqu'à 35 cycles.
Médicament: ADG126
Adg126 est un anticorps monoclonal anti-CTLA-4 entièrement humain qui se lie spécifiquement au CTLA-4 humain.
Médicament: Pembrolizumab (keytruda®)
Le pembrolizumab (Keytruda®) est un anticorps de blocage des récepteurs PD-1 (un anticorps monoclonal IgG4 humanisé).
Autres noms:
  • KEYTRUDA®
Expérimental: ADG126 et Pembrolizumab (Keytruda®) en combinaison avec la trifluridine / tipiracil-bévacizumab
Évaluer l'efficacité antitumorale préliminaire de l'ADG126 et du pembrolizumab (Keytruda®) en combinaison avec SOC (trifluridine / tipiracil-bévacizumab) tout en évaluant la sécurité et la tolérabilité. La norme de traitement sera administrée en fonction des spécifications décrites dans la brochure d'enquête. Sera dosé jusqu'à une maladie progressive (PD), des toxicités intolérables, des retraits de consentement ou jusqu'à 35 cycles.
Médicament: ADG126
Adg126 est un anticorps monoclonal anti-CTLA-4 entièrement humain qui se lie spécifiquement au CTLA-4 humain.
Médicament: Pembrolizumab (keytruda®)
Le pembrolizumab (Keytruda®) est un anticorps de blocage des récepteurs PD-1 (un anticorps monoclonal IgG4 humanisé).
Autres noms:
  • KEYTRUDA®
Médicament: Norme de soins (trifluridine / tipiracil-bevacizumab)
La norme des thérapies sur les soins comprendra la trifluridine / tipiracil-bévacizumab, approuvé pour le traitement du cancer colorectal métastatique (CRC) et diverses tumeurs solides.
Autres noms:
  • Lonsurf et Avastin
Expérimental: ADG126 et Pembrolizumab (Keytruda®) en combinaison avec Fruquintinib
Évaluer l'efficacité antitumorale préliminaire de l'ADG126 et du pembrolizumab (Keytruda®) en combinaison avec SOC (fruquintinib) tout en évaluant la sécurité et la tolérabilité. La résistance à la dose pour le traitement sera basée sur l'IB et le protocole. Fruquintinib (Fruzaqla) est donné par voie orale une fois par jour pendant les 21 premiers jours de chaque cycle de 28 jours. Chaque cycle de traitement se compose de 14 jours. Sera dosé jusqu'à une maladie progressive (PD), des toxicités intolérables, des retraits de consentement ou jusqu'à 35 cycles.
Médicament: ADG126
Adg126 est un anticorps monoclonal anti-CTLA-4 entièrement humain qui se lie spécifiquement au CTLA-4 humain.
Médicament: Pembrolizumab (keytruda®)
Le pembrolizumab (Keytruda®) est un anticorps de blocage des récepteurs PD-1 (un anticorps monoclonal IgG4 humanisé).
Autres noms:
  • KEYTRUDA®
Médicament: Norme de soins (fruquintinib)
La norme de la thérapie de soins, le fruquintinib, est approuvée pour le traitement du cancer colorectal métastatique (CRC) et diverses tumeurs solides.
Autres noms:
  • Fruzaqla
Expérimental: Optimisation de la dose
Le bras d'optimisation de dose de phase 2 randomisée vise à tester deux schémas posologiques d'ADG126 en association avec le pembrolizumab (KEYTRUDA®), ce qui permet la sélection d'un régime optimal. Les traitements de l'étude peuvent se poursuivre jusqu'à 35 administrations pour le pembrolizumab (KEYTRUDA®) s'il est administré tous les 21 jours et 18 administrations pour le pembrolizumab (KEYTRUDA®) s'il est administré tous les 42 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicités intolérables ou retrait du consentement.
Médicament: ADG126
Adg126 est un anticorps monoclonal anti-CTLA-4 entièrement humain qui se lie spécifiquement au CTLA-4 humain.
Médicament: Pembrolizumab (keytruda®)
Le pembrolizumab (Keytruda®) est un anticorps de blocage des récepteurs PD-1 (un anticorps monoclonal IgG4 humanisé).
Autres noms:
  • KEYTRUDA®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Accédez à l'activité antitumorale préliminaire des régimes combinés ADG126-pembrolizumab
Délai: 9 mois
Nombre de participants ayant une activité antitumorale préliminaire
9 mois
Dose maximale tolérée (MTD) et / ou RP2D pour ADG126 avec trifluridine / tipiracil-bévacizumab
Délai: 6 mois

Pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'ADG126 + pembrolizumab en combinaison avec les thérapies SOC suivantes (trifluridine / tipiracil-bevacizumab) dans MSS CRC

Pour déterminer le MTD et / ou le RP2D pour ADG126 + pembrolizumab en combinaison avec les thérapies SOC suivantes dans MSS CRC:
6 mois
Accéder à l'activité antitumorale préliminaire de l'ADG126 avec du pembrolizumab en combinaison norme de soins
Délai: 6 mois

Pour évaluer l'activité antitumorale préliminaire de l'ADG126 + pembrolizumab en combinaison avec les thérapies SOC suivantes dans MSS CRC (trifluridine / timiracil-bévacizumab)

SOC (FRUQUINTINIB)
6 mois
Dose maximale tolérée (MTD) et RP2D pour l'ADG126 en association avec le pembrolizumab.
Délai: 9 mois
Pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD) et la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D) pour l'ADG126+ pembrolizumab aux niveaux d'escalade de dose
9 mois
la sécurité et la tolérabilité de l'ADG126 à des doses croissantes en association avec le pembrolizumab chez les adultes atteints de tumeurs solides métastatiques avancées
Délai: 9 mois
Taux d'incidence des événements indésirables évalués selon CTCAE v5.0
9 mois
Accéder et caractériser la dose optimale sur la base des paramètres de sécurité et d'efficacité
Délai: 9 mois
Pour caractériser la dose optimale sur la base des paramètres de sécurité et d'efficacité
9 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profil/paramètres pharmacocinétiques (PK)
Délai: De la première dose (cycle 1 jour 1) jusqu'à la dernière dose (jusqu'à 2 ans)
Aire sous la courbe de concentration temporelle (AUC) du temps zéro à l'infini (AUC0-inf)
De la première dose (cycle 1 jour 1) jusqu'à la dernière dose (jusqu'à 2 ans)
Concentration plasmatique maximale (pic) (Cmax)
Délai: De la première dose (cycle 1 jour 1) jusqu'à la dernière dose (jusqu'à 2 ans)
Concentration plasmatique maximale (pic) (Cmax)
De la première dose (cycle 1 jour 1) jusqu'à la dernière dose (jusqu'à 2 ans)
Temps jusqu'à la concentration maximale (pic) (Tmax)
Délai: De la première dose (cycle 1 jour 1) jusqu'à la dernière dose (jusqu'à 2 ans)
Temps jusqu'à la concentration maximale (pic) (Tmax)
De la première dose (cycle 1 jour 1) jusqu'à la dernière dose (jusqu'à 2 ans)
Concentration minimale (Ctrough)
Délai: De la première dose (cycle 1 jour 1) jusqu'à la dernière dose (jusqu'à 2 ans)
Concentration minimale (Ctrough)
De la première dose (cycle 1 jour 1) jusqu'à la dernière dose (jusqu'à 2 ans)
Incidence des ADA
Délai: De la première dose (cycle 1 jour 1) jusqu'à la dernière dose (jusqu'à 2 ans)
ceci sera résumé pour tous les patients ayant reçu au moins 1 administration d'ADG126. l'efficacité et la sécurité seront évaluées.
De la première dose (cycle 1 jour 1) jusqu'à la dernière dose (jusqu'à 2 ans)
Pour évaluer le taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: De la première dose (cycle 1 jour 1) jusqu'à la dernière dose (jusqu'à 2 ans)
ceci sera calculé comme la proportion/le pourcentage de patients avec la meilleure réponse globale de CR, PR, SD ou maladie progressive sera calculé.
De la première dose (cycle 1 jour 1) jusqu'à la dernière dose (jusqu'à 2 ans)
Pour évaluer la survie sans progression (PFS)
Délai: De la première dose (cycle 1 jour 1,) jusqu'à la dernière dose (jusqu'à 2 ans)
La PFS sera censurée au moment de la dernière évaluation tumorale évaluable (RECISTV1.1 et Irecist)
De la première dose (cycle 1 jour 1,) jusqu'à la dernière dose (jusqu'à 2 ans)
Pour évaluer la survie globale (OS)
Délai: Dès la première dose (Cycle 1 Jour 1) jusqu'à la dernière dose (jusqu'à 2 ans)
Ceci sera utilisé pour estimer les temps de survie médians, le cas échéant.
Dès la première dose (Cycle 1 Jour 1) jusqu'à la dernière dose (jusqu'à 2 ans)
Pour évaluer les résultats d'efficacité dans la population de patients définie
Délai: À partir de la première dose (Cycle 1 Jour 1,) jusqu'à la dernière dose (jusqu'à 2 ans)
Le bras d'optimisation de dose sera utilisé pour évaluer le critère d'efficacité dérivé dans la population de patients définie
À partir de la première dose (Cycle 1 Jour 1,) jusqu'à la dernière dose (jusqu'à 2 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Adagene Inc

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Jiping Zha, MD, PhD, Adagene Inc

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 juin 2022

Achèvement primaire (Estimé)

31 octobre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 avril 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 mai 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 juin 2022

Première publication (Réel)

6 juin 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

7 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ADG126-P001
  • KEYNOTE-C98, MK-3475-C98 (Autre identifiant: Merck Sharp & Dohme LLC)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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