Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ADG126 в комбинации с пембролизумабом у пациентов с распространенными/метастатическими солидными опухолями

6 января 2026 г. обновлено: Adagene Inc

Фаза 1b/2, открытое исследование повышения дозы и расширения дозы ADG126 в комбинации с пембролизумабом (антитело к PD-1) у пациентов с запущенными/метастатическими солидными опухолями

Это открытое исследование фазы 1b/2 с повышением дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и иммуногенности комбинированных схем ADG126-пембролизумаб у пациентов с распространенными/метастатическими солидными опухолями.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое, многоцентровое исследование фазы 1b/2 с повышением и увеличением дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной эффективности комбинированных схем ADG 126-пембролизумаб у пациентов с распространенными/метастатическими солидными опухолями.

Исследуемый препарат ADG126 представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело против CTLA-4, которое специфически связывается с человеческим CTLA-4. Пембролизумаб представляет собой антитело, блокирующее рецептор PD-1 (гуманизированное моноклональное антитело IgG4).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

186

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Jiping Zha, MD, PhD
  • Номер телефона: 650-785-9347
  • Электронная почта: jiping_zha@adagene.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Xiaohong She, MS
  • Номер телефона: 408-838-9296
  • Электронная почта: kristine_she@adagene.com

Места учебы

  • Китай
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай
        • Рекрутинг
        • Fujian Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Yu Chen, MD
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай
        • Рекрутинг
        • SunYat-Sen University Cancer Center
        • Контакт:
          • Ruihua Xu, MD
    • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, Китай
        • Рекрутинг
        • Prince of Wales Hospital
        • Контакт:
          • Brigette B.Y Ma, MD
      • Hong Kong, Hong Kong, Китай
        • Рекрутинг
        • Hong Kong Humanity & Health Clinical Trial Center
        • Контакт:
          • George Lau, MD
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85251
        • Рекрутинг
        • Honor Health Research Institute
        • Контакт:
          • Sharma Sunil, MD
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • Рекрутинг
        • City of Hope National Medical Center
        • Контакт:
          • Daneng Li, MD
        • Контакт:
          • Marwan Fakih, MD
      • Irvine, California, Соединенные Штаты, 92618
        • Рекрутинг
        • City of Hope Orange County
        • Контакт:
          • Pashtoon Kasi, MD
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34232
        • Активный, не рекрутирующий
        • Florida cancer specialist/Sarah Cannon Research Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195-0001
        • Рекрутинг
        • The Cleveland Clinic
        • Контакт:
          • Smitha Krishnamurthi, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • MD Anderson Cancer Center
        • Контакт:
          • David Hong, MD
        • Контакт:
          • Mary Trahan
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Рекрутинг
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Контакт:
          • Rachael Safyan, MD
  • Южная Корея
      • Daegu, Южная Корея, 41931
        • Прекращено
        • Keimyung University Dongsan Hospital
      • Seoul, Южная Корея, 05505
        • Рекрутинг
        • Asan Medical Center
        • Контакт:
          • Sun Young Kim, MD
        • Контакт:
          • Ko Eun- Young
      • Seoul, Южная Корея, 03080
        • Рекрутинг
        • Seoul National University Hospital
        • Контакт:
          • Seock -Ah Im, MD
        • Контакт:
          • Sae Won Han, MD
      • Seoul, Южная Корея, 3722
        • Рекрутинг
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
        • Контакт:
          • Sang Joon Shin, MD
        • Контакт:
          • Da Seul Lee
      • Seoul, Южная Корея, 03081
        • Прекращено
        • Kangbuk Samsung Hospital
    • Busan Gwangyeogsi
      • Seogu, Busan Gwangyeogsi, Южная Корея, 49201
        • Прекращено
        • Dong -A University Hospital
    • Gyeonggido
      • Seongnam, Gyeonggido, Южная Корея, 13496
        • Рекрутинг
        • Cha Bundang Medical Center, Cha University
        • Контакт:
          • Hing Jae Chon, MD
        • Контакт:
          • Song I Kang
      • Suwon, Gyeonggido, Южная Корея, 16247
        • Прекращено
        • The Catholic University of Korea Street. Vincent Hospital
    • North Chungcheong
      • Cheongju-si, North Chungcheong, Южная Корея, 28644
        • Рекрутинг
        • Chungbuk National University Hospital
        • Контакт:
          • Ki Hyeong Lee, MD
        • Контакт:
          • Hee Kyung Kim, MD
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Южная Корея, 06351
        • Рекрутинг
        • Samsung Medical Center
        • Контакт:
          • Byoung Yong Shim, MD
        • Контакт:
          • Jee Yun Lee, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥18 лет на момент информированного согласия.
  2. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  3. Пациенты с запущенными или метастатическими солидными опухолями, которые прогрессировали после всех стандартных терапий или для которых не существует дополнительной стандартной терапии.
  4. По крайней мере 1 измеримое поражение на исходном уровне в соответствии с определением RECIST v1.1.
  5. Адекватная функция органов.
  6. Требуется архивная биопсия опухоли, которую следует провести в течение 2 лет после зачисления. Если это невозможно, допускается свежая биопсия опухоли.

Критерий исключения:

  1. Беременные или кормящие женщины.
  2. детородный потенциал, который не согласен на использование контрацепции в период лечения.
  3. Лечение любым исследуемым препаратом в период вымывания.
  4. Предшествующее лечение анти-CTLA-4 терапией.
  5. История значительного иммуноопосредованного НЯ.
  6. Поражение центральной нервной системы (ЦНС).
  7. История или риск аутоиммунного заболевания.
  8. Пациенты, нуждающиеся в системном лечении кортикостероидами или другими иммунодепрессантами (>10 мг/день преднизолона или эквивалента).
  9. Любые неконтролируемые активные инфекции, требующие системного антимикробного лечения (вирусные, бактериальные или другие), или неконтролируемые или плохо контролируемые, бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ).
  10. Серьезная операция в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  11. Перенесла аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.
  12. Получил вакцину против COVID-19 в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата. Получил живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примечание. Допускается введение убитых вакцин.
  13. Положительный тест на COVID-19 в течение 14 дней после 1-го дня цикла.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ADG126 в сочетании с Pembrolizumab (торговое название keytruda®)
IV Infusion ADG126 в течение 60-90 минут будет вводить через 30-60 минут после введения инфузии Pembrolizumab (Keytruda®). Цикл лечения будет состоять из 21 дня. Комбинированное лечение ADG126 и Pembrolizumab (Keytruda®) оба будут дозироваться до прогрессирующего заболевания (PD), невыносимой токсичности, отмены согласия или до 35 циклов.
Лекарство: ADG126
ADG126 является анти-CTLA-4, полностью человеческим моноклональным антителом, которое специфически связывается с CTLA-4 человека.
Лекарство: Пембролизумаб (Keytruda®)
Пембролизумаб (keytruda®) представляет собой антитело, блокирующее рецептор PD-1 (гуманизированное моноклональное антитело IgG4).
Другие имена:
  • КЕЙТРУДА®
Экспериментальный: ADG126 и Pembrolizumab (keytruda®) в сочетании с трифлуридина/типирацил-бевацизумаб
Чтобы оценить предварительную эффективность противоопухолевого ADG126 и пембролизумаба (keytruda®) в сочетании с SOC (трифлуридин/типирацил-бевацизумаб) при оценке безопасности и переносимости. Стандартный лечение ухода будет вводить в соответствии со спецификациями, изложенными в исследовательской брошюре. Будет дозировать до прогрессирующего заболевания (PD), невыносимой токсичности, отмены согласия или до 35 циклов.
Лекарство: ADG126
ADG126 является анти-CTLA-4, полностью человеческим моноклональным антителом, которое специфически связывается с CTLA-4 человека.
Лекарство: Пембролизумаб (Keytruda®)
Пембролизумаб (keytruda®) представляет собой антитело, блокирующее рецептор PD-1 (гуманизированное моноклональное антитело IgG4).
Другие имена:
  • КЕЙТРУДА®
Лекарство: Стандарт медицинской помощи (трифлуридин/типирацил-бевацизумаб)
Стандартная терапия лечения будет включать трифлуридин/типирацил-бевацизумаб, одобренные для лечения метастатического колоректального рака (CRC) и различных солидных опухолей.
Другие имена:
  • Лонсурф и Авастин
Экспериментальный: ADG126 и Pembrolizumab (keytruda®) в сочетании с фруквинтинибом
Чтобы оценить предварительную эффективность противоопухолевого ADG126 и пембролизумаба (keytruda®) в сочетании с SOC (fruquintinib) при оценке безопасности и переносимости. Сила дозы для лечения будет основана на IB и протоколе. Fruquintinib (fruzaqla) перорально дается один раз в день в течение первых 21 дня каждого 28-дневного цикла. Каждый цикл лечения состоит из 14 дней. Будет дозировать до прогрессирующего заболевания (PD), невыносимой токсичности, отмены согласия или до 35 циклов.
Лекарство: ADG126
ADG126 является анти-CTLA-4, полностью человеческим моноклональным антителом, которое специфически связывается с CTLA-4 человека.
Лекарство: Пембролизумаб (Keytruda®)
Пембролизумаб (keytruda®) представляет собой антитело, блокирующее рецептор PD-1 (гуманизированное моноклональное антитело IgG4).
Другие имена:
  • КЕЙТРУДА®
Лекарство: Стандарт ухода (Fruquintinib)
Стандартная терапия ухода, Fruquintinib, одобрен для лечения метастатического колоректального рака (CRC) и различных солидных опухолей.
Другие имена:
  • Фрузакла
Экспериментальный: Оптимизация дозировки
Рандомизированное исследование фазы 2 по оптимизации дозировки предназначено для тестирования двух режимов дозирования ADG126 в комбинации с пембролизумабом (KEYTRUDA®), что позволяет выбрать оптимальный режим. Лечение по исследованию может продолжаться до 35 введений пембролизумаба (KEYTRUDA®) при введении каждые 21 день и до 18 введений пембролизумаба (KEYTRUDA®) при введении каждые 42 дня до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности или отзыва согласия.
Лекарство: ADG126
ADG126 является анти-CTLA-4, полностью человеческим моноклональным антителом, которое специфически связывается с CTLA-4 человека.
Лекарство: Пембролизумаб (Keytruda®)
Пембролизумаб (keytruda®) представляет собой антитело, блокирующее рецептор PD-1 (гуманизированное моноклональное антитело IgG4).
Другие имена:
  • КЕЙТРУДА®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доступ к предварительной противоопухолевой активности комбинированных схем ADG126-пембролизумаб
Временное ограничение: 9 месяцев
Количество участников с предварительной противоопухолевой активностью
9 месяцев
Максимальная переносимая доза (MTD) и/или RP2D для ADG126 с трифлуридином/типирацил-бевацизумабом
Временное ограничение: 6 месяцев

Чтобы оценить безопасность и переносимость ADG126 + Пембролизумаба в сочетании со следующими методами SOC (трифлуридин/типирацил-бевацизумаб) в MSS CRC

Чтобы определить MTD и/или RP2D для ADG126 + Pembrolizumab в сочетании со следующими методами SOC в MSS CRC:
6 месяцев
Доступ к предварительной противоопухолевой активности ADG126 с пембролизумабом в комбинированном стандарте ухода
Временное ограничение: 6 месяцев

Чтобы оценить предварительную противоопухолевую активность ADG126 + Пембролизумаб в сочетании со следующими методами лечения SOC в MSS CRC (трифлуридин/типирацил-бевацизумаб)

Soc (fruquintinib)
6 месяцев
Максимально переносимая доза (МПД) и рекомендуемая доза фазы II (РДФ II) для ADG126 в комбинации с пембролизумабом.
Временное ограничение: 9 месяцев
Для определения максимально переносимой дозы (MTD) и рекомендуемой дозы для фазы 2 (RP2D) для ADG126+ пембролизумаба на уровнях эскалации дозы
9 месяцев
безопасность и переносимость препарата ADG126 при эскалации доз в комбинации с пембролизумабом у взрослых пациентов с распространенными метастатическими солидными опухолями
Временное ограничение: 9 месяцев
Частота возникновения НЯ по оценке CTCAE v5.0
9 месяцев
Определить и охарактеризовать оптимальную дозу на основе параметров безопасности и эффективности
Временное ограничение: 9 месяцев
Охарактеризовать оптимальную дозу на основе параметров безопасности и эффективности
9 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетический (ФК) профиль/параметры
Временное ограничение: От первой дозы (цикл 1, день 1) до последней дозы (до 2 лет)
Площадь под кривой концентрации времени (AUC) от нуля времени до бесконечности (AUC0-inf)
От первой дозы (цикл 1, день 1) до последней дозы (до 2 лет)
Максимальная (пиковая) концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: От первой дозы (цикл 1, день 1) до последней дозы (до 2 лет)
Максимальная (пиковая) концентрация в плазме (Cmax)
От первой дозы (цикл 1, день 1) до последней дозы (до 2 лет)
Время достижения максимальной (пиковой) концентрации (Tmax)
Временное ограничение: От первой дозы (цикл 1, день 1) до последней дозы (до 2 лет)
Время достижения максимальной (пиковой) концентрации (Tmax)
От первой дозы (цикл 1, день 1) до последней дозы (до 2 лет)
Минимальная концентрация (Ctrough)
Временное ограничение: От первой дозы (цикл 1, день 1) до последней дозы (до 2 лет)
Минимальная концентрация (Ctrough)
От первой дозы (цикл 1, день 1) до последней дозы (до 2 лет)
Заболеваемость АДА
Временное ограничение: От первой дозы (цикл 1, день 1) до последней дозы (до 2 лет)
это будет суммировано для всех пациентов, получивших по крайней мере 1 введение ADG126. будут оцениваться эффективность и безопасность.
От первой дозы (цикл 1, день 1) до последней дозы (до 2 лет)
Для оценки уровня контроля заболевания (DCR)
Временное ограничение: От первой дозы (цикл 1, день 1) до последней дозы (до 2 лет)
это будет рассчитано как доля / процент пациентов с лучшим общим ответом CR, PR, SD или прогрессирующим заболеванием.
От первой дозы (цикл 1, день 1) до последней дозы (до 2 лет)
Чтобы оценить выживаемость без прогресса (PFS)
Временное ограничение: Из первой дозы (цикл 1 -й день) до последней дозы (до 2 лет)
PFS будет подвергнута цензуре во время последней оценки опухоли (Recistv1.1 и IRECIST)
Из первой дозы (цикл 1 -й день) до последней дозы (до 2 лет)
Для оценки общей выживаемости (ОВ)
Временное ограничение: С первой дозы (Цикл 1 День 1) до последней дозы (до 2 лет)
Это будет использоваться для оценки медианы выживаемости, где это применимо.
С первой дозы (Цикл 1 День 1) до последней дозы (до 2 лет)
Для оценки показателей эффективности в определённой популяции пациентов
Временное ограничение: С первой дозы (Цикл 1 День 1) до последней дозы (до 2 лет)
Ветвь оптимизации дозы будет использоваться для оценки результата эффективности, полученного в определенной популяции пациентов
С первой дозы (Цикл 1 День 1) до последней дозы (до 2 лет)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Adagene Inc

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Jiping Zha, MD, PhD, Adagene Inc

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 июня 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 октября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 апреля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 мая 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 июня 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 июня 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

7 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ADG126-P001
  • KEYNOTE-C98, MK-3475-C98 (Другой идентификатор: Merck Sharp & Dohme LLC)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться