Une étude sur le zilovertamab védotine (MK-2140) en association avec le cyclophosphamide, la doxorubicine et la prednisone plus le rituximab ou le rituximab biosimilaire (Truxima) (R-CHP) chez des participants atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) (MK-2140-007 ) (waveLINE-007)
10 octobre 2024 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Une étude multicentrique, ouverte, d'escalade de dose et de confirmation de phase 2, et d'expansion de l'efficacité du Zilovertamab Vedotin (MK-2140) en association avec R-CHP chez des participants atteints de DLBCL (waveLINE)
Cette étude consiste en une phase d'escalade/confirmation de dose et une phase d'expansion de l'efficacité.
La phase d'escalade/confirmation de la dose consiste à déterminer l'innocuité et la tolérabilité et à établir une dose préliminaire recommandée de phase 2 (RP2D) de zilovertamab vedotin lorsqu'il est administré en association avec le R-CHP chez les participants atteints de DLBCL qui n'ont reçu aucun traitement antérieur pour leur maladie.
La phase d'expansion de l'efficacité consiste à déterminer l'efficacité du RP2D du zilovertamab vedotin lorsqu'il est administré en association avec le R-CHP chez les participants atteints de DLBCL qui n'ont reçu aucun traitement antérieur pour leur maladie.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
60
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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British Columbia
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Victoria, British Columbia, Canada, V8R 6V5
- BC Cancer Victoria-Clinical Trials Unit ( Site 0105)
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, L6R3J7
- William Osler Health System ( Site 0106)
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
- Hopital du Sacre-Coeur de Montreal ( Site 0108)
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Seoul, Corée, République de, 03080
- Seoul National University Hospital ( Site 0201)
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Seoul, Corée, République de, 06351
- Samsung Medical Center ( Site 0200)
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Madrid, Espagne, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz-Oncology & Hematology ( Site 0700)
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Andalucia
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Sevilla, Andalucia, Espagne, 41013
- HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO-Hematology ( Site 0704)
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Barcelona
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L'Hospitalet Del Llobregat, Barcelona, Espagne, 08908
- Instituto Catalan de Oncologia - Hospital Duran i Reynals-Haematology Department ( Site 0703)
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Jerusalem, Israël, 9112001
- Hadassah Medical Center ( Site 0401)
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Ramat Gan, Israël, 5265601
- Sheba Medical Center-Hemato Oncology ( Site 0400)
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Alessandria, Italie, 15121
- Azienda Ospedaliera Nazionale SS. Antonio e Biagio e Cesare -Azienda Ospedaliera Nazionale SS. Ant
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Lazio
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Roma, Lazio, Italie, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli-ISTITUTO DI EMATOLOGIA ( Site 0306)
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Italie, 20132
- Ospedale San Raffaele-Unità Linfomi ( Site 0305)
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Sicilia
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Palermo, Sicilia, Italie, 90146
- Az. Osp. Ospedali Riuniti VILLA SOFIA-CERVELLO-EMATOLOGIA I ( Site 0307)
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Toscana
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Firenze, Toscana, Italie, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi-SOD Ematologia ( Site 0308)
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Lodzkie
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Łódź, Lodzkie, Pologne, 93-513
- Wojewodzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumat-Oddiał Hematologii Ogólnej ( Site 0503)
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Mazowieckie
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Warszawa, Mazowieckie, Pologne, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - P-Kilinka Onkologii I Hematologii ( Site
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Pomorskie
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Gdańsk, Pomorskie, Pologne, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne-Klinika Hematologii i Transplantologii ( Site 0504)
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Slaskie
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Gliwice, Slaskie, Pologne, 44-101
- Narodowy Instytut Onkologii - Oddzial w Gliwicach ( Site 0505)
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Ankara, Turquie, 06620
- Ankara Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi-hematology ( Site 0801)
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Edirne, Turquie, 22030
- Trakya University ( Site 0805)
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Istanbul
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Stanbul, Istanbul, Turquie, 34214
- Mega Medipol-Hematology ( Site 0808)
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Les principaux critères d'inclusion et d'exclusion comprennent, mais sans s'y limiter, les éléments suivants :
Inclusion:
- A un diagnostic histologiquement confirmé de DLBCL par une biopsie antérieure
- A une maladie positive à la tomographie par émission de positrons (TEP) vérifiée par un examen central indépendant en aveugle (BICR) lors du dépistage, défini comme 4-5 sur l'échelle de 5 points des critères de réponse de Lugano
- N'a reçu aucun traitement antérieur pour le DLBCL
- A un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 évalué dans les 7 jours précédant le début de l'intervention de l'étude
Exclusion:
- A des antécédents de transformation d'une maladie indolente en DLBCL
- A reçu une greffe d'organe solide à tout moment
- A reçu un diagnostic de lymphome médiastinal primitif à cellules B (PMBCL)
- A une maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c.-à-d. active) : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (
- Présente un épanchement péricardique ou un épanchement pleural cliniquement significatif
- A une neuropathie périphérique continue de grade> 1
- A une forme démyélinisante de la maladie de Charcot-Marie-Tooth
- Antécédents d'une deuxième tumeur maligne à moins qu'un traitement potentiellement curatif n'ait été terminé sans preuve de malignité pendant 2 ans, à l'exception des participants qui ont subi une résection définitive réussie d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ , à l'exclusion du carcinome in situ de la vessie
- A reçu une radiothérapie antérieure dans les 28 jours suivant le début de l'intervention de l'étude
- A une corticothérapie en cours (plus de 30 mg par jour d'équivalent prednisone)
- A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude
- A reçu un inhibiteur ou un inducteur puissant du CYP3A4 (y compris l'itraconazole, le kétoconazole, le posaconazole ou le voriconazole) dans les 7 jours précédant le début de l'intervention de l'étude ou le besoin attendu d'utilisation chronique d'un inhibiteur puissant du CYP3A4 jusqu'à
- Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 28 jours précédant la première dose d'intervention à l'étude
- A un lymphome actif connu du système nerveux central (SNC)
- A une infection active nécessitant un traitement systémique
- A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- A une infection active connue par le virus de l'hépatite C
- A une infection active connue par le virus de l'hépatite B
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Zilovertamab Vedotin + R-CHP : escalade de dose/confirmation
Les participants à la phase d'escalade de dose/confirmation reçoivent une dose de zilovertamab vedotin (de 1,5 mg/Kg à 2,5 mg/Kg) plus 750 mg/m^2 de cyclophosphamide, 50 mg/m^2 de doxorubicine et 375 mg/m ^2 rituximab ou rituximab biosimilaire (truxima) administré par perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours (Q3W) jusqu'à 8 cycles (jusqu'à environ 5,5 mois).
Les participants reçoivent également 100 mg de prednisone ou de prednisolone par jour pendant les jours 1 à 5 de chaque cycle de 21 jours pendant un maximum de 8 cycles (jusqu'à environ 5,5 mois).
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Perfusion IV
Autres noms:
Perfusion IV
Autres noms:
Perfusion IV
Autres noms:
Perfusion IV
Autres noms:
Perfusion IV
Autres noms:
Administration IV ou orale (selon les directives locales)
Administration IV ou orale (selon les directives locales)
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Expérimental: Zilovertamab Vedotin + R-CHP : extension de l'efficacité
Les participants à la phase d'expansion de l'efficacité reçoivent le RP2D de zilovertamab vedotin plus 750 mg/m^2 de cyclophosphamide, 50 mg/m^2 de doxorubicine et 375 mg/m^2 de rituximab ou de rituximab biosimilaire (truxima) administrés par perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours (Q3W) jusqu'à 8 cycles (jusqu'à environ 5,5 mois).
Les participants reçoivent également 100 mg de prednisone ou de prednisolone par jour pendant les jours 1 à 5 de chaque cycle de 21 jours pendant un maximum de 8 cycles (jusqu'à environ 5,5 mois).
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Perfusion IV
Autres noms:
Perfusion IV
Autres noms:
Perfusion IV
Autres noms:
Perfusion IV
Autres noms:
Perfusion IV
Autres noms:
Administration IV ou orale (selon les directives locales)
Administration IV ou orale (selon les directives locales)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants ayant subi des toxicités limitant la dose (DLT) au cycle 1
Délai: Cycle 1 (jusqu'à 21 jours)
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Les DLT seront évalués à l'aide des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0 et sont définis comme tout événement indésirable (EI) lié au médicament observé pendant la période d'évaluation du DLT (par ex.
Cycle 1) qui entraîne une modification d'une dose donnée ou un retard dans le lancement du cycle suivant.
Le nombre de participants avec des DLT au cycle 1 sera rapporté.
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Cycle 1 (jusqu'à 21 jours)
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Nombre de participants ayant subi au moins un EI
Délai: Jusqu'à environ 8 mois
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation de l'intervention de l'étude, qu'elle soit ou non considérée comme liée à l'intervention de l'étude.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie (nouveau ou exacerbé) temporairement associé à l'utilisation d'une intervention de l'étude.
Le nombre de participants ayant subi un EI sera signalé.
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Jusqu'à environ 8 mois
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Nombre de participants ayant arrêté le traitement à l'étude en raison d'un EI
Délai: Jusqu'à environ 5,5 mois
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation de l'intervention de l'étude, qu'elle soit ou non considérée comme liée à l'intervention de l'étude.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie (nouveau ou exacerbé) temporairement associé à l'utilisation d'une intervention de l'étude.
Le nombre de participants qui arrêtent le traitement à l'étude en raison d'un EI sera signalé.
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Jusqu'à environ 5,5 mois
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Taux de réponse complète (CRR) selon les critères de réponse de Lugano
Délai: Jusqu'à environ 60 mois
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Le CRR est défini comme le pourcentage de participants qui obtiennent une réponse complète (RC) selon les critères de réponse de Lugano [Cheson, B. D. et al 2014] pour un lymphome malin tel qu'évalué par l'investigateur.
L'évaluation comprend l'imagerie anatomique avec tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM), l'imagerie métabolique avec tomographie par émission de positons (TEP) et les résultats cliniques, notamment l'examen physique et les résultats de la biopsie de la moelle osseuse.
Le pourcentage de participants atteints de CRR sera signalé.
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Jusqu'à environ 60 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse objective (ORR) selon les critères de réponse de Lugano
Délai: Jusqu'à environ 60 mois
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L'ORR est défini comme le pourcentage de participants qui obtiennent une RC ou une PR selon les critères de réponse de Lugano [Cheson, B. D. et al 2014] pour un lymphome malin, tel qu'évalué par l'investigateur.
L'évaluation comprend l'imagerie anatomique avec tomodensitométrie ou IRM, l'imagerie métabolique avec TEP et les résultats cliniques, notamment l'examen physique et les résultats de la biopsie de la moelle osseuse.
Le pourcentage de participants avec ORR sera signalé.
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Jusqu'à environ 60 mois
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Durée de réponse (DOR) selon les critères de réponse de Lugano
Délai: Jusqu'à environ 60 mois
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Pour les participants qui démontrent une RC ou une RP confirmée selon les critères de réponse de Lugano [Cheson, B. D., et al 2014] pour un lymphome malin, le DOR est défini comme le temps écoulé entre la première preuve documentée de RC ou de RP jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause. , selon la première éventualité.
L'évaluation CR et PR comprend l'imagerie anatomique avec tomodensitométrie ou IRM, l'imagerie métabolique avec TEP et les résultats cliniques, notamment l'examen physique et les résultats de la biopsie de la moelle osseuse.
Le DOR tel qu'évalué par l'investigateur sera signalé.
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Jusqu'à environ 60 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 juillet 2022
Achèvement primaire (Estimé)
26 avril 2029
Achèvement de l'étude (Estimé)
26 avril 2029
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 juin 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 juin 2022
Première publication (Réel)
6 juin 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 octobre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 octobre 2024
Dernière vérification
1 octobre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome non hodgkinien
- Lymphome à cellules B
- Lymphome
- Lymphome diffus à grandes cellules B
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Prednisolone
- Cyclophosphamide
- Rituximab
- Prednisone
- Doxorubicine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2140-007
- MK-2140-007 (Autre identifiant: MSD)
- 2021-005861-41 (Numéro EudraCT)
- 2022-501380-40 (Identificateur de registre: EU CT)
- U1111-1280-2348 (Autre identifiant: UTN)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
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