En studie av Zilovertamab Vedotin (MK-2140) i kombinasjon med cyklofosfamid, doksorubicin og prednison Plus Rituximab eller Rituximab Biosimilar (Truxima) (R-CHP) hos deltakere med diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) (MK-071) (MK-071) ) (waveLINE-007)
10. oktober 2024 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En multisenter, åpen etikett, fase 2 doseeskalering og bekreftelse, og effektutvidelsesstudie av Zilovertamab Vedotin (MK-2140) i kombinasjon med R-CHP hos deltakere med DLBCL (waveLINE)
Denne studien består av en doseeskalerings-/bekreftelsesfase og en effektutvidelsesfase.
Doseeskalerings-/bekreftelsesfasen er å bestemme sikkerheten og tolerabiliteten og etablere en foreløpig anbefalt fase 2-dose (RP2D) av zilovertamab vedotin når det administreres i kombinasjon med R-CHP hos deltakere med DLBCL som ikke har fått noen tidligere behandling for sykdommen.
Effektutvidelsesfasen er å bestemme effekten av RP2D av zilovertamab vedotin når det administreres i kombinasjon med R-CHP hos deltakere med DLBCL som ikke har fått noen tidligere behandling for sykdommen.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
60
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Victoria, British Columbia, Canada, V8R 6V5
- BC Cancer Victoria-Clinical Trials Unit ( Site 0105)
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, L6R3J7
- William Osler Health System ( Site 0106)
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
- Hopital du Sacre-Coeur de Montreal ( Site 0108)
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Medical Center ( Site 0401)
-
Ramat Gan, Israel, 5265601
- Sheba Medical Center-Hemato Oncology ( Site 0400)
-
-
-
-
-
Alessandria, Italia, 15121
- Azienda Ospedaliera Nazionale SS. Antonio e Biagio e Cesare -Azienda Ospedaliera Nazionale SS. Ant
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italia, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli-ISTITUTO DI EMATOLOGIA ( Site 0306)
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italia, 20132
- Ospedale San Raffaele-Unità Linfomi ( Site 0305)
-
-
Sicilia
-
Palermo, Sicilia, Italia, 90146
- Az. Osp. Ospedali Riuniti VILLA SOFIA-CERVELLO-EMATOLOGIA I ( Site 0307)
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Italia, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi-SOD Ematologia ( Site 0308)
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Seoul National University Hospital ( Site 0201)
-
Seoul, Korea, Republikken, 06351
- Samsung Medical Center ( Site 0200)
-
-
-
-
Lodzkie
-
Łódź, Lodzkie, Polen, 93-513
- Wojewodzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumat-Oddiał Hematologii Ogólnej ( Site 0503)
-
-
Mazowieckie
-
Warszawa, Mazowieckie, Polen, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - P-Kilinka Onkologii I Hematologii ( Site
-
-
Pomorskie
-
Gdańsk, Pomorskie, Polen, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne-Klinika Hematologii i Transplantologii ( Site 0504)
-
-
Slaskie
-
Gliwice, Slaskie, Polen, 44-101
- Narodowy Instytut Onkologii - Oddzial w Gliwicach ( Site 0505)
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz-Oncology & Hematology ( Site 0700)
-
-
Andalucia
-
Sevilla, Andalucia, Spania, 41013
- HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO-Hematology ( Site 0704)
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet Del Llobregat, Barcelona, Spania, 08908
- Instituto Catalan de Oncologia - Hospital Duran i Reynals-Haematology Department ( Site 0703)
-
-
-
-
-
Ankara, Tyrkia, 06620
- Ankara Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi-hematology ( Site 0801)
-
Edirne, Tyrkia, 22030
- Trakya University ( Site 0805)
-
-
Istanbul
-
Stanbul, Istanbul, Tyrkia, 34214
- Mega Medipol-Hematology ( Site 0808)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
De viktigste inkluderings- og eksklusjonskriteriene inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende:
Inkludering:
- Har histologisk bekreftet diagnose av DLBCL ved tidligere biopsi
- Har positronemisjonstomografi (PET)-positiv sykdom verifisert av blinded independent central review (BICR) ved screening, definert som 4-5 på Lugano-responskriteriene 5-punkts skala
- Har ikke fått noen tidligere behandling for DLBCL
- Har en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1 vurdert innen 7 dager før start av studieintervensjon
Utelukkelse:
- Har en historie med transformasjon av indolent sykdom til DLBCL
- Har mottatt solid organtransplantasjon til enhver tid
- Har fått diagnosen primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBCL)
- Har klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (
- Har perikardiell effusjon eller klinisk signifikant pleural effusjon
- Har pågående grad >1 perifer nevropati
- Har en demyeliniserende form for Charcot-Marie-Tooth sykdom
- Anamnese med en annen malignitet med mindre potensielt kurativ behandling er fullført uten tegn på malignitet i 2 år, med unntak av deltakere som gjennomgikk vellykket definitiv reseksjon av basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ , unntatt karsinom in situ i blæren
- Har mottatt tidligere strålebehandling innen 28 dager etter start av studieintervensjon
- Har pågående kortikosteroidbehandling (over 30 mg daglig prednisonekvivalent)
- Har mottatt en levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studieintervensjon
- Har mottatt en sterk hemmer eller induktor av CYP3A4 (inkludert itrakonazol, ketokonazol, posakonazol eller voriconazol) innen 7 dager før start av studieintervensjon eller forventet behov for kronisk bruk av en sterk CYP3A4-hemmer frem til
- Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 28 dager før den første dosen av studieintervensjon
- Har kjent aktivt sentralnervesystem (CNS) lymfom
- Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
- Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Har en kjent aktiv hepatitt C-virusinfeksjon
- Har en kjent aktiv hepatitt B-virusinfeksjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Zilovertamab Vedotin + R-CHP: Doseeskalering/bekreftelse
Deltakere i doseøknings-/bekreftelsesfasen får et dosenivå av zilovertamab vedotin (fra 1,5 mg/kg opp til 2,5 mg/kg) pluss 750 mg/m^2 cyklofosfamid, 50 mg/m^2 doksorubicin og 375 mg/m ^2 rituximab eller rituximab biosimilar (truxima) administrert ved intravenøs (IV) infusjon på dag 1 av hver 21-dagers syklus (Q3W) i opptil 8 sykluser (opptil ca. 5,5 måneder).
Deltakerne får også 100 mg prednison eller prednisolon per dag i løpet av dag 1-5 i hver 21-dagers syklus i opptil 8 sykluser (opptil ca. 5,5 måneder).
|
IV infusjon
Andre navn:
IV infusjon
Andre navn:
IV infusjon
Andre navn:
IV infusjon
Andre navn:
IV infusjon
Andre navn:
IV eller oral administrering (i henhold til lokale retningslinjer)
IV eller oral administrering (i henhold til lokale retningslinjer)
|
|
Eksperimentell: Zilovertamab Vedotin + R-CHP: Effektutvidelse
Deltakere i effektutvidelsesfasen mottar RP2D av zilovertamab vedotin pluss 750 mg/m^2 cyklofosfamid, 50 mg/m^2 doksorubicin og 375 mg/m^2 rituximab eller rituximab biosimilar (truxima) administrert ved intravenøs (IV) infusjon på dag 1 av hver 21-dagers syklus (Q3W) i opptil 8 sykluser (opptil ca. 5,5 måneder).
Deltakerne får også 100 mg prednison eller prednisolon per dag i løpet av dag 1-5 i hver 21-dagers syklus i opptil 8 sykluser (opptil ca. 5,5 måneder).
|
IV infusjon
Andre navn:
IV infusjon
Andre navn:
IV infusjon
Andre navn:
IV infusjon
Andre navn:
IV infusjon
Andre navn:
IV eller oral administrering (i henhold til lokale retningslinjer)
IV eller oral administrering (i henhold til lokale retningslinjer)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som opplevde dosebegrensende toksisiteter (DLT) i syklus 1
Tidsramme: Syklus 1 (opptil 21 dager)
|
DLT-er vil bli evaluert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 og er definert som enhver legemiddelrelatert bivirkning (AE) observert i løpet av DLT-evalueringsperioden (f.eks.
Syklus 1) som resulterer i en endring til en gitt dose eller en forsinkelse i å starte neste syklus.
Antall deltakere med DLT i syklus 1 vil bli rapportert.
|
Syklus 1 (opptil 21 dager)
|
|
Antall deltakere som opplevde minst én AE
Tidsramme: Opptil ca 8 måneder
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, midlertidig assosiert med bruken av studieintervensjon, uansett om den anses relatert til studieintervensjonen eller ikke.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er midlertidig assosiert med bruk av en studieintervensjon.
Antall deltakere som opplever en AE vil bli rapportert.
|
Opptil ca 8 måneder
|
|
Antall deltakere som avbrøt studiebehandling på grunn av en AE
Tidsramme: Opptil ca 5,5 måneder
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, midlertidig assosiert med bruken av studieintervensjon, uansett om den anses relatert til studieintervensjonen eller ikke.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er midlertidig assosiert med bruk av en studieintervensjon.
Antall deltakere som avbryter studiebehandling på grunn av en AE vil bli rapportert.
|
Opptil ca 5,5 måneder
|
|
Komplett responsrate (CRR) i henhold til Lugano responskriterier
Tidsramme: Opptil ca 60 måneder
|
CRR er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår en fullstendig respons (CR) i henhold til Lugano-responskriterier [Cheson, B. D., et al. 2014] for malignt lymfom som vurdert av etterforskeren.
Vurdering inkluderer anatomisk avbildning med computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI), metabolsk avbildning med positronemisjonstomografi (PET), og kliniske funn inkludert fysisk undersøkelse og resultater fra benmargsbiopsier.
Prosentandelen av deltakere med CRR vil bli rapportert.
|
Opptil ca 60 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objective Response Rate (ORR) per Lugano Response Criteria
Tidsramme: Opptil ca 60 måneder
|
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår en CR eller PR per Lugano-responskriterier [Cheson, B. D., et al 2014] for malignt lymfom, vurdert av etterforskeren.
Vurdering inkluderer anatomisk avbildning med CT eller MR, metabolsk avbildning med PET, og kliniske funn inkludert fysisk undersøkelse og resultater fra benmargsbiopsier.
Prosentandelen av deltakere med ORR vil bli rapportert.
|
Opptil ca 60 måneder
|
|
Varighet av respons (DOR) per Lugano responskriterier
Tidsramme: Opptil ca 60 måneder
|
For deltakere som viser en bekreftet CR eller PR i henhold til Lugano-responskriterier [Cheson, B. D., et al 2014] for malignt lymfom, er DOR definert som tiden fra det første dokumenterte beviset på CR eller PR til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak , avhengig av hva som inntreffer først.
CR- og PR-vurdering inkluderer anatomisk avbildning med CT eller MR, metabolsk avbildning med PET, og kliniske funn inkludert fysisk undersøkelse og resultater fra benmargsbiopsier.
DOR som vurderes av etterforskeren vil bli rapportert.
|
Opptil ca 60 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
14. juli 2022
Primær fullføring (Antatt)
26. april 2029
Studiet fullført (Antatt)
26. april 2029
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. juni 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. juni 2022
Først lagt ut (Faktiske)
6. juni 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. oktober 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. oktober 2024
Sist bekreftet
1. oktober 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom, B-celle
- Lymfom
- Lymfom, stor B-celle, diffus
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antibiotika, antineoplastisk
- Prednisolon
- Cyklofosfamid
- Rituximab
- Prednison
- Doxorubicin
Andre studie-ID-numre
- 2140-007
- MK-2140-007 (Annen identifikator: MSD)
- 2021-005861-41 (EudraCT-nummer)
- 2022-501380-40 (Registeridentifikator: EU CT)
- U1111-1280-2348 (Annen identifikator: UTN)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .