En studie av Zilovertamab Vedotin (MK-2140) i kombination med cyklofosfamid, doxorubicin och prednison Plus Rituximab eller Rituximab Biosimilar (Truxima) (R-CHP) hos deltagare med diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) (MK-071) (MK-071) ) (waveLINE-007)
10 oktober 2024 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En multicenterstudie med öppen etikett, fas 2-dosupptrappning och bekräftelse, och effektexpansionsstudie av Zilovertamab Vedotin (MK-2140) i kombination med R-CHP hos deltagare med DLBCL (waveLINE)
Denna studie består av en dosökning/bekräftelsefas och en effektexpansionsfas.
Dosöknings-/bekräftelsefasen är att fastställa säkerheten och tolerabiliteten och fastställa en preliminär rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av zilovertamab vedotin när det administreras i kombination med R-CHP till deltagare med DLBCL som inte har fått någon tidigare behandling för sin sjukdom.
Effektexpansionsfasen är att bestämma effekten av RP2D av zilovertamab vedotin när det administreras i kombination med R-CHP till deltagare med DLBCL som inte har fått någon tidigare behandling för sin sjukdom.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
60
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Medical Center ( Site 0401)
-
Ramat Gan, Israel, 5265601
- Sheba Medical Center-Hemato Oncology ( Site 0400)
-
-
-
-
-
Alessandria, Italien, 15121
- Azienda Ospedaliera Nazionale SS. Antonio e Biagio e Cesare -Azienda Ospedaliera Nazionale SS. Ant
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italien, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli-ISTITUTO DI EMATOLOGIA ( Site 0306)
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italien, 20132
- Ospedale San Raffaele-Unità Linfomi ( Site 0305)
-
-
Sicilia
-
Palermo, Sicilia, Italien, 90146
- Az. Osp. Ospedali Riuniti VILLA SOFIA-CERVELLO-EMATOLOGIA I ( Site 0307)
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Italien, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi-SOD Ematologia ( Site 0308)
-
-
-
-
-
Ankara, Kalkon, 06620
- Ankara Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi-hematology ( Site 0801)
-
Edirne, Kalkon, 22030
- Trakya University ( Site 0805)
-
-
Istanbul
-
Stanbul, Istanbul, Kalkon, 34214
- Mega Medipol-Hematology ( Site 0808)
-
-
-
-
British Columbia
-
Victoria, British Columbia, Kanada, V8R 6V5
- BC Cancer Victoria-Clinical Trials Unit ( Site 0105)
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, L6R3J7
- William Osler Health System ( Site 0106)
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
- Hopital du Sacre-Coeur de Montreal ( Site 0108)
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03080
- Seoul National University Hospital ( Site 0201)
-
Seoul, Korea, Republiken av, 06351
- Samsung Medical Center ( Site 0200)
-
-
-
-
Lodzkie
-
Łódź, Lodzkie, Polen, 93-513
- Wojewodzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumat-Oddiał Hematologii Ogólnej ( Site 0503)
-
-
Mazowieckie
-
Warszawa, Mazowieckie, Polen, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - P-Kilinka Onkologii I Hematologii ( Site
-
-
Pomorskie
-
Gdańsk, Pomorskie, Polen, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne-Klinika Hematologii i Transplantologii ( Site 0504)
-
-
Slaskie
-
Gliwice, Slaskie, Polen, 44-101
- Narodowy Instytut Onkologii - Oddzial w Gliwicach ( Site 0505)
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz-Oncology & Hematology ( Site 0700)
-
-
Andalucia
-
Sevilla, Andalucia, Spanien, 41013
- HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO-Hematology ( Site 0704)
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet Del Llobregat, Barcelona, Spanien, 08908
- Instituto Catalan de Oncologia - Hospital Duran i Reynals-Haematology Department ( Site 0703)
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
De huvudsakliga inkluderings- och uteslutningskriterierna inkluderar men är inte begränsade till följande:
Inkludering:
- Har histologiskt bekräftad diagnos av DLBCL genom tidigare biopsi
- Har positronemissionstomografi (PET)-positiv sjukdom verifierad genom blinded independent central review (BICR) vid screening, definierad som 4-5 på Luganos svarskriterier 5-gradig skala
- Har inte fått någon tidigare behandling för DLBCL
- Har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1 bedömd inom 7 dagar före start av studieintervention
Uteslutning:
- Har en historia av transformation av indolent sjukdom till DLBCL
- Har fått solid organtransplantation när som helst
- Har fått diagnosen primärt mediastinalt B-cellslymfom (PMBCL)
- Har kliniskt signifikant (dvs aktiv) kardiovaskulär sjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke (
- Har perikardiell effusion eller kliniskt signifikant pleurautgjutning
- Har pågående grad >1 perifer neuropati
- Har en demyeliniserande form av Charcot-Marie-Tooths sjukdom
- Historik av en andra malignitet om inte potentiellt botande behandling har avslutats utan tecken på malignitet under 2 år med undantag för deltagare som genomgick framgångsrik definitiv resektion av basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ , exklusive carcinom in situ i urinblåsan
- Har tidigare fått strålbehandling inom 28 dagar efter start av studieintervention
- Har pågående kortikosteroidbehandling (överstigande 30 mg dagligen av prednisonekvivalenter)
- Har fått ett levande eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieintervention
- Har fått en stark hämmare eller inducerare av CYP3A4 (inklusive itrakonazol, ketokonazol, posakonazol eller vorikonazol) inom 7 dagar före start av studieintervention eller förväntat behov av kronisk användning av en stark CYP3A4-hämmare tills
- Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en undersökningsenhet inom 28 dagar före den första dosen av studieintervention
- Har känt aktivt lymfom i centrala nervsystemet (CNS).
- Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
- Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
- Har en känd aktiv hepatit C-virusinfektion
- Har en känd aktiv hepatit B-virusinfektion
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Zilovertamab Vedotin + R-CHP: Doseskalering/bekräftelse
Deltagare i dosöknings-/bekräftelsefasen får en dosnivå av zilovertamab vedotin (från 1,5 mg/kg upp till 2,5 mg/kg) plus 750 mg/m^2 cyklofosfamid, 50 mg/m^2 doxorubicin och 375 mg/m ^2 rituximab eller rituximab biosimilar (truxima) administrerat som intravenös (IV) infusion på dag 1 av varje 21-dagarscykel (Q3W) i upp till 8 cykler (upp till cirka 5,5 månader).
Deltagarna får också 100 mg prednison eller prednisolon per dag under dag 1-5 i varje 21-dagarscykel i upp till 8 cykler (upp till cirka 5,5 månader).
|
IV infusion
Andra namn:
IV infusion
Andra namn:
IV infusion
Andra namn:
IV infusion
Andra namn:
IV infusion
Andra namn:
IV eller oral administrering (enligt lokala riktlinjer)
IV eller oral administrering (enligt lokala riktlinjer)
|
|
Experimentell: Zilovertamab Vedotin + R-CHP: Effektivitetsutvidgning
Deltagare i effektexpansionsfasen får RP2D av zilovertamab vedotin plus 750 mg/m^2 cyklofosfamid, 50 mg/m^2 doxorubicin och 375 mg/m^2 rituximab eller rituximab biosimilar (truxima) administrerat som intravenös (IV) infusion på dag 1 av varje 21-dagarscykel (Q3W) i upp till 8 cykler (upp till cirka 5,5 månader).
Deltagarna får också 100 mg prednison eller prednisolon per dag under dag 1-5 i varje 21-dagarscykel i upp till 8 cykler (upp till cirka 5,5 månader).
|
IV infusion
Andra namn:
IV infusion
Andra namn:
IV infusion
Andra namn:
IV infusion
Andra namn:
IV infusion
Andra namn:
IV eller oral administrering (enligt lokala riktlinjer)
IV eller oral administrering (enligt lokala riktlinjer)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som upplevde dosbegränsande toxiciteter (DLT) i cykel 1
Tidsram: Cykel 1 (upp till 21 dagar)
|
DLT kommer att utvärderas med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 och definieras som alla läkemedelsrelaterade biverkningar (AE) som observerats under DLT-utvärderingsperioden (t.ex.
Cykel 1) som resulterar i en ändring av en given dos eller en fördröjning av att påbörja nästa cykel.
Antalet deltagare med DLT i cykel 1 kommer att rapporteras.
|
Cykel 1 (upp till 21 dagar)
|
|
Antal deltagare som upplevde minst en AE
Tidsram: Upp till cirka 8 månader
|
En AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en klinisk studiedeltagare, temporärt förknippad med användningen av studieintervention, oavsett om den anses relaterad till studieinterventionen eller inte.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som är tidsmässigt förknippad med användningen av en studieintervention.
Antalet deltagare som upplever en AE kommer att rapporteras.
|
Upp till cirka 8 månader
|
|
Antal deltagare som avbröt studiebehandlingen på grund av en AE
Tidsram: Upp till cirka 5,5 månader
|
En AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en klinisk studiedeltagare, temporärt förknippad med användningen av studieintervention, oavsett om den anses relaterad till studieinterventionen eller inte.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som är tidsmässigt förknippad med användningen av en studieintervention.
Antalet deltagare som avbryter studiebehandlingen på grund av biverkningar kommer att rapporteras.
|
Upp till cirka 5,5 månader
|
|
Komplett svarsfrekvens (CRR) enligt Lugano svarskriterier
Tidsram: Upp till cirka 60 månader
|
CRR definieras som andelen deltagare som uppnår ett fullständigt svar (CR) enligt Lugano-svarskriterier [Cheson, B. D., et al 2014] för malignt lymfom enligt bedömningen av utredaren.
Bedömningen inkluderar anatomisk avbildning med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT), metabolisk avbildning med positronemissionstomografi (PET), och kliniska fynd inklusive fysisk undersökning och resultat av benmärgsbiopsi.
Andelen deltagare med CRR kommer att rapporteras.
|
Upp till cirka 60 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objective Response Rate (ORR) per Lugano Response Criteria
Tidsram: Upp till cirka 60 månader
|
ORR definieras som andelen deltagare som uppnår ett CR eller PR per Lugano svarskriterier [Cheson, B. D., et al 2014] för malignt lymfom enligt bedömningen av utredaren.
Bedömningen inkluderar anatomisk avbildning med CT eller MRI, metabolisk avbildning med PET och kliniska fynd inklusive fysisk undersökning och resultat av benmärgsbiopsi.
Andelen deltagare med ORR kommer att rapporteras.
|
Upp till cirka 60 månader
|
|
Duration of Response (DOR) per Lugano Response Criteria
Tidsram: Upp till cirka 60 månader
|
För deltagare som uppvisar en bekräftad CR eller PR enligt Lugano svarskriterier [Cheson, B. D., et al 2014] för malignt lymfom, definieras DOR som tiden från det första dokumenterade beviset för CR eller PR tills sjukdomsprogression eller dödsfall på grund av någon orsak , beroende på vilket som inträffar först.
CR- och PR-bedömning inkluderar anatomisk avbildning med CT eller MRI, metabolisk avbildning med PET och kliniska fynd inklusive fysisk undersökning och resultat av benmärgsbiopsi.
DOR som bedömts av utredaren kommer att rapporteras.
|
Upp till cirka 60 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
14 juli 2022
Primärt slutförande (Beräknad)
26 april 2029
Avslutad studie (Beräknad)
26 april 2029
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 juni 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 juni 2022
Första postat (Faktisk)
6 juni 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
15 oktober 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
10 oktober 2024
Senast verifierad
1 oktober 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Lymfom, B-cell
- Lymfom
- Lymfom, stor B-cell, diffus
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Antibiotika, antineoplastiska
- Prednisolon
- Cyklofosfamid
- Rituximab
- Prednison
- Doxorubicin
Andra studie-ID-nummer
- 2140-007
- MK-2140-007 (Annan identifierare: MSD)
- 2021-005861-41 (EudraCT-nummer)
- 2022-501380-40 (Registeridentifierare: EU CT)
- U1111-1280-2348 (Annan identifierare: UTN)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .