Een studie van Zilovertamab Vedotin (MK-2140) in combinatie met cyclofosfamide, doxorubicine en prednison plus rituximab of Rituximab Biosimilar (Truxima) (R-CHP) bij deelnemers met diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) (MK-2140-007 ) (waveLINE-007)
10 oktober 2024 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een multicenter, open-label, fase 2-dosisescalatie en -bevestiging, en werkzaamheidsuitbreidingsonderzoek van Zilovertamab Vedotin (MK-2140) in combinatie met R-CHP bij deelnemers met DLBCL (waveLINE)
Deze studie bestaat uit een dosisescalatie/bevestigingsfase en een werkzaamheidsexpansiefase.
De dosisescalatie/bevestigingsfase is bedoeld om de veiligheid en verdraagbaarheid te bepalen en een voorlopige aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van zilorvertamab vedotin vast te stellen bij toediening in combinatie met R-CHP bij deelnemers met DLBCL die geen eerdere behandeling voor hun ziekte hebben gekregen.
De werkzaamheidsexpansiefase is om de werkzaamheid te bepalen van de RP2D van zilovertamab vedotin bij toediening in combinatie met R-CHP bij deelnemers met DLBCL die geen eerdere behandeling voor hun ziekte hebben gekregen.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
60
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
British Columbia
-
Victoria, British Columbia, Canada, V8R 6V5
- BC Cancer Victoria-Clinical Trials Unit ( Site 0105)
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, L6R3J7
- William Osler Health System ( Site 0106)
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
- Hopital du Sacre-Coeur de Montreal ( Site 0108)
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israël, 9112001
- Hadassah Medical Center ( Site 0401)
-
Ramat Gan, Israël, 5265601
- Sheba Medical Center-Hemato Oncology ( Site 0400)
-
-
-
-
-
Alessandria, Italië, 15121
- Azienda Ospedaliera Nazionale SS. Antonio e Biagio e Cesare -Azienda Ospedaliera Nazionale SS. Ant
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italië, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli-ISTITUTO DI EMATOLOGIA ( Site 0306)
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italië, 20132
- Ospedale San Raffaele-Unità Linfomi ( Site 0305)
-
-
Sicilia
-
Palermo, Sicilia, Italië, 90146
- Az. Osp. Ospedali Riuniti VILLA SOFIA-CERVELLO-EMATOLOGIA I ( Site 0307)
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Italië, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi-SOD Ematologia ( Site 0308)
-
-
-
-
-
Ankara, Kalkoen, 06620
- Ankara Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi-hematology ( Site 0801)
-
Edirne, Kalkoen, 22030
- Trakya University ( Site 0805)
-
-
Istanbul
-
Stanbul, Istanbul, Kalkoen, 34214
- Mega Medipol-Hematology ( Site 0808)
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van, 03080
- Seoul National University Hospital ( Site 0201)
-
Seoul, Korea, republiek van, 06351
- Samsung Medical Center ( Site 0200)
-
-
-
-
Lodzkie
-
Łódź, Lodzkie, Polen, 93-513
- Wojewodzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumat-Oddiał Hematologii Ogólnej ( Site 0503)
-
-
Mazowieckie
-
Warszawa, Mazowieckie, Polen, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - P-Kilinka Onkologii I Hematologii ( Site
-
-
Pomorskie
-
Gdańsk, Pomorskie, Polen, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne-Klinika Hematologii i Transplantologii ( Site 0504)
-
-
Slaskie
-
Gliwice, Slaskie, Polen, 44-101
- Narodowy Instytut Onkologii - Oddzial w Gliwicach ( Site 0505)
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz-Oncology & Hematology ( Site 0700)
-
-
Andalucia
-
Sevilla, Andalucia, Spanje, 41013
- HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO-Hematology ( Site 0704)
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet Del Llobregat, Barcelona, Spanje, 08908
- Instituto Catalan de Oncologia - Hospital Duran i Reynals-Haematology Department ( Site 0703)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
De belangrijkste opname- en uitsluitingscriteria omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende:
opname:
- Heeft histologisch bevestigde diagnose van DLBCL door voorafgaande biopsie
- Heeft positronemissietomografie (PET)-positieve ziekte geverifieerd door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR) bij screening, gedefinieerd als 4-5 op de Lugano-responscriteria 5-puntsschaal
- Heeft geen eerdere behandeling gekregen voor DLBCL
- Heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 1, beoordeeld binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studie-interventie
Uitsluiting:
- Heeft een geschiedenis van transformatie van indolente ziekte naar DLBCL
- Heeft ooit een solide orgaantransplantatie ondergaan
- Heeft een diagnose gekregen van primair mediastinaal B-cellymfoom (PMBCL)
- Heeft een klinisch significante (d.w.z. actieve) hart- en vaatziekten: cerebrovasculair accident/beroerte (
- Heeft pericardiale effusie of klinisch significante pleurale effusie
- Heeft aanhoudende graad >1 perifere neuropathie
- Heeft een demyeliniserende vorm van de ziekte van Charcot-Marie-Tooth
- Geschiedenis van een tweede maligniteit tenzij potentieel curatieve behandeling is voltooid zonder bewijs van maligniteit gedurende 2 jaar, met uitzondering van deelnemers die een succesvolle definitieve resectie van basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ hebben ondergaan , exclusief carcinoom in situ van de blaas
- Eerder radiotherapie heeft gekregen binnen 28 dagen na aanvang van de onderzoeksinterventie
- Heeft een lopende behandeling met corticosteroïden (meer dan 30 mg prednison-equivalent per dag)
- Heeft binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie een levend of levend verzwakt vaccin gekregen
- Heeft een sterke remmer of inductor van CYP3A4 gekregen (waaronder itraconazol, ketoconazol, posaconazol of voriconazol) binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studie-interventie of verwachte behoefte aan chronisch gebruik van een sterke CYP3A4-remmer tot
- Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 28 dagen vóór de eerste dosis studieinterventie
- Heeft een bekend actief centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom
- Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
- Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Heeft een bekende actieve infectie met het hepatitis C-virus
- Heeft een bekende actieve infectie met het hepatitis B-virus
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Zilovertamab Vedotin + R-CHP: dosisverhoging/bevestiging
Deelnemers aan de dosisescalatie/bevestigingsfase krijgen een dosisniveau van zilovertamab vedotin (van 1,5 mg/kg tot 2,5 mg/kg) plus 750 mg/m^2 cyclofosfamide, 50 mg/m^2 doxorubicine en 375 mg/m2 ^ 2 rituximab of rituximab biosimilar (truxima) toegediend via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen (Q3W) gedurende maximaal 8 cycli (tot ongeveer 5,5 maanden).
Deelnemers krijgen ook 100 mg prednison of prednisolon per dag gedurende dag 1-5 van elke cyclus van 21 dagen gedurende maximaal 8 cycli (tot ongeveer 5,5 maand).
|
IV infusie
Andere namen:
IV infusie
Andere namen:
IV infusie
Andere namen:
IV infusie
Andere namen:
IV infusie
Andere namen:
IV of orale toediening (volgens lokale richtlijnen)
IV of orale toediening (volgens lokale richtlijnen)
|
|
Experimenteel: Zilovertamab Vedotin + R-CHP: uitbreiding van de werkzaamheid
Deelnemers aan de werkzaamheidsexpansiefase ontvangen de RP2D van zilovertamab vedotin plus 750 mg/m^2 cyclofosfamide, 50 mg/m^2 doxorubicine en 375 mg/m^2 rituximab of rituximab biosimilar (truxima) toegediend via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen (Q3W) gedurende maximaal 8 cycli (tot ongeveer 5,5 maand).
Deelnemers krijgen ook 100 mg prednison of prednisolon per dag gedurende dag 1-5 van elke cyclus van 21 dagen gedurende maximaal 8 cycli (tot ongeveer 5,5 maand).
|
IV infusie
Andere namen:
IV infusie
Andere namen:
IV infusie
Andere namen:
IV infusie
Andere namen:
IV infusie
Andere namen:
IV of orale toediening (volgens lokale richtlijnen)
IV of orale toediening (volgens lokale richtlijnen)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) ervoer in cyclus 1
Tijdsspanne: Cyclus 1 (tot 21 dagen)
|
DLT's zullen worden geëvalueerd aan de hand van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 en worden gedefinieerd als elke geneesmiddelgerelateerde bijwerking die is waargenomen tijdens de DLT-evaluatieperiode (bijv.
Cyclus 1) die resulteert in een wijziging van een bepaalde dosis of een vertraging bij het starten van de volgende cyclus.
Het aantal deelnemers met DLT's in cyclus 1 wordt gerapporteerd.
|
Cyclus 1 (tot 21 dagen)
|
|
Aantal deelnemers dat ten minste één AE heeft ervaren
Tijdsspanne: Tot ongeveer 8 maanden
|
Een bijwerking is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, dat tijdelijk verband houdt met het gebruik van een onderzoeksinterventie, ongeacht of dit wel of niet verband houdt met de onderzoeksinterventie.
Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken (waaronder een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een onderzoeksinterventie.
Er wordt gerapporteerd hoeveel deelnemers een bijwerking ervaren.
|
Tot ongeveer 8 maanden
|
|
Aantal deelnemers dat de onderzoeksbehandeling heeft stopgezet vanwege een bijwerking
Tijdsspanne: Tot ongeveer 5,5 maanden
|
Een bijwerking is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, dat tijdelijk verband houdt met het gebruik van een onderzoeksinterventie, ongeacht of dit wel of niet verband houdt met de onderzoeksinterventie.
Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken (waaronder een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een onderzoeksinterventie.
Het aantal deelnemers dat de onderzoeksbehandeling stopzet vanwege een bijwerking wordt gerapporteerd.
|
Tot ongeveer 5,5 maanden
|
|
Compleet responspercentage (CRR) volgens de responscriteria van Lugano
Tijdsspanne: Tot ongeveer 60 maanden
|
CRR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een Complete Response (CR) bereikt volgens de Lugano-responscriteria [Cheson, B.D., et al. 2014] voor kwaadaardig lymfoom, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
De beoordeling omvat anatomische beeldvorming met computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), metabole beeldvorming met positronemissietomografie (PET) en klinische bevindingen, waaronder lichamelijk onderzoek en beenmergbiopsieresultaten.
Het percentage deelnemers met CRR wordt gerapporteerd.
|
Tot ongeveer 60 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage (ORR) volgens Lugano-responscriteria
Tijdsspanne: Tot ongeveer 60 maanden
|
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een CR of PR bereikt volgens de Lugano-responscriteria [Cheson, B.D., et al. 2014] voor kwaadaardig lymfoom, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
De beoordeling omvat anatomische beeldvorming met CT of MRI, metabole beeldvorming met PET en klinische bevindingen, waaronder lichamelijk onderzoek en beenmergbiopsieresultaten.
Het percentage deelnemers met ORR wordt gerapporteerd.
|
Tot ongeveer 60 maanden
|
|
Duur van de respons (DOR) volgens de responscriteria van Lugano
Tijdsspanne: Tot ongeveer 60 maanden
|
Voor deelnemers die een bevestigde CR of PR aantonen volgens de Lugano-responscriteria [Cheson, B.D., et al 2014] voor kwaadaardig lymfoom, wordt DOR gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van CR of PR tot ziekteprogressie of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook. , afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
CR- en PR-beoordeling omvat anatomische beeldvorming met CT of MRI, metabole beeldvorming met PET en klinische bevindingen, waaronder lichamelijk onderzoek en beenmergbiopsieresultaten.
DOR zoals beoordeeld door de onderzoeker zal worden gerapporteerd.
|
Tot ongeveer 60 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
14 juli 2022
Primaire voltooiing (Geschat)
26 april 2029
Studie voltooiing (Geschat)
26 april 2029
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 juni 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 juni 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
6 juni 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 oktober 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 oktober 2024
Laatst geverifieerd
1 oktober 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Lymfoom, B-cel
- Lymfoom
- Lymfoom, grote B-cel, diffuus
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Antibiotica, antineoplastiek
- Prednisolon
- Cyclofosfamide
- Rituximab
- Prednison
- Doxorubicine
Andere studie-ID-nummers
- 2140-007
- MK-2140-007 (Andere identificatie: MSD)
- 2021-005861-41 (EudraCT-nummer)
- 2022-501380-40 (Register-ID: EU CT)
- U1111-1280-2348 (Andere identificatie: UTN)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .