Inhibition de la bradykinine dans l'infection au COVID-19 par l'icatibant (ICASARS)
Essai prospectif, randomisé, en double aveugle comparant l'icatibant à un placebo chez des patients atteints d'une infection précoce par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS CoV-2)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans une réaction normale à une plaie, comme après une intervention chirurgicale, il y a une stimulation des nerfs douloureux (appelés fibres c), un gonflement et une coagulation. Lorsque les personnes sont hospitalisées avec le COVID-19, elles ont généralement une toux (stimulation pulmonaire par fibre C), un gonflement des poumons et une coagulation.
La bradykinine est une substance chimique qui est libérée en réponse à l'inflammation. Il provoque une stimulation des fibres C, une dilatation des vaisseaux avec œdème (gonflement), une baisse de la pression artérielle et la libération de cytokines inflammatoires. Normalement, la production de bradykinine est soigneusement équilibrée dans le corps. Certaines personnes ont tendance à libérer de la bradykinine. Il en résulte un gonflement spontané - c'est ce qu'on appelle l'angio-œdème épisodique héréditaire (AOH). Il existe un traitement contre l'AOH qui est utilisé depuis 2008. C'est un médicament appelé Icatibant. Cela bloque l'effet de la bradykinine sur l'un de ses récepteurs. Il est administré par injection sous la peau. Il a une courte demi-vie d'environ 1,5 heure.
L'objectif principal de l'étude est de voir si le traitement par Icatibant améliorera les niveaux d'oxygène dans le sang. Les patients COVID-19 hospitalisés présentant des symptômes précoces et de faibles niveaux d'oxygène seront sélectionnés pour être inclus dans l'essai. Les patients seront répartis au hasard dans l'un des deux groupes. Un groupe recevra le médicament à l'étude, Icatibant. L'autre groupe recevra une injection de placebo contenant de l'eau salée. Les patients et les chercheurs ne seront pas informés de l'attribution du traitement.
Avant de recevoir Icatibant/placebo, les patients subiront des mesures de référence. La pression artérielle, la pression artérielle moyenne, la fréquence cardiaque, les saturations en oxygène et la mesure de la fraction d'oxygène inspiré (FiO2) seront effectuées. Les patients subiront un test des gaz du sang artériel. Une partie du sang prélevé sera utilisée pour la mesure de l'interleukine-6 (IL-6) et une partie sera stockée pour une utilisation future. Les patients auront également une photographie rétinienne des deux yeux pour évaluer la taille des vaisseaux rétiniens. Ces mesures seront répétées 3 heures après la réception d'Icatibant/placebo.
Un échantillon de sang sera également prélevé sur un groupe de participants témoins qui n'ont pas d'infection au COVID-19. Les échantillons de sang de contrôle seront analysés pour l'IL-6 et une partie sera également stockée pour une utilisation future. Les résultats seront comparés aux résultats des échantillons de sang de référence prélevés sur les patients positifs au COVID-19.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Antrim
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Belfast, Antrim, Royaume-Uni, BT14 6AB
- Mater Infirmorum Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge >18 ans.
- Preuve documentée de COVID-19 et apparition des symptômes de 7 jours ou moins
- Hypoxie aiguë qui sera définie soit par de faibles saturations au repos 94 %
Critère d'exclusion:
- Patientes connues pour être enceintes ou allaitantes.
- Patients atteints de cardiopathie ischémique instable ou d'AVC aigu
- Patients inscrits à d'autres essais cliniques d'un médicament expérimental au cours de la période de 28 jours précédente
- Les patients qui refusent de faire prélever des échantillons de sang.
- Hypersensibilité connue à Icatibant
- Les patients qui, au moment du consentement, sont susceptibles d'avoir besoin d'une assistance ventilatoire non invasive/invasive imminente ou les patients déjà sous pression positive continue (CPAP).
- Patients atteints d'une maladie cardiaque ou pulmonaire chronique dont les niveaux d'oxygène sont réduits, mais inchangés par rapport à la ligne de base
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Icatibant et norme de soins (SOC)
Icatibant sera administré en une seule injection sous-cutanée
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Solution injectable, 30 mg (3 ml) administrée en une seule injection sous-cutanée Les patients atteints du SRAS CoV-2 recevront tous les traitements de soutien et les médicaments qui sont utilisés comme norme de soins, y compris, mais sans s'y limiter, la dexaméthasone, le remdesivir, le tocilizumab et les antibiotiques. |
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Comparateur placebo: Chlorure de sodium à 0,9 % et normes de soins (SOC)
Le placebo sera administré en une seule injection sous-cutanée
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Solution injectable (3 ml) administrée en une seule injection sous-cutanée Les patients atteints du SRAS CoV-2 recevront tous les traitements de soutien et les médicaments qui sont utilisés comme norme de soins, y compris, mais sans s'y limiter, la dexaméthasone, le remdesivir, le tocilizumab et les antibiotiques. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement d'oxygénation
Délai: Au départ et 3 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Gradient alvéolo-artériel (Prélèvement des gaz du sang artériel et mesure de la FIO2)
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Au départ et 3 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement de la pression artérielle
Délai: Au départ et 3 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Pression artérielle systolique et diastolique (mmHg)
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Au départ et 3 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Modification de la pression artérielle moyenne (PAM)
Délai: Au départ et 3 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Mesure de la pression artérielle moyenne (mmHg)
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Au départ et 3 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Modification de la fréquence cardiaque
Délai: Au départ et 3 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Mesure du pouls (battements/minute)
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Au départ et 3 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement des niveaux d'interleukine-6
Délai: Au départ et 3 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Un échantillon de sang sera prélevé pour la mesure de l'IL-6 sérique (pg/ml)
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Au départ et 3 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Modification de la taille des vaisseaux rétiniens (mesurée par tomographie par cohérence optique)
Délai: Au départ et 3 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Imagerie rétinienne OCT des deux yeux.
La vascularisation rétinienne sera évaluée.
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Au départ et 3 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Besoins en oxygène et saturations 24 heures après le médicament à l'étude
Délai: Environ 24 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Documentation de l'oxygène requis et des saturations en oxygène
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Environ 24 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Joe Kidney, MD, Belfast Health And Social Care Trust
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Infections à coronavirus
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Pneumonie virale
- Pneumonie
- Maladies pulmonaires
- Attributs de la maladie
- COVID-19 [feminine]
- Infections
- Maladies transmissibles
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Compléter les agents inactivants
- Antagonistes des récepteurs de la bradykinine B2
- Antagonistes des récepteurs de la bradykinine
- Icatibant
Autres numéros d'identification d'étude
- 21036JK-AS
- 2021-005851-35 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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