Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Remming van bradykinine bij COVID-19-infectie met Icatibant (ICASARS)

6 september 2023 bijgewerkt door: Belfast Health and Social Care Trust

Prospectief, gerandomiseerd, dubbelblind onderzoek met Icatibant in vergelijking met placebo bij patiënten met een vroeg ernstig acuut respiratoir syndroom Coronavirus 2 (SARS CoV-2)-infectie

Er is een overmatige accumulatie van bradykinine tijdens symptomatische SARS CoV-2-longinfectie. Bradykinine veroorzaakt oedeem in de longen, met verminderde zuurstof. Het veroorzaakt ook vasodilatatie, hypotensie en afgifte van cytokine.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Bij een normale reactie op een wond, zoals na een operatie, is er sprake van prikkeling van pijnzenuwen (c-vezels genoemd), zwelling en stolling. Wanneer mensen met COVID-19 in het ziekenhuis worden opgenomen, hebben ze meestal hoesten (long c-fibre stimulatie), zwelling in de longen en stolsels.

Bradykinine is een chemische stof die vrijkomt als reactie op een ontsteking. Het veroorzaakt stimulatie van C-vezels, verwijding van bloedvaten met oedeem (zwelling), verlaagde bloeddruk en afgifte van inflammatoire cytokines. Normaal gesproken wordt de aanmaak van bradykinine in het lichaam zorgvuldig uitgebalanceerd. Sommige mensen hebben de neiging om bradykinine af te geven. Dit resulteert in spontane zwelling - het wordt erfelijk episodisch angio-oedeem (HAE) genoemd. Er is een behandeling voor HAE die sinds 2008 in gebruik is. Het is een medicijn genaamd Icatibant. Dit blokkeert het effect van bradykinine op een van zijn receptoren. Het wordt toegediend via injectie onder de huid. Het heeft een korte halfwaardetijd van ongeveer 1,5 uur.

Het primaire doel van de studie is om te zien of behandeling met Icatibant het zuurstofgehalte in het bloed zal verbeteren. COVID-19-patiënten die naar het ziekenhuis gaan met vroege symptomen en lage zuurstofniveaus, zullen worden gescreend voor opname in de studie. Patiënten zullen willekeurig worden toegewezen aan een van de twee groepen. De ene groep krijgt het onderzoeksgeneesmiddel Icatibant. De andere groep krijgt een placebo-injectie met zout water. Patiënten en onderzoekers zullen blind zijn voor de toewijzing van behandelingen.

Voordat Icatibant/placebo wordt toegediend, zullen patiënten basismetingen ondergaan. Bloeddruk, gemiddelde arteriële druk, hartslag, zuurstofverzadiging en fractie van ingeademde zuurstof (FiO2) zullen worden gemeten. Patiënten ondergaan een arteriële bloedgastest. Een deel van het afgenomen bloed wordt gebruikt voor de meting van interleukine-6 ​​(IL-6) en een deel wordt bewaard voor toekomstig gebruik. Patiënten zullen ook een netvliesfoto van beide ogen hebben om de grootte van het netvliesvat te beoordelen. Deze metingen worden 3 uur na toediening van Icatibant/placebo herhaald.

Bij een groep controledeelnemers die geen COVID-19-infectie hebben, wordt ook bloed afgenomen. De controlebloedmonsters worden geanalyseerd op IL-6 en een deel wordt ook bewaard voor toekomstig gebruik. De resultaten zullen worden vergeleken met de basisresultaten van bloedmonsters die zijn genomen van de COVID-19-positieve proefpatiënten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
    • Antrim
      • Belfast, Antrim, Verenigd Koninkrijk, BT14 6AB
        • Mater Infirmorum Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd >18 jaar.
  2. Gedocumenteerd bewijs van COVID-19 en aanvang van de symptomen binnen 7 dagen of minder
  3. Acute hypoxie die zal worden gedefinieerd als een lage rustverzadiging 94%

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten waarvan bekend is dat ze zwanger zijn of borstvoeding geven.
  2. Patiënten met instabiele ischemische hartziekte of acute beroerte
  3. Patiënten die in de voorafgaande periode van 28 dagen deelnamen aan andere klinische onderzoeken met een geneesmiddel in onderzoek
  4. Patiënten die weigeren bloed af te nemen.
  5. Bekende overgevoeligheid voor Icatibant
  6. Patiënten die op het moment van toestemming waarschijnlijk binnenkort niet-invasieve/invasieve beademingsondersteuning nodig zullen hebben of patiënten die al zijn ingesteld op continue positieve luchtwegdruk (CPAP).
  7. Patiënten met een chronische hart- of longaandoening bij wie het zuurstofgehalte verlaagd is, maar onveranderd is ten opzichte van de uitgangswaarde

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Icatibant en zorgstandaard (SOC)
Icatibant wordt toegediend als een enkele, subcutane injectie
Geneesmiddel: Icatibant

Oplossing voor injectie, 30 mg (3 ml) toegediend als een enkelvoudige subcutane injectie

SARS CoV-2-patiënten krijgen alle ondersteunende behandelingen en medicijnen die standaard worden gebruikt, inclusief maar niet beperkt tot dexamethason, remdesivir, tocilizumab en antibiotica.
Placebo-vergelijker: 0,9% natriumchloride en zorgstandaard (SOC)
Placebo wordt toegediend als een enkele, subcutane injectie
Geneesmiddel: 0,9% natriumchloride-injectie

Oplossing voor injectie (3 ml) toegediend als een enkelvoudige subcutane injectie

SARS CoV-2-patiënten krijgen alle ondersteunende behandelingen en medicijnen die standaard worden gebruikt, inclusief maar niet beperkt tot dexamethason, remdesivir, tocilizumab en antibiotica.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in zuurstofvoorziening
Tijdsspanne: Basislijn en 3 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Alveolair-arteriële gradiënt (arteriële bloedgasafname en FIO2-meting)
Basislijn en 3 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in bloeddruk
Tijdsspanne: Basislijn en 3 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Systolische en diastolische bloeddruk (mmHg)
Basislijn en 3 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Verandering in gemiddelde arteriële druk (MAP)
Tijdsspanne: Basislijn en 3 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Meting van de gemiddelde arteriële druk (mmHg)
Basislijn en 3 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Verandering in hartslag
Tijdsspanne: Basislijn en 3 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Meting van polsslag (slagen/minuut)
Basislijn en 3 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in interleukine-6-spiegels
Tijdsspanne: Basislijn en 3 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Er wordt bloed afgenomen voor meting van serum IL-6 (pg/ml)
Basislijn en 3 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Verandering in de grootte van het netvliesvat (gemeten met optische coherentietomografie)
Tijdsspanne: Basislijn en 3 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
OCT-retinale beeldvorming van beide ogen. Het vaatstelsel van het netvlies zal worden beoordeeld.
Basislijn en 3 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Zuurstofbehoefte en -verzadiging 24 uur na het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: Ongeveer 24 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Documentatie van benodigde zuurstof en zuurstofsaturaties
Ongeveer 24 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Belfast Health and Social Care Trust

Medewerkers

Queen's University, Belfast

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Joe Kidney, MD, Belfast Health and Social Care Trust

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 mei 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 juni 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 juli 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 mei 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 juni 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 juni 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 21036JK-AS
  • 2021-005851-35 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren