Hämning av Bradykinin vid COVID-19-infektion med Icatibant (ICASARS)

Vid en normal reaktion på ett sår, som efter operation, sker stimulering av smärtnerver (kallade c-fibrer), svullnad och koagulering. När personer är inlagda på sjukhus med covid-19 får de vanligtvis hosta (c-fiberstimulering i lungorna), svullnad i lungan och koagulering.

Bradykinin är en kemikalie som frisätts som svar på inflammation. Det orsakar C-fiberstimulering, vidgning av kärl med ödem (svullnad), sänkt blodtryck och frisättning av inflammatoriska cytokiner. Normalt är produktionen av bradykinin noggrant balanserad i kroppen. Vissa människor har en tendens att frisätta bradykinin. Detta resulterar i spontan svullnad – det kallas ärftligt episodiskt angioödem (HAE). Det har funnits en behandling för HAE som har använts sedan 2008. Det är ett läkemedel som heter Icatibant. Detta blockerar effekten av bradykinin vid en av dess receptorer. Det ges genom injektion under huden. Den har en kort halveringstid på cirka 1,5 timmar.

Det primära syftet med studien är att se om behandling med Icatibant kommer att förbättra blodets syrenivåer. COVID-19-patienter som besöker sjukhus med tidig symptomdebut och låga syrenivåer kommer att screenas för inkludering i försöket. Patienterna kommer att fördelas slumpmässigt i en av två grupper. En grupp kommer att få studieläkemedlet Icatibant. Den andra gruppen kommer att ges en placebo-injektion innehållande saltvatten. Patienter och forskningsutredare kommer att bli blinda för tilldelning av behandling.

Innan patienter får Icatibant/placebo kommer baslinjemätningar att utföras. Blodtryck, medelartärtryck, hjärtfrekvens, syremättnad och fraktion av inandat syre (FiO2) kommer att utföras. Patienterna kommer att genomgå ett arteriellt blodgastest. En del av det blod som tas kommer att användas för mätning av interleukin-6 (IL-6) och en del kommer att lagras för framtida bruk. Patienterna kommer också att ha ett näthinnefotografi av båda ögonen för att bedöma näthinnans kärlstorlek. Dessa mätningar kommer att upprepas 3 timmar efter att du fått Icatibant/placebo.

Ett blodprov kommer också att tas från en grupp kontrolldeltagare som inte har covid-19-infektion. Kontrollblodproverna kommer att analyseras för IL-6 och en del kommer även att lagras för framtida bruk. Resultaten kommer att jämföras med baslinjens blodprovsresultat från de covid-19 positiva försökspatienterna.