Inibição da Bradicinina na Infecção por COVID-19 com Icatibant (ICASARS)

Em uma reação normal a uma ferida, como após uma cirurgia, há estimulação dos nervos da dor (chamados fibras C), inchaço e coagulação. Quando as pessoas são hospitalizadas com COVID-19, geralmente apresentam tosse (estimulação das fibras C do pulmão), inchaço no pulmão e coagulação.

A bradicinina é uma substância química liberada em resposta à inflamação. Provoca estimulação da fibra C, dilatação dos vasos com edema (inchaço), diminuição da pressão arterial e liberação de citocinas inflamatórias. Normalmente, a produção de bradicinina é cuidadosamente equilibrada no corpo. Algumas pessoas têm tendência a liberar bradicinina. Isso resulta em inchaço espontâneo - é chamado de angioedema episódico hereditário (AEH). Existe um tratamento para AEH que está em uso desde 2008. É um medicamento chamado Icatibant. Isso bloqueia o efeito da bradicinina em um de seus receptores. É administrado por injeção sob a pele. Tem uma meia-vida curta de aproximadamente 1,5 horas.

O principal objetivo do estudo é verificar se o tratamento com Icatibant melhora os níveis de oxigênio no sangue. Os pacientes com COVID-19 atendidos no hospital com início precoce dos sintomas e baixos níveis de oxigênio serão selecionados para inclusão no estudo. Os pacientes serão alocados aleatoriamente em um dos dois grupos. Um grupo receberá o medicamento do estudo, Icatibant. O outro grupo receberá uma injeção de placebo contendo água salina. Os pacientes e os investigadores da pesquisa serão cegos quanto à alocação do tratamento.

Antes de receber Icatibant/placebo, os pacientes terão medições basais realizadas. Serão realizadas medidas de pressão arterial, pressão arterial média, frequência cardíaca, saturações de oxigênio e fração inspirada de oxigênio (FiO2). Os pacientes serão submetidos a um teste de gasometria arterial. Parte do sangue coletado será utilizada para dosagem de interleucina-6 (IL-6) e parte será armazenada para uso futuro. Os pacientes também terão uma fotografia da retina de ambos os olhos para avaliar o tamanho dos vasos da retina. Estas medições serão repetidas 3 horas após receber Icatibant/placebo.

Uma amostra de sangue também será coletada de um grupo de participantes de controle que não tenham infecção por COVID-19. As amostras de sangue de controle serão analisadas para IL-6 e parte também será armazenada para uso futuro. Os resultados serão comparados com os resultados da amostra de sangue da linha de base retirados dos pacientes do teste positivo para COVID-19.