Inhibición de la bradicinina en la infección por COVID-19 con icatibant (ICASARS)

En una reacción normal a una herida, como después de una cirugía, hay estimulación de los nervios del dolor (llamados fibras C), hinchazón y coagulación. Cuando las personas son hospitalizadas con COVID-19, generalmente tienen tos (estimulación de las fibras C pulmonares), hinchazón en los pulmones y coágulos.

La bradicinina es una sustancia química que se libera en respuesta a la inflamación. Provoca estimulación de las fibras C, dilatación de los vasos con edema (hinchazón), disminución de la presión arterial y liberación de citocinas inflamatorias. Normalmente, la producción de bradiquinina se equilibra cuidadosamente en el cuerpo. Algunas personas tienen tendencia a liberar bradicinina. Esto da como resultado una inflamación espontánea; se denomina angioedema episódico hereditario (AEH). Ha habido un tratamiento para el AEH que ha estado en uso desde 2008. Es un medicamento llamado Icatibant. Esto bloquea el efecto de la bradicinina en uno de sus receptores. Se administra mediante inyección debajo de la piel. Tiene una vida media corta de aproximadamente 1,5 horas.

El objetivo principal del estudio es ver si el tratamiento con Icatibant mejorará los niveles de oxígeno en la sangre. Los pacientes con COVID-19 que acudan al hospital con un inicio temprano de los síntomas y bajos niveles de oxígeno serán evaluados para su inclusión en el ensayo. Los pacientes serán asignados al azar en uno de dos grupos. A un grupo se le administrará el fármaco del estudio, Icatibant. El otro grupo recibirá una inyección de placebo que contiene agua salina. Los pacientes y los investigadores de investigación estarán cegados a la asignación del tratamiento.

Antes de recibir icatibant/placebo, se realizarán mediciones de referencia a los pacientes. Se realizarán mediciones de presión arterial, presión arterial media, frecuencia cardíaca, saturaciones de oxígeno y fracción de oxígeno inspirado (FiO2). Los pacientes se someterán a una prueba de gases en sangre arterial. Parte de la sangre extraída se utilizará para medir la interleucina-6 (IL-6) y otra parte se almacenará para uso futuro. Los pacientes también tendrán una fotografía de la retina de ambos ojos para evaluar el tamaño de los vasos de la retina. Estas mediciones se repetirán 3 horas después de recibir Icatibant/placebo.

También se tomará una muestra de sangre de un grupo de participantes de control que no tengan infección por COVID-19. Las muestras de sangre de control se analizarán para detectar IL-6 y parte también se almacenará para uso futuro. Los resultados se compararán con los resultados de las muestras de sangre de referencia tomadas de los pacientes del ensayo positivos para COVID-19.