Hemmung von Bradykinin bei COVID-19-Infektion mit Icatibant (ICASARS)

Bei einer normalen Reaktion auf eine Wunde, wie z. B. nach einer Operation, kommt es zu einer Stimulation der Schmerznerven (C-Fasern genannt), zu Schwellungen und Blutgerinnseln. Wenn Menschen mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert werden, haben sie normalerweise Husten (Lungen-C-Faser-Stimulation), Schwellungen in der Lunge und Gerinnung.

Bradykinin ist eine Chemikalie, die als Reaktion auf Entzündungen freigesetzt wird. Es bewirkt eine C-Faser-Stimulation, Gefäßerweiterung mit Ödemen (Schwellungen), Blutdrucksenkung und Freisetzung von entzündlichen Zytokinen. Normalerweise wird die Produktion von Bradykinin im Körper sorgfältig ausbalanciert. Manche Menschen neigen dazu, Bradykinin freizusetzen. Dies führt zu einer spontanen Schwellung – man spricht von hereditärem episodischem Angioödem (HAE). Seit 2008 gibt es eine Behandlung für HAE. Es ist ein Medikament namens Icatibant. Dadurch wird die Wirkung von Bradykinin an einem seiner Rezeptoren blockiert. Es wird durch Injektion unter die Haut verabreicht. Es hat eine kurze Halbwertszeit von etwa 1,5 Stunden.

Das primäre Ziel der Studie ist es festzustellen, ob die Behandlung mit Icatibant den Blutsauerstoffspiegel verbessert. COVID-19-Patienten, die mit frühem Auftreten der Symptome und niedrigem Sauerstoffgehalt ins Krankenhaus eingeliefert werden, werden auf Aufnahme in die Studie untersucht. Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip in eine von zwei Gruppen eingeteilt. Eine Gruppe erhält das Studienmedikament Icatibant. Der anderen Gruppe wird eine Placebo-Injektion mit Salzwasser verabreicht. Patienten und Forscher werden bezüglich der Behandlungszuweisung verblindet.

Vor der Einnahme von Icatibant/Placebo werden bei den Patienten Ausgangsmessungen durchgeführt. Blutdruck, mittlerer arterieller Druck, Herzfrequenz, Sauerstoffsättigung und Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs (FiO2) werden gemessen. Die Patienten werden einem arteriellen Blutgastest unterzogen. Ein Teil des entnommenen Blutes wird für die Messung von Interleukin-6 (IL-6) verwendet und ein Teil wird für eine spätere Verwendung aufbewahrt. Die Patienten erhalten auch ein Netzhautfoto beider Augen, um die Größe der Netzhautgefäße zu beurteilen. Diese Messungen werden 3 Stunden nach Erhalt von Icatibant/Placebo wiederholt.

Eine Blutprobe wird auch einer Gruppe von Kontrollteilnehmern entnommen, die keine COVID-19-Infektion haben. Die Kontrollblutproben werden auf IL-6 analysiert und ein Teil wird auch für die zukünftige Verwendung aufbewahrt. Die Ergebnisse werden mit den Basislinien-Blutprobenergebnissen verglichen, die den COVID-19-positiven Studienpatienten entnommen wurden.