Approche métabolomique lors des tests d'effort dans les myalgies induites par l'exercice (Matmix)
Les myopathies métaboliques forment un groupe de pathologies liées à un déficit de production d'énergie musculaire (déficit enzymatique) par trouble du métabolisme des glucides, lipides, purines, ou atteinte mitochondriale liée à un dysfonctionnement de la chaîne respiratoire complexe. Le plus souvent, la symptomatologie peut comprendre des signes d'appels « musculaires » avec crampes, contractures ou myalgies d'effort, plus ou moins associés à une intolérance à l'effort avec fatigabilité précoce et rhabdomyolyse. En pratique, les signes cliniques ne sont pas spécifiques et non pathognomoniques, ou parfois absents avec seulement une élévation isolée des CPK. Le diagnostic de certitude repose généralement sur la réalisation d'une biopsie musculaire (invasive). Malheureusement, la performance de la biopsie (diagnostic définitif de myopathie) devant une myalgie est faible, d'où l'intérêt d'explorations fonctionnelles en amont pour mieux préciser son indication.
Compte tenu de l'augmentation considérable du métabolisme musculaire à l'effort physique, les investigations au repos peuvent ne pas révéler de déficit myo-métabolique. Le déficit enzymatique musculaire, est donc le plus souvent "silencieux" au repos et sa mise en évidence nécessite d'explorer le patient avec effort, en lui demandant de réaliser une épreuve d'effort sur cycloergomètre et/ou une contraction isométrique de l'avant-bras ("handgrip test"). Actuellement, seuls quelques métabolites sont dosés avant et après l'effort comme le lactate, l'acide pyruvique et l'ammonium. Plusieurs études chez des sujets normaux ont montré l'effet de l'exercice physique sur la signature métabolomique du plasma. Notre objectif est d'appliquer les techniques modernes de métabolomique à des échantillons plasmatiques et urinaires prélevés dans le cadre du parcours de soins chez des patients référés au Service de médecine du sport-Explorations fonctionnelles du CHU en comparaison avec des volontaires sains).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les patients seront présélectionnés sur la base de leur dossier médical et les sujets témoins seront soumis, après signature du formulaire de consentement, à un bilan médical, effectué dans l'un des sites de l'étude, comprenant un interrogatoire sur les antécédents personnels et familiaux. et les médicaments pris ainsi qu'un examen médical standard.
Tous les sujets seront vérifiés pour leur conformité aux critères d'inclusion/exclusion lors de cette visite.
Les sujets (patients et témoins) arriveront le matin à jeun au Service de Médecine du Sport du CHU de Clermont-Ferrand ou à l'Unité de Nutrition Humaine pour les volontaires sains. Les sujets seront interrogés sur leurs antécédents personnels et familiaux, sur les médicaments qu'ils prennent, et leur taille et leur poids seront mesurés. Les sujets rencontreront un diététicien pour revoir leur alimentation au cours des dernières 24 heures. Un échantillon d'urine sera prélevé et divisé en deux aliquotes : une pour la chromatographie urinaire à l'acide organique (soins de routine) et une pour le stockage pour la métabolomique, la transcriptomique et la génomique ultérieures.
Des prélèvements sanguins (n = 120) seront effectués aux mêmes moments que lors de leur prise en charge habituelle, avant, pendant et pendant la récupération à l'effort : au repos, après les 3 contractions maximales de l'avant-bras, à 1 minute de récupération de la prise de 30 secondes -tester l'effort de contraction, avant l'épreuve d'effort sur cycloergomètre, 2 prélèvements à l'effort sur cycloergomètre (mi 'seuil' et pic de l'effort), 2 prélèvements lors de la récupération à l'effort sur cycloergomètre (à 2 et 10 minutes), et 1 échantillon à 24 heures.
Les patients se verront proposer de prélever ce prélèvement, 24 heures après l'épreuve d'effort, à la Cellule de Tests Nutritionnels du CRNH A ou dans leur laboratoire habituel. Si les patients se présentent à l'Unité de Dépistage Nutritionnel du CRNH A pour cette prise de sang, il leur sera proposé de mesurer leur capacité oxydative musculaire maximale (mVO2), par mesure optique de l'oxygénation musculaire (spectroscopie proche infrarouge, NIRS). Si les patients ne reviennent pas à l'Unité d'Investigation Nutritionnelle du CRNH A pour la prise de sang de 24 heures, cette mesure de la capacité oxydative musculaire maximale sera réalisée lors de leur consultation médicale pour les informer des résultats de leur épreuve d'effort métabolique (environ 1 mois plus tard).
Tous les sujets témoins subiront une prise de sang 24 heures après l'épreuve d'effort à l'Unité d'Investigation Nutritionnelle du CRNH A avec, à la fin, une mesure de leur capacité oxydative musculaire maximale (mVO2).
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Lise Laclautre
- Numéro de téléphone: 334.73.754.963
- E-mail: promo_interne_drci@chu-clermontferrand.fr
Lieux d'étude
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Clermont-Ferrand, France
- Recrutement
- CHU clermont-ferrand
-
Contact:
- Lise Laclautre
-
Chercheur principal:
- Fabrice Rannou
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Pour les malades :
- Patient, homme ou femme, majeur ou mineur âgé de 15 ans ou plus, adressé au service de médecine du sport du CHU de Clermont-Ferrand pour exploration métabolique à l'effort, dans le cadre du bilan diagnostique d'un des contextes cliniques suivants :
- Suspicion de myopathie métabolique
- Crampes, contractures ou myalgies pendant ou après l'effort
- Intolérance/fatigabilité à l'effort sans cause évidente (étiologie cardiaque et/ou respiratoire notamment)
- Épisode d'hyperthermie maligne ou de rhabdomyolyse pendant l'exercice
- Élévation inexpliquée du CPK
Pour les sujets sains :
- Sujet majeur, homme ou femme, 18 à 50 ans.
- Pas de pathologie chronique
- Pas de traitement (contexte ou au moment de l'examen)
- Non fumeur
- Pas/peu de consommation d'alcool (<5 verres/semaine), pas de consommation dans les 48h précédant l'épreuve d'effort
- Non/peu sportif (<2h d'activité physique intense/semaine), pas d'activité physique la veille et le jour (pré- et post-test)
Pour tous les participants :
- Capable de donner son consentement éclairé pour participer à la recherche
- Pour les patients mineurs, consentement des titulaires de l'autorité parentale
- Affiliation à la Sécurité sociale française
Critère d'exclusion:
Pour les sujets sains :
- Refus d'inscription au fichier national des volontaires pour les recherches impliquant la personne humaine.
- Sujet en période d'exclusion d'une étude antérieure ou ayant perçu un montant total d'indemnisation supérieur à 4500 euros sur les 12 mois précédant le début de l'essai (après vérification au Fichier des Volontaires pour des Recherches Impliquant la Personne Humaine).
Pour tous les participants :
- Contre-indications à une épreuve d'effort sur cycloergomètre, principalement cardiorespiratoire (déclaration ATS/ACCP sur l'épreuve d'effort cardiopulmonaire. Suis J Respi Care Med. 2003;167:211-77.)
- Femmes enceintes (un test de grossesse sera effectué sur toutes les participantes en âge de procréer le jour où les tests d'effort sont effectués) et mères allaitantes.
- Refus de signer le formulaire de consentement.
- Patients sous tutelle, curatelle, privés de liberté ou de sauvegarde de justice.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: myopathie métabolique
une épreuve d'effort supra-maximal sur un cycloergomètre.
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10 prélèvements sanguins seront effectués : avant, pendant et pendant la récupération à l'effort : avant l'épreuve d'effort sur cycloergomètre, 2 prélèvements à l'effort sur cycloergomètre (milieu du seuil et pic de l'effort), 2 prélèvements à la récupération à l'effort sur le cycloergomètre (à 2 et 10 minutes), et 1 prélèvement à 24 heures.
2 prélèvements sanguins : au repos, après les 3 contractions maximales de l'avant-bras, à 5 minutes de récupération des 30 secondes de contraction du grip test,
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Comparateur placebo: Contrôle : Volontaires sains
une épreuve d'effort supra-maximal sur un cycloergomètre.
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10 prélèvements sanguins seront effectués : avant, pendant et pendant la récupération à l'effort : avant l'épreuve d'effort sur cycloergomètre, 2 prélèvements à l'effort sur cycloergomètre (milieu du seuil et pic de l'effort), 2 prélèvements à la récupération à l'effort sur le cycloergomètre (à 2 et 10 minutes), et 1 prélèvement à 24 heures.
2 prélèvements sanguins : au repos, après les 3 contractions maximales de l'avant-bras, à 5 minutes de récupération des 30 secondes de contraction du grip test,
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesure du profil de réponse métabolomique par spectromètre de masse lors d'une épreuve d'effort supra-maximale sur cycloergomètre.
Délai: Avant le test d'effort
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des prélèvements sanguins seront effectués : avant l'épreuve d'effort sur le cycloergomètre, 2 prélèvements à l'effort sur le cycloergomètre (milieu du seuil et pic de l'exercice), 2 prélèvements lors de la récupération à l'effort sur le cycloergomètre (à 2 et 10 minutes), et 1 échantillon à 24 heures
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Avant le test d'effort
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Mesure du profil de réponse métabolomique par spectromètre de masse lors d'une épreuve d'effort supra-maximale sur cycloergomètre.
Délai: pendant l'épreuve d'effort
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des prélèvements sanguins seront effectués : avant l'épreuve d'effort sur le cycloergomètre, 2 prélèvements à l'effort sur le cycloergomètre (milieu du seuil et pic de l'exercice), 2 prélèvements lors de la récupération à l'effort sur le cycloergomètre (à 2 et 10 minutes), et 1 échantillon à 24 heures
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pendant l'épreuve d'effort
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Mesure du profil de réponse métabolomique par spectromètre de masse lors d'une épreuve d'effort supra-maximale sur cycloergomètre.
Délai: 2 minutes après le test d'effort
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des prélèvements sanguins seront effectués : avant l'épreuve d'effort sur le cycloergomètre, 2 prélèvements à l'effort sur le cycloergomètre (milieu du seuil et pic de l'exercice), 2 prélèvements lors de la récupération à l'effort sur le cycloergomètre (à 2 et 10 minutes), et 1 échantillon à 24 heures
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2 minutes après le test d'effort
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Mesure du profil de réponse métabolomique par spectromètre de masse lors d'une épreuve d'effort supra-maximale sur cycloergomètre.
Délai: 10 minutes après le test d'effort
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des prélèvements sanguins seront effectués : avant l'épreuve d'effort sur le cycloergomètre, 2 prélèvements à l'effort sur le cycloergomètre (milieu du seuil et pic de l'exercice), 2 prélèvements lors de la récupération à l'effort sur le cycloergomètre (à 2 et 10 minutes), et 1 échantillon à 24 heures
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10 minutes après le test d'effort
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Mesure du profil de réponse métabolomique par spectromètre de masse lors d'une épreuve d'effort supra-maximale sur cycloergomètre.
Délai: 24 heures après le test d'effort
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des prélèvements sanguins seront effectués : avant l'épreuve d'effort sur le cycloergomètre, 2 prélèvements à l'effort sur le cycloergomètre (milieu du seuil et pic de l'exercice), 2 prélèvements lors de la récupération à l'effort sur le cycloergomètre (à 2 et 10 minutes), et 1 échantillon à 24 heures
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24 heures après le test d'effort
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Profil de réponse métabolomique mesuré par spectromètre de masse à un test d'activité musculaire de la poignée.
Délai: Avant le grip-test
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Les sujets réalisent un premier test fonctionnel, le grip-test.
Ce test consiste en une contraction isométrique des muscles de l'avant-bras.
L'effort est standardisé en demandant au sujet d'effectuer une contraction à 70% du maximum.
Le sujet effectue trois contractions maximales (5 secondes) de l'avant-bras où le cathéter est inséré, espacées de 1 minute de récupération.
La meilleure valeur correspond à la force maximale de contraction volontaire (MVCF).
Après 5 minutes de repos, un prélèvement sanguin est effectué (pour s'assurer que les 3 contractions maximales n'ont pas modifié les concentrations en métabolites) puis le sujet effectue une contraction de 30 secondes à 70% MVCF.
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Avant le grip-test
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Profil de réponse métabolomique mesuré par spectromètre de masse à un test d'activité musculaire de la poignée.
Délai: 5 minutes après grip-test
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Les sujets réalisent un premier test fonctionnel, le grip-test.
Ce test consiste en une contraction isométrique des muscles de l'avant-bras.
L'effort est standardisé en demandant au sujet d'effectuer une contraction à 70% du maximum.
Le sujet effectue trois contractions maximales (5 secondes) de l'avant-bras où le cathéter est inséré, espacées de 1 minute de récupération.
La meilleure valeur correspond à la force maximale de contraction volontaire (MVCF).
Après 5 minutes de repos, un prélèvement sanguin est effectué (pour s'assurer que les 3 contractions maximales n'ont pas modifié les concentrations en métabolites) puis le sujet effectue une contraction de 30 secondes à 70% MVCF.
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5 minutes après grip-test
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Fabrice RANNOU, University Hospital, Clermont-Ferrand
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AOI 2020 RANNOU
- 2020-A03296-33 (Autre identifiant: 2020-A03296-33)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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