Abordagem Metabolômica Durante o Teste de Exercício na Mialgia Induzida pelo Exercício (Matmix)
As miopatias metabólicas constituem um grupo de patologias relacionadas com um défice de produção de energia muscular (défice enzimático) por distúrbio do metabolismo dos hidratos de carbono, lípidos, purinas, ou envolvimento mitocondrial relacionado com disfunções da cadeia respiratória complexa. Na maioria das vezes, a sintomatologia pode incluir sinais de chamada "muscular" com cãibras, contraturas ou mialgia de exercício, mais ou menos associada a intolerância ao exercício com fatigabilidade precoce e rabdomiólise. Na prática, os sinais clínicos são inespecíficos e não patognomônicos, ou às vezes ausentes com apenas uma elevação isolada da CPK. O diagnóstico de certeza geralmente se baseia na realização de uma biópsia muscular (invasiva). Infelizmente, o desempenho da biópsia (diagnóstico definitivo de miopatia) diante da mialgia é baixo, daí o interesse de explorações funcionais a montante para melhor especificar sua indicação.
Dado o aumento considerável do metabolismo muscular ao esforço físico, as investigações de repouso podem não revelar o déficit miometabólico. O défice enzimático muscular, portanto, na maioria das vezes é “silencioso” em repouso e a sua evidenciação obriga a explorar o paciente com esforço, solicitando-lhe a realização de uma prova de exercício em cicloergómetro e/ou uma contração isométrica do antebraço (‘handgrip test’). Atualmente, apenas alguns metabólitos são dosados antes e após o esforço, como lactato, ácido pirúvico e amônia. Vários estudos em indivíduos normais mostraram o efeito do exercício físico na assinatura metabolômica do plasma. Nosso objetivo é aplicar técnicas metabolômicas modernas a amostras de plasma e urina coletadas como parte da via de atendimento em pacientes encaminhados no Departamento de Medicina Desportiva - Explorações Funcionais do CHU em comparação com voluntários saudáveis).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Os pacientes serão pré-selecionados com base em seus prontuários e os controles serão submetidos, após assinatura do termo de consentimento, a um check-up médico, realizado em um dos locais do estudo, incluindo um interrogatório sobre antecedentes pessoais e familiares e medicação tomada, bem como um exame médico padrão.
Todos os sujeitos serão verificados quanto à conformidade com os critérios de inclusão/exclusão durante esta visita.
Os sujeitos (pacientes e controles) chegarão pela manhã com o estômago vazio ao Departamento de Medicina Esportiva do Hospital Universitário Clermont-Ferrand ou à Unidade de Nutrição Humana para voluntários saudáveis. Os sujeitos serão questionados sobre sua história pessoal e familiar, sobre qualquer medicação que estejam tomando, e sua altura e peso serão medidos. Os sujeitos se encontrarão com um nutricionista para revisar sua dieta nas últimas 24 horas. Uma amostra de urina será coletada e dividida em duas alíquotas: uma para cromatografia ácida orgânica urinária (cuidados de rotina) e outra para armazenamento para posterior metabolômica, transcriptômica e genômica.
Amostras de sangue (n = 120) serão coletadas nos mesmos horários de seus cuidados habituais, antes, durante e durante a recuperação do exercício: em repouso, após as 3 contrações máximas do antebraço, em 1 minuto de recuperação da pegada de 30 segundos - testar o esforço de contração, antes do teste de exercício em cicloergômetro, 2 amostras durante o exercício em cicloergômetro (meio 'limiar' e pico do esforço), 2 amostras durante a recuperação do exercício em cicloergômetro (aos 2 e 10 minutos) e 1 amostra em 24 horas.
A coleta desta amostra será oferecida aos pacientes, 24 horas após o teste ergométrico, na Unidade de Exames Nutricionais do CRNH A ou em seu laboratório habitual. Se os pacientes vierem à Unidade de Testes Nutricionais do CRNH A para este exame de sangue, os pacientes serão oferecidos para medir sua capacidade oxidativa muscular máxima (mVO2), usando medição óptica de oxigenação muscular (espectroscopia de infravermelho próximo, NIRS). Caso o paciente não compareça à Unidade de Investigação Nutricional do CRNH A para o exame de sangue de 24 horas, essa medida da capacidade oxidativa muscular máxima será realizada durante a consulta médica para informar o resultado do teste de estresse metabólico (aproximadamente 1 mês depois).
Todos os controles terão seu sangue coletado 24 horas após o teste de esforço na Unidade de Investigação Nutricional do CRNH A com, ao final, aferição de sua capacidade oxidativa muscular máxima (mVO2).
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Lise LACLAUTRE
- Número de telefone: 334.73.754.963
- E-mail: promo_interne_drci@chu-clermontferrand.fr
Locais de estudo
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Clermont-Ferrand, França
- Recrutamento
- CHU Clermont-Ferrand
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Contato:
- Lise Laclautre
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Investigador principal:
- Fabrice Rannou
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Para pacientes:
- Paciente, masculino ou feminino, adulto ou menor de 15 anos ou mais, encaminhado ao Departamento de Medicina Esportiva do Clermont-Ferrand University Hospital para exploração metabólica durante o exercício, como parte da investigação diagnóstica para um dos seguintes contextos clínicos:
- Suspeita de miopatia metabólica
- Cãibras, contraturas ou mialgias durante ou após o exercício
- Intolerância/fatigabilidade ao exercício sem causa óbvia (principalmente etiologia cardíaca e/ou respiratória)
- Episódio de hipertermia maligna ou rabdomiólise durante o exercício
- Elevação inexplicável de CPK
Para indivíduos saudáveis:
- Sujeito principal, masculino ou feminino, de 18 a 50 anos.
- Nenhuma patologia crônica
- Nenhum tratamento (antecedentes ou no momento do exame)
- Não fumante
- Nenhum/pouco consumo de álcool (<5 copos/semana), nenhum consumo nas 48 horas anteriores ao teste de esforço
- Não/pouco atlético (<2h de atividade física extenuante/semana), sem atividade física na véspera e no dia (pré e pós-teste)
Para todos os participantes:
- Capaz de dar consentimento informado para participar da pesquisa
- Para pacientes menores, consentimento dos titulares da autoridade parental
- Filiação ao sistema de segurança social francês
Critério de exclusão:
Para indivíduos saudáveis:
- Recusa de inscrição no cadastro nacional de voluntários para pesquisas envolvendo a pessoa humana.
- Sujeito em período de exclusão de estudo anterior ou tendo recebido um montante global de indemnização superior a 4500 euros nos 12 meses anteriores ao início do ensaio (após verificação no Ficha de Voluntários para Investigação Envolvendo a Pessoa Humana).
Para todos os participantes:
- Contra-indicações para um teste de exercício em cicloergômetro, principalmente cardiorrespiratório (declaração ATS/ACCP sobre teste de exercício cardiopulmonar. Am J Respi Care Med. 2003;167:211-77.)
- Grávidas (será realizado um teste de gravidez em todas as participantes em idade reprodutiva no dia da realização dos testes ergométricos) e lactantes.
- Recusa em assinar o termo de consentimento.
- Pacientes sob tutela, curatela, privados de liberdade ou tutela de justiça.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: miopatia metabólica
um teste de esforço supramáximo em um cicloergômetro.
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Serão coletadas 10 amostras de sangue: antes, durante e durante a recuperação do exercício: antes do teste de esforço no cicloergômetro, 2 amostras durante o exercício no cicloergômetro (meio do limiar e pico do exercício), 2 amostras durante a recuperação do exercício no o cicloergômetro (aos 2 e 10 minutos), e 1 amostra às 24 horas.
2 amostras de sangue: em repouso, após as 3 contrações máximas do antebraço, aos 5 minutos de recuperação da contração de 30 segundos do teste de preensão,
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Comparador de Placebo: Controle: voluntários saudáveis
um teste de esforço supramáximo em um cicloergômetro.
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Serão coletadas 10 amostras de sangue: antes, durante e durante a recuperação do exercício: antes do teste de esforço no cicloergômetro, 2 amostras durante o exercício no cicloergômetro (meio do limiar e pico do exercício), 2 amostras durante a recuperação do exercício no o cicloergômetro (aos 2 e 10 minutos), e 1 amostra às 24 horas.
2 amostras de sangue: em repouso, após as 3 contrações máximas do antebraço, aos 5 minutos de recuperação da contração de 30 segundos do teste de preensão,
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Perfil de resposta metabólica medido por espectrômetro de massa durante um teste de exercício supramáximo em um cicloergômetro.
Prazo: Antes do teste de esforço
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serão coletadas amostras de sangue: antes do teste de esforço no cicloergômetro, 2 amostras durante o exercício no cicloergômetro (meio do limiar e pico do exercício), 2 amostras durante a recuperação do exercício no cicloergômetro (aos 2 e 10 minutos), e 1 amostra em 24 horas
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Antes do teste de esforço
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Perfil de resposta metabólica medido por espectrômetro de massa durante um teste de exercício supramáximo em um cicloergômetro.
Prazo: durante o teste de esforço
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serão coletadas amostras de sangue: antes do teste de esforço no cicloergômetro, 2 amostras durante o exercício no cicloergômetro (meio do limiar e pico do exercício), 2 amostras durante a recuperação do exercício no cicloergômetro (aos 2 e 10 minutos), e 1 amostra em 24 horas
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durante o teste de esforço
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Perfil de resposta metabólica medido por espectrômetro de massa durante um teste de exercício supramáximo em um cicloergômetro.
Prazo: 2 minutos após o teste de esforço
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serão coletadas amostras de sangue: antes do teste de esforço no cicloergômetro, 2 amostras durante o exercício no cicloergômetro (meio do limiar e pico do exercício), 2 amostras durante a recuperação do exercício no cicloergômetro (aos 2 e 10 minutos), e 1 amostra em 24 horas
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2 minutos após o teste de esforço
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Perfil de resposta metabólica medido por espectrômetro de massa durante um teste de exercício supramáximo em um cicloergômetro.
Prazo: 10 minutos após o teste de esforço
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serão coletadas amostras de sangue: antes do teste de esforço no cicloergômetro, 2 amostras durante o exercício no cicloergômetro (meio do limiar e pico do exercício), 2 amostras durante a recuperação do exercício no cicloergômetro (aos 2 e 10 minutos), e 1 amostra em 24 horas
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10 minutos após o teste de esforço
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Perfil de resposta metabólica medido por espectrômetro de massa durante um teste de exercício supramáximo em um cicloergômetro.
Prazo: 24 horas após o teste de esforço
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serão coletadas amostras de sangue: antes do teste de esforço no cicloergômetro, 2 amostras durante o exercício no cicloergômetro (meio do limiar e pico do exercício), 2 amostras durante a recuperação do exercício no cicloergômetro (aos 2 e 10 minutos), e 1 amostra em 24 horas
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24 horas após o teste de esforço
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Perfil de resposta metabolômica medido por espectrômetro de massa para um teste de atividade muscular de preensão palmar.
Prazo: Antes do teste de aderência
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Os sujeitos realizam um primeiro teste funcional, o teste de preensão.
Este teste consiste em uma contração isométrica dos músculos do antebraço.
O esforço é padronizado solicitando ao sujeito que realize uma contração a 70% do máximo.
O sujeito realiza três contrações máximas (5 segundos) do antebraço onde o cateter é inserido, espaçadas com 1 minuto de recuperação.
O melhor valor é considerado como a força de contração voluntária máxima (MVCF).
Após 5 minutos de descanso, uma amostra de sangue é coletada (para garantir que as 3 contrações máximas não modificaram as concentrações do metabólito) e, em seguida, o sujeito realiza uma contração de 30 segundos a 70% MVCF.
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Antes do teste de aderência
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Perfil de resposta metabolômica medido por espectrômetro de massa para um teste de atividade muscular de preensão palmar.
Prazo: 5 minutos após o teste de aderência
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Os sujeitos realizam um primeiro teste funcional, o teste de preensão.
Este teste consiste em uma contração isométrica dos músculos do antebraço.
O esforço é padronizado solicitando ao sujeito que realize uma contração a 70% do máximo.
O sujeito realiza três contrações máximas (5 segundos) do antebraço onde o cateter é inserido, espaçadas com 1 minuto de recuperação.
O melhor valor é considerado como a força de contração voluntária máxima (MVCF).
Após 5 minutos de descanso, uma amostra de sangue é coletada (para garantir que as 3 contrações máximas não modificaram as concentrações do metabólito) e, em seguida, o sujeito realiza uma contração de 30 segundos a 70% MVCF.
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5 minutos após o teste de aderência
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Fabrice RANNOU, University Hospital, Clermont-Ferrand
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AOI 2020 RANNOU
- 2020-A03296-33 (Outro identificador: 2020-A03296-33)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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