Comparaison des propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de l'insuline R U-500 de Biocon avec Humulin® R U-500 (produit de référence américain) chez des sujets sains (RHINE-4)
Une étude randomisée, en double aveugle, à trois périodes, partiellement répliquée, avec pincement du glucose euglycémique chez des volontaires sains pour démontrer la similarité pharmacocinétique et pharmacodynamique de l'insuline humaine R U-500 et de l'Humulin® R U-500 de Biocon (RHINE-4 : Recombinant Human Équivalence d'insuline-4)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La présente étude est conçue pour démontrer l'équivalence pharmacocinétique et pharmacodynamique de l'insuline humaine R U-500 de Biocon avec Humulin® R U-500 chez des sujets sains.
Le traitement consiste en une dose unique du produit à tester ou de référence, administrée pendant chacune des trois périodes d'étude, séparées de 5 à 7 jours entre chaque prise. La durée prévue de l'essai pour chaque sujet est d'environ 18 à 44 jours. Les sujets éligibles subiront trois examens de clamp euglycémique (chacun d'une durée de 24 heures).
Selon la séquence dans laquelle un sujet particulier est randomisé, chaque sujet subira soit deux clamps avec administration du produit à tester plus un clamp avec administration du produit de référence, soit deux clamps avec administration du produit de référence plus un clamp avec administration du produit à tester , dans un ordre aléatoire.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Neuss, Allemagne, D-41460
- Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbH 9
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins sains ou femmes ménopausées. L'état post-ménopausique est défini comme une absence de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale et confirmé par un taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique (≥ 25,8 UI/L).
- Âge compris entre 18 et 55 ans, tous deux inclus.
- Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 29,0 kg/m2, tous deux inclus.
- Glycémie à jeun ≤ 100 mg/dL.
- Considéré comme généralement en bonne santé après avoir rempli les antécédents médicaux et les évaluations de sécurité de dépistage, tel que jugé par l'enquêteur.
Critère d'exclusion:
- Hypersensibilité connue ou suspectée aux médicaments expérimentaux (IMP) ou aux produits apparentés.
- Réception de tout médicament en développement clinique dans les 30 jours ou cinq fois sa demi-vie (la plus longue des deux) avant la randomisation dans cet essai.
- Pression artérielle systolique < 90 mmHg ou > 139 mmHg et/ou pression artérielle diastolique < 50 mmHg ou > 89 mmHg après un repos d'au moins 5 minutes en décubitus dorsal (à l'exclusion de l'hypertension de la blouse blanche ; par conséquent, un nouveau test montrant des résultats dans la plage sera acceptable).
- Pouls au repos en dehors de la plage de 50 à 90 battements par minute.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Séquence : Biocon's Human Insulin R U-500-Biocon's Human Insulin R U-500- Humulin® R U-500
Période 1 : Dose sous-cutanée unique d'insuline humaine R U-500 de Biocon de 0,3 UI/kg à l'aide d'une seringue jetable U-500 BD (Becton Dickinson) Période 2 : Dose sous-cutanée unique d'insuline humaine R U-500 de Biocon de 0,3 UI/kg à l'aide d'une seringue jetable U-500 BD (Becton Dickinson) Période 3 : Humulin® R U-500 dose sous-cutanée unique de 0,3 UI/kg à l'aide d'une seringue jetable U-500 BD (Becton Dickinson) |
Human Insulin R U-500 de Biocon (Insuline humaine injectable 500 unités/mL), cartouches de 3 mL (contenant 1 500 unités d'insuline).
Humulin® R U-500 (produit de référence américain), KwikPen® à usage unique de 3 ml (contenant 1 500 unités d'insuline)
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Expérimental: Séquence : Insuline humaine de Biocon R U-500-Humulin® R U-500- Humulin® R U-500
Période 1 : Dose sous-cutanée unique d'insuline humaine R U-500 de Biocon de 0,3 UI/kg à l'aide d'une seringue jetable U-500 BD (Becton Dickinson) Période 2 : Humulin® R U-500 dose sous-cutanée unique de 0,3 UI/kg à l'aide d'une seringue jetable U-500 BD (Becton Dickinson) Période 3 : Humulin® R U-500 dose sous-cutanée unique de 0,3 UI/kg à l'aide d'une seringue jetable U-500 BD (Becton Dickinson) |
Human Insulin R U-500 de Biocon (Insuline humaine injectable 500 unités/mL), cartouches de 3 mL (contenant 1 500 unités d'insuline).
Humulin® R U-500 (produit de référence américain), KwikPen® à usage unique de 3 ml (contenant 1 500 unités d'insuline)
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Expérimental: Séquence : Biocon's Human Insulin R U-500-Humulin® R U-500-Biocon's Human Insulin R U-500
Période 1 : Dose sous-cutanée unique d'insuline humaine R U-500 de Biocon de 0,3 UI/kg à l'aide d'une seringue jetable U-500 BD (Becton Dickinson) Période 2 : Humulin® R U-500 dose sous-cutanée unique de 0,3 UI/kg à l'aide d'une seringue jetable U-500 BD (Becton Dickinson) Période 3 : Dose sous-cutanée unique d'insuline humaine R U-500 de Biocon de 0,3 UI/kg à l'aide d'une seringue jetable U-500 BD (Becton Dickinson) |
Human Insulin R U-500 de Biocon (Insuline humaine injectable 500 unités/mL), cartouches de 3 mL (contenant 1 500 unités d'insuline).
Humulin® R U-500 (produit de référence américain), KwikPen® à usage unique de 3 ml (contenant 1 500 unités d'insuline)
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Expérimental: Séquence : Humulin® R U-500-Biocon's Human Insulin R U-500-Biocon's Human Insulin R U-500
Période 1 : Humulin® R U-500 dose sous-cutanée unique de 0,3 UI/kg à l'aide d'une seringue jetable U-500 BD (Becton Dickinson) Période 2 : Dose sous-cutanée unique d'insuline humaine R U-500 de Biocon de 0,3 UI/kg à l'aide d'une seringue jetable U-500 BD (Becton Dickinson) Période 3 : Dose sous-cutanée unique d'insuline humaine R U-500 de Biocon de 0,3 UI/kg à l'aide d'une seringue jetable U-500 BD (Becton Dickinson) |
Human Insulin R U-500 de Biocon (Insuline humaine injectable 500 unités/mL), cartouches de 3 mL (contenant 1 500 unités d'insuline).
Humulin® R U-500 (produit de référence américain), KwikPen® à usage unique de 3 ml (contenant 1 500 unités d'insuline)
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Expérimental: Séquence : Humulin® R U-500 -Biocon's Human Insulin R U-500-Humulin® R U-500
Période 1 : Humulin® R U-500 dose sous-cutanée unique de 0,3 UI/kg à l'aide d'une seringue jetable U-500 BD (Becton Dickinson) Période 2 : Dose sous-cutanée unique d'insuline humaine R U-500 de Biocon de 0,3 UI/kg à l'aide d'une seringue jetable U-500 BD (Becton Dickinson) Période 3 : Humulin® R U-500 dose sous-cutanée unique de 0,3 UI/kg à l'aide d'une seringue jetable U-500 BD (Becton Dickinson) |
Human Insulin R U-500 de Biocon (Insuline humaine injectable 500 unités/mL), cartouches de 3 mL (contenant 1 500 unités d'insuline).
Humulin® R U-500 (produit de référence américain), KwikPen® à usage unique de 3 ml (contenant 1 500 unités d'insuline)
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Expérimental: Séquence : Humulin® R U-500-Humulin® R U-500-Biocon's Human Insulin R U-500
Période 1 : Humulin® R U-500 dose sous-cutanée unique de 0,3 UI/kg à l'aide d'une seringue jetable U-500 BD (Becton Dickinson) Période 2 : Humulin® R U-500 dose sous-cutanée unique de 0,3 UI/kg à l'aide d'une seringue jetable U-500 BD (Becton Dickinson) Période 3 : Dose sous-cutanée unique d'insuline humaine R U-500 de Biocon de 0,3 UI/kg à l'aide d'une seringue jetable U-500 BD (Becton Dickinson) |
Human Insulin R U-500 de Biocon (Insuline humaine injectable 500 unités/mL), cartouches de 3 mL (contenant 1 500 unités d'insuline).
Humulin® R U-500 (produit de référence américain), KwikPen® à usage unique de 3 ml (contenant 1 500 unités d'insuline)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Critère principal de pharmacocinétique (PK) : aire sous la courbe de concentration d'insuline (ASCins).0-12h
Délai: 0 à 12 heures
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Aire sous la courbe de concentration d'insuline
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0 à 12 heures
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Critère principal de pharmacocinétique (PK) : concentration maximale d'insuline observée (Cins.max)
Délai: NAP (sans objet)
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Concentration maximale d'insuline observée
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NAP (sans objet)
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Critère principal de pharmacodynamie (PD) : aire sous la courbe du débit de perfusion de glucose (AUCGIR) 0-12 h
Délai: 0 à 12 heures
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Aire sous la courbe du taux de perfusion de glucose
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0 à 12 heures
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Critère d'évaluation principal de la pharmacodynamique (PD) : débit de perfusion de glucose maximal observé (GIRmax)
Délai: NAP (sans objet)
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Débit de perfusion de glucose maximal observé
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NAP (sans objet)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Critère d'évaluation pharmacocinétique secondaire (PK) : aire sous la courbe de concentration d'insuline en fonction du temps (ASCins).0-infini
Délai: 0 heures à 24 heures
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Aire sous la courbe concentration d'insuline-temps
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0 heures à 24 heures
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Critère secondaire de pharmacocinétique (PK) : aire sous la courbe concentration d'insuline-temps (ASCins).0-24h
Délai: 0 à 24 heures
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Aire sous la courbe concentration d'insuline-temps
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0 à 24 heures
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Critère secondaire de pharmacocinétique (PK) : aire sous la courbe concentration d'insuline-temps (ASCins).12-24h
Délai: 12 à 24 heures
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Aire sous la courbe concentration d'insuline-temps
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12 à 24 heures
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Critère d'évaluation pharmacocinétique (PK) secondaire : temps jusqu'à la concentration maximale d'insuline observée (tmax.ins)
Délai: 0 à 24 heures
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Temps jusqu'à la concentration maximale d'insuline observée
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0 à 24 heures
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Critère d'évaluation pharmacocinétique (PK) secondaire : constante du taux d'élimination terminale de l'insuline (λz)
Délai: 0 à 24 heures
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Constante du taux d'élimination terminale de l'insuline
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0 à 24 heures
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Critère d'évaluation pharmacocinétique (PK) secondaire : demi-vie d'élimination terminale (t½)
Délai: 0 à 24 heures
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Demi-vie d'élimination terminale calculée
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0 à 24 heures
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Critère d'évaluation pharmacocinétique (PK) secondaire : temps (t) 50 % - Insuline (INS) (précoce)
Délai: 0 à 24 heures
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Temps à mi-maximum avant Cmax
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0 à 24 heures
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Critère d'évaluation pharmacocinétique (PK) secondaire : temps (t) 50 % d'insuline (INS) (tardif)
Délai: 0 à 24 heures
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Temps à mi-maximum après Cmax
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0 à 24 heures
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Critère secondaire de pharmacodynamie (PD) : aires sous la courbe du taux de perfusion de glucose (AUCGIR).0-24h
Délai: 0 à 24 heures
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Aire sous la courbe du taux de perfusion de glucose
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0 à 24 heures
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Critère secondaire de pharmacodynamie (PD) : aires sous la courbe du taux de perfusion de glucose (AUCGIR).12-24h
Délai: 12 à 24 heures
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Aire sous la courbe du taux de perfusion de glucose
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12 à 24 heures
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Critère secondaire de pharmacodynamie (PD) : temps jusqu'au débit maximal de perfusion de glucose (tmax.GIR)
Délai: 0 à 24 heures
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Temps jusqu'au débit maximal de perfusion de glucose
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0 à 24 heures
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Critère d'évaluation pharmacodynamique (PD) secondaire : temps jusqu'à la moitié du débit de perfusion de glucose maximum avant GIRmax (tGIR.50 %-précoce)
Délai: 0 à 24 heures
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Temps jusqu'à la moitié du débit de perfusion de glucose maximum avant GIRmax
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0 à 24 heures
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Critère d'évaluation pharmacodynamique (PD) secondaire : délai jusqu'à la moitié du débit de perfusion de glucose maximal après GIRmax (tGIR.50 %-tardif)
Délai: 0 à 24 heures
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Temps jusqu'à la moitié du débit de perfusion de glucose maximum après GIRmax
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0 à 24 heures
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Critère d'évaluation pharmacodynamique (PD) secondaire : Début de l'action, délai entre l'administration du produit à l'essai et la diminution de la concentration plasmatique de glucose d'au moins 5 mg/dL par rapport à la valeur initiale,
Délai: 0 à 24 heures
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Délai entre l'administration du produit d'essai et la concentration plasmatique de glucose
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0 à 24 heures
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Critère d'évaluation de l'innocuité : nombre de sujets présentant des événements indésirables (EI)
Délai: Signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) à la période de suivi (durée totale : 44 jours environ)
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Signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) à la période de suivi (durée totale : 44 jours environ)
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Critère d'innocuité : nombre de sujets présentant des changements cliniquement significatifs dans l'examen physique
Délai: Signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) à la période de suivi (durée totale : 44 jours environ)
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Signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) à la période de suivi (durée totale : 44 jours environ)
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Critère d'évaluation de l'innocuité : nombre de sujets présentant des modifications cliniquement significatives des signes vitaux
Délai: Signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) à la période de suivi (durée totale : 44 jours environ)
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Signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) à la période de suivi (durée totale : 44 jours environ)
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Critère d'innocuité : Évaluation de la tolérance locale / Réactions au site d'injection
Délai: Signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) à la période de suivi (durée totale : 44 jours environ)
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Nombre de sujets présentant des réactions au site d'injection
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Signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) à la période de suivi (durée totale : 44 jours environ)
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Critère d'innocuité : nombre de sujets présentant des changements cliniquement significatifs dans les paramètres de sécurité du laboratoire
Délai: Signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) à la période de suivi (durée totale : 44 jours environ)
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Signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) à la période de suivi (durée totale : 44 jours environ)
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Critère d'innocuité : nombre de sujets présentant des modifications cliniquement significatives de l'ECG
Délai: Signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) à la période de suivi (durée totale : 44 jours environ)
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Signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) à la période de suivi (durée totale : 44 jours environ)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dr Ulrike Hövelmann, MD, Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbH
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BIO-INS500-101
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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