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Traiter la dépression immuno-métabolique avec des médicaments anti-inflammatoires (INFLAMED)

2 avril 2026 mis à jour par: Yuri Milaneschi, Amsterdam UMC, location VUmc

Psychiatrie de précision : médicaments anti-inflammatoires dans la dépression immuno-métabolique

Alors que le rôle de la (neuro)inflammation dans la dépression est en train d'émerger, l'augmentation des traitements antidépresseurs avec des anti-inflammatoires tels que le célécoxib a montré des résultats préliminaires encourageants. Cependant, l'inflammation n'est pas présente chez tous les patients déprimés. La dépression est hétérogène : les patients expriment des symptômes et des profils biologiques divers et parfois opposés. Les chercheurs du présent essai ont récemment introduit le concept de dépression immunométabolique (IMD), caractérisée par le regroupement de dérégulations inflammatoires/métaboliques et de symptômes atypiques liés à l'énergie (hyperphagie, prise de poids, hypersomnie, fatigue et paralysie plombée), et présente dans environ 30% des cas. Des preuves convergentes suggèrent que dans ce sous-groupe de cas de dépression, l'inflammation peut exercer un mécanisme pathobiologique crucial, représentant donc une cible thérapeutique exploitable. Dans cet essai, l'IMD sera appliqué comme un outil pour personnaliser le traitement, en associant les sujets déprimés atteints d'IMD à un traitement complémentaire anti-inflammatoire ciblé.

Dans cette étude, 140 personnes avec IMD seront sélectionnées. Dans ce groupe spécifique de patients, les chercheurs testeront si le célécoxib d'appoint (400 mg/j) est plus efficace que le placebo dans le traitement de la dépression par le biais d'une étude de 12 semaines en double aveugle, randomisée (1 : 1), placebo- essai contrôlé. En sélectionnant des patients spécifiquement déprimés atteints d'IMD, le traitement proposé cible sélectivement les principales voies physiopathologiques inflammatoires pour améliorer les résultats cliniques de la dépression. Cette approche personnalisée devrait entraîner d'importants gains de santé pour une proportion importante de patients. L'hypothèse principale est que le groupe de patients atteints de MI recevant TAU ​​+ célécoxib, par rapport au groupe TAU + placebo, présentera une meilleure évolution des symptômes au cours du suivi de 12 semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Justification : La dépression est un facteur majeur d'invalidité et de coûts de soins de santé connexes. Les options de traitement disponibles sont loin d'être optimales, avec seulement environ 60 % de réponse. Le développement de traitements efficaces nécessite de nouvelles cibles de traitement pour la physiopathologie de la dépression. Alors que le rôle de la (neuro)inflammation dans la dépression est en train d'émerger, l'augmentation des traitements antidépresseurs avec des anti-inflammatoires tels que le célécoxib a montré des résultats préliminaires encourageants. Cependant, l'inflammation n'est pas présente chez tous les patients déprimés. La dépression est hétérogène : les patients expriment des symptômes et des profils biologiques divers et parfois opposés. Les chercheurs de la présente étude ont récemment introduit le concept de dépression immunométabolique (DIM), caractérisée par le regroupement de dérégulations inflammatoires/métaboliques et de symptômes atypiques liés à l'énergie (hyperphagie, prise de poids, hypersomnie, fatigue et paralysie plombée), et présente dans 30% des cas. Des preuves convergentes suggèrent que dans ce sous-groupe de cas de dépression, l'inflammation peut exercer un mécanisme pathobiologique crucial, représentant donc une cible thérapeutique exploitable. Dans cette étude, l'IMD sera appliquée comme un outil de personnalisation du traitement, en associant les sujets déprimés atteints d'IMD à un traitement complémentaire anti-inflammatoire ciblé. L'hypothèse sous-jacente est que cette intervention personnalisée chez les sujets atteints de MI, par une réduction de l'inflammation, diminue les symptômes dépressifs et la fatigue physique associée, tout en augmentant le fonctionnement par rapport au placebo.

Objectif : Parmi les patients sous traitement pour dépression, 140 personnes atteintes de MI seront sélectionnées. Dans ce groupe spécifique de patients, les chercheurs testeront si le célécoxib d'appoint (400 mg/j) est plus efficace que le placebo dans le traitement de la dépression par le biais d'une étude de 12 semaines en double aveugle, randomisée (1 : 1), placebo- essai contrôlé.

Conception de l'étude : essai clinique randomisé en double aveugle contre placebo de 12 semaines Population de l'étude : 140 personnes atteintes d'un trouble dépressif majeur (DMS-5) présentant des symptômes atypiques liés à l'énergie (≥ 6 sur les symptômes IDS atypiques liés à l'énergie) ET une -inflammation de grade (CRP>1mg/L) (par ex. Dépression immunométabolique) et sous traitement par ISRS ou IRSN.

Intervention : traitement d'appoint au célécoxib (400 mg/j) contre placebo Principaux paramètres/critères d'évaluation de l'étude : le paramètre de résultat principal est la différence dans les trajectoires des symptômes de la dépression, telle que mesurée avec l'inventaire en 30 items de la symptomatologie dépressive - auto-déclaration au cours du suivi en haut. Les paramètres de résultats secondaires comprennent, entre autres, la réponse à l'IDS, la rémission, l'anxiété, la fatigue, l'envie de manger, le sommeil et les événements secondaires indésirables.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

140

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1081 HJ
        • Department of Psychiatry Amsterdam UMC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 61 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic DSM-5 de MDD confirmé par un entretien clinique (MINI-S voor DSM-5 Nederlandse versie 2019)
  • Utilisant actuellement un ISRS ou un SNRI, les sujets doivent prendre le médicament actuel pendant au moins 4 semaines
  • Score IDS-SR ≥ 26 (symptômes dépressifs modérés à sévères) et score ≥ 6 sur l'échelle des symptômes atypiques liés à l'énergie de l'IDS
  • PCR > 1mg/L
  • Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas, et si l'une des conditions suivantes s'applique : 1) n'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) ; 2) Est un WOCBP et accepte d'utiliser, ou utilise déjà, une méthode contraceptive pendant la période d'intervention et jusqu'à 1 mois après l'intervention
  • Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

  • Contre-indications du célécoxib (antécédents : ulcères peptiques, saignements gastro-intestinaux, cardiopathie ischémique, accident vasculaire cérébral, insuffisance cardiaque, réactions allergiques à l'aspirine/AINS/coxibs ; altération de la fonction rénale (clairance de la créatinine < 30 ml/min), altération de la fonction hépatique (ALT > 2x ULT)
  • ECT au cours des 3 derniers mois
  • Prendre des antidépresseurs autres que les ISRS ou les IRSN ou prendre d'autres médicaments psychotropes
  • Commencer d'autres interventions non pharmacologiques fondées sur des données probantes pour la dépression (par ex. psychothérapie) dans les 4 semaines précédant la randomisation.
  • Dépendance cliniquement manifeste à l'alcool/aux drogues ou autres diagnostics psychiatriques primaires (schizophrénie, schizo-affectif, TOC ou trouble bipolaire)
  • Utilisation chronique d'anti-inflammatoires et de corticostéroïdes
  • Utilisation actuelle des anticoagulants
  • Ne parle pas néerlandais

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Célécoxib
Célécoxib 400 mg/jour, 2 gélules (200 mg) par jour, 12 semaines
Médicament: Célécoxib 400mg
Célécoxib en complément (400 mg par jour) en complément du traitement habituel (traitement antidépresseur standard)
Autres noms:
  • Célécoxib, ATC M01AH01
Comparateur placebo: Placebo
Placebo, 2 gélules par jour, 12 semaines
Médicament: Placebo
Placebo en complément du traitement habituel (traitement antidépresseur standard)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Gravité des symptômes dépressifs
Délai: 12 semaines
Sévérité des symptômes dépressifs mesurée avec l'inventaire de la symptomatologie dépressive - auto-rapport (IDS-SR ; score allant de 0 à 84, des scores plus élevés indiquent une sévérité plus élevée des symptômes dépressifs). Les trajectoires des symptômes dépressifs seront modélisées via des modèles mixtes comprenant des évaluations bihebdomadaires
12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants obtenant une réponse
Délai: 12 semaines
La réponse est définie comme une réduction de 50 % de la gravité des symptômes dépressifs mesurée avec Inventory of Depressive Symptomatology - Self Report (IDS-SR ; score allant de 0 à 84, des scores plus élevés indiquent une gravité plus élevée des symptômes dépressifs)
12 semaines
Nombre de participants obtenant une rémission
Délai: 12 semaines
La rémission est définie comme l'absence de trouble dépressif majeur (MDD) du DSM-5, identifiée à l'aide du Mini International Neuropsychiatric Interview - Simplified (MINI-S voor DSM-5 Nederlandse versie 2019)
12 semaines
Profil des symptômes : symptômes dépressifs atypiques liés à l'énergie (SEA)
Délai: 12 semaines
AES mesuré avec 5 items (N 4, 12, 14, 20, 30) de l'Inventaire de Symptomatologie Dépressive - Auto-Rapport (IDS-SR). Score AES allant de 0 à 15, des scores plus élevés indiquent une sévérité plus élevée des symptômes dépressifs.
12 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fatigue
Délai: 12 semaines
Fatigue mesurée par la Checklist Individuele Spankracht (CIS), qui évalue la fatigue en 4 sous-échelles : expérience subjective de la fatigue, diminution de la motivation, diminution de l'activité et diminution de la concentration. Dans chaque domaine, des scores plus élevés indiquent une fatigue plus élevée
12 semaines
Envie de nourriture
Délai: 12 semaines
Envie de nourriture mesurée avec le trait du questionnaire général sur les envies de nourriture (G-FCQ-T ; score allant de 21 à 126, les scores les plus élevés indiquent une envie de nourriture plus intense)
12 semaines
La somnolence diurne
Délai: 12 semaines
Somnolence diurne mesurée avec l'échelle de somnolence d'Epsworth (ESS ; un score allant de 0 à 24, des scores plus élevés indiquent une propension plus élevée à la somnolence diurne)
12 semaines
Sommeil nocturne
Délai: 12 semaines
Durée du sommeil mesurée avec les éléments 1, 2, 3 et 4 (auto-évaluation de l'heure du coucher, de l'heure du sommeil, de l'heure du réveil, de la durée du sommeil) de l'indice de qualité du sommeil de Pittsburgh (PSQI)
12 semaines
Symptômes d'anxiété
Délai: 12 semaines
Symptômes d'anxiété mesurés avec le trouble d'anxiété général-7 (GAD-7, score allant de 0 à 21, des scores plus élevés indiquent une anxiété plus élevée)
12 semaines
Fonctionnalité
Délai: 12 semaines
Fonctionnement général et handicap mesurés avec le WHO Disability Schedule (WHODAS, score allant de 12 à 60, des scores plus élevés indiquent plus de handicap)
12 semaines
Intensité de la douleur
Délai: 12 semaines
Douleur mesurée par une échelle d'évaluation numérique (score allant de 0 à 10, des scores plus élevés indiquent une douleur plus élevée)
12 semaines
Conformité à la thérapie
Délai: 12 semaines
Nombre de pilules
12 semaines
Marqueurs sanguins inflammatoires et métaboliques
Délai: 12 semaines
CRP, IL-6, TNF-α, cholestérol, triglycérides, glucose
12 semaines
Effets secondaires
Délai: 12 semaines
Effets secondaires mesurés avec la liste appliquée dans le PREDDICT RCT et la liste de contrôle des effets secondaires des antidépresseurs (ASEC-21)
12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Amsterdam UMC, location VUmc

Collaborateurs

Netherlands Brain Foundation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yuri Milaneschi, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
  • Chercheur principal: Femke Lamers, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 septembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 juin 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 juin 2022

Première publication (Réel)

13 juin 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NL79765.029.21

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Données individuelles recueillies au cours de l'étude des participants acceptant explicitement cette possibilité par le biais d'un consentement éclairé écrit ; les données seront anonymisées

Délai de partage IPD

Immédiatement après la clôture de l'étude et la publication des principaux résultats, pas de date de fin.

Critères d'accès au partage IPD

Enquêteurs dont l'utilisation proposée des données a été approuvée par un comité d'examen indépendant identifié à cette fin

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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