Behandling av immunmetabolisk depression med antiinflammatoriska läkemedel (INFLAMED)

Bakgrund: Depression är en viktig drivkraft för funktionshinder och relaterade sjukvårdskostnader. Tillgängliga behandlingsalternativ är långt ifrån optimala, med endast ~60% svar. Att utveckla effektiva behandlingar kräver nya behandlingsmål för depressionspatofysiologi. När rollen för (neuro)inflammation vid depression växer fram, har förstärkning av antidepressiva behandlingar med antiinflammatoriska läkemedel som celecoxib visat uppmuntrande preliminära resultat. Inflammation är dock inte närvarande hos alla deprimerade patienter. Depression är heterogen: patienter uttrycker olika och ibland motsatta symtom och biologiska profiler. Utredarna av den aktuella studien introducerade nyligen konceptet ImmunoMetabolic Depression (IMD), som kännetecknas av klustring av inflammatoriska/metaboliska dysregleringar och atypiska, energirelaterade symtom (hyperfagi, viktökning, hypersomni, trötthet och blyförlamning) och förekommer i 30 % av fallen. Konvergerande bevis tyder på att i denna undergrupp av depressionsfall kan inflammation utöva en avgörande patobiologisk mekanism, som därför representerar ett terapeutiskt mål som kan användas. I denna studie kommer IMD att användas som ett verktyg för att anpassa behandlingen, genom att matcha deprimerade patienter med IMD med en riktad antiinflammatorisk tilläggsbehandling. Den underliggande hypotesen är att denna personliga intervention hos patienter med IMD, genom en minskning av inflammation, sänker depressiva symtom och associerad fysisk trötthet, samtidigt som den ökar funktionen jämfört med placebo.

Mål: Bland patienter under behandling för depression kommer 140 personer med IMD att väljas ut. I denna specifika grupp av patienter kommer utredarna att testa om celecoxib-tillägg (400 mg/d) är effektivare än placebo vid behandling av depression genom en 12-veckors dubbelblind, randomiserad (1:1), placebo- kontrollerad prövning.

Studiedesign: 12 veckors dubbelblind placebokontrollerad, randomiserad klinisk studie Studiepopulation: 140 personer med egentlig depression (DMS-5) med atypiska, energirelaterade symtom (≥6 på IDS atypiska, energirelaterade symtom) OCH låga -gradig inflammation (CRP>1mg/L) (t.ex. ImmunoMetabolic Depression), och under behandling med SSRI eller SNRI.

Intervention: celecoxib-tillägg (400 mg/d) vs placebo Huvudstudieparametrar/endpoints: Primär utfallsparameter är skillnaden i banor för depressionssymtom, mätt med 30-post Inventory of Depressive Symptomatology - självrapportering under uppföljning- upp. Sekundära utfallsparametrar inkluderar bland annat respons på IDS, remission, ångest, trötthet, matbegär, sömn och biverkningar.