Tratar a depressão imunometabólica com anti-inflamatórios (INFLAMED)
Psiquiatria de Precisão: Medicação Antiinflamatória na Depressão Imunometabólica
À medida que o papel da (neuro) inflamação na depressão está emergindo, o aumento dos tratamentos antidepressivos com drogas anti-inflamatórias como o celecoxib mostrou resultados preliminares encorajadores. No entanto, a inflamação não está presente em todos os pacientes deprimidos. A depressão é heterogênea: os pacientes expressam sintomas e perfis biológicos diversos e às vezes opostos. Os investigadores do presente estudo introduziram recentemente o conceito de Depressão ImunoMetabólica (DMI), caracterizada pelo agrupamento de desregulações inflamatórias/metabólicas e sintomas atípicos relacionados à energia (hiperfagia, ganho de peso, hipersonia, fadiga e paralisia de chumbo), e presente em aproximadamente 30% dos casos. Evidências convergentes sugerem que neste subgrupo de casos de depressão, a inflamação pode exercer um mecanismo patobiológico crucial, representando, portanto, um alvo terapêutico acionável. Neste estudo, o IMD será aplicado como uma ferramenta para personalizar o tratamento, combinando indivíduos deprimidos com IMD com um tratamento complementar anti-inflamatório direcionado.
Neste estudo, 140 pessoas com IMD serão selecionadas. Neste grupo específico de pacientes, os investigadores irão testar se o celecoxib add-on (400 mg/d) é mais eficaz do que o placebo no tratamento da depressão através de um estudo de 12 semanas, duplo-cego, randomizado (1:1), placebo- ensaio controlado. Ao selecionar especificamente pacientes deprimidos com IMD, o tratamento proposto visa seletivamente as principais vias fisiopatológicas inflamatórias para melhorar o resultado clínico da depressão. Espera-se que essa abordagem personalizada leve a grandes ganhos de saúde para uma proporção considerável de pacientes. A principal hipótese é que o grupo de pacientes com DMI recebendo TAU + celecoxib, em comparação com o TAU + placebo, apresentará melhor evolução dos sintomas ao longo de 12 semanas de seguimento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundamentação da petição: A depressão é um dos principais impulsionadores da incapacidade e dos custos relacionados com os cuidados de saúde. As opções de tratamento disponíveis estão longe de serem ótimas, com apenas ~60% de resposta. O desenvolvimento de tratamentos eficazes requer novos alvos de tratamento para a fisiopatologia da depressão. À medida que o papel da (neuro) inflamação na depressão está emergindo, o aumento dos tratamentos antidepressivos com drogas anti-inflamatórias como o celecoxib mostrou resultados preliminares encorajadores. No entanto, a inflamação não está presente em todos os pacientes deprimidos. A depressão é heterogênea: os pacientes expressam sintomas e perfis biológicos diversos e às vezes opostos. Os investigadores do presente estudo introduziram recentemente o conceito de Depressão ImunoMetabólica (DMI), caracterizada pelo agrupamento de desregulações inflamatórias/metabólicas e sintomas atípicos relacionados com a energia (hiperfagia, ganho de peso, hipersonia, fadiga e paralisia de chumbo), e presente em 30% dos casos. Evidências convergentes sugerem que neste subgrupo de casos de depressão, a inflamação pode exercer um mecanismo patobiológico crucial, representando, portanto, um alvo terapêutico acionável. Neste estudo, o IMD será aplicado como uma ferramenta para personalizar o tratamento, combinando indivíduos deprimidos com IMD com um tratamento complementar anti-inflamatório direcionado. A hipótese subjacente é que esta intervenção personalizada em indivíduos com IMD, através de uma redução da inflamação, reduz os sintomas depressivos e a fadiga física associada, enquanto aumenta o funcionamento em comparação com o placebo.
Objetivo: Entre os pacientes em tratamento para depressão, serão selecionadas 140 pessoas com DMI. Neste grupo específico de pacientes, os investigadores irão testar se o celecoxib add-on (400 mg/d) é mais eficaz do que o placebo no tratamento da depressão através de um estudo de 12 semanas, duplo-cego, randomizado (1:1), placebo- ensaio controlado.
Desenho do estudo: ensaio clínico randomizado duplo-cego controlado por placebo de 12 semanas População do estudo: 140 pessoas com transtorno depressivo maior (DMS-5) com sintomas atípicos relacionados à energia (≥6 em sintomas atípicos relacionados à energia da IDS) E baixo -inflamação de grau (CRP>1mg/L) (por exemplo, Depressão ImunoMetabólica) e sob tratamento com ISRS ou SNRIs.
Intervenção: adição de celecoxibe (400 mg/d) versus placebo Parâmetros/pontos finais principais do estudo: O parâmetro de resultado primário é a diferença nas trajetórias dos sintomas de depressão, conforme medido com o Inventário de Sintomatologia Depressiva de 30 itens - autorrelato durante o acompanhamento acima. Parâmetros de resultados secundários incluem, entre outros, resposta no IDS, remissão, ansiedade, fadiga, desejo por comida, sono e eventos colaterais adversos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Amsterdam, Holanda, 1081 HJ
- Department of Psychiatry Amsterdam UMC
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico DSM-5 de MDD confirmado com entrevista clínica (MINI-S voor DSM-5 Nederlandse versie 2019)
- Atualmente usando um SSRI ou SNRI, os indivíduos devem estar na medicação atual por pelo menos 4 semanas
- Pontuação IDS-SR ≥26 (sintomas depressivos moderados a graves) e pontuação ≥6 na escala de sintomas atípicos relacionados à energia da IDS
- PCR > 1mg/L
- Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando, e uma das seguintes condições se aplica: 1) não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP); 2) É WOCBP e concorda em usar, ou já está usando, método contraceptivo durante o período de intervenção e até 1 mês após a intervenção
- Consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- Contra-indicações para celecoxib (história de: úlceras pépticas, hemorragia gastrointestinal, doença cardíaca isquêmica, acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca, reações alérgicas a aspirina/AINEs/coxibes; função renal prejudicada (depuração de creatinina < 30 ml/min), função hepática prejudicada (ALT > 2x ULT)
- ECT nos últimos 3 meses
- Estar em uso de antidepressivos que não sejam ISRSs ou SNRIs ou estar em uso de outras drogas psicotrópicas
- Iniciar outra intervenção não farmacológica baseada em evidências para depressão (por exemplo, psicoterapia) nas 4 semanas antes da randomização.
- Dependência clinicamente evidente de álcool/drogas ou outros diagnósticos psiquiátricos primários (esquizofrenia, esquizoafetividade, TOC ou transtorno bipolar)
- Uso crônico de anti-inflamatórios e corticosteróides
- Uso atual de anticoagulantes
- não fala holandês
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Celecoxibe
Celecoxibe 400 mg/dia, 2 cápsulas (200 mg) ao dia, 12 semanas
|
Celecoxib adjuvante (400 mg diários) adjuvante ao tratamento habitual (tratamento antidepressivo padrão)
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo, 2 cápsulas ao dia, 12 semanas
|
Placebo adicionado ao tratamento usual (tratamento antidepressivo padrão)
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Gravidade dos sintomas depressivos
Prazo: 12 semanas
|
A gravidade dos sintomas depressivos medida com o Inventário de Sintomatologia Depressiva - Autorrelato (IDS-SR; pontuação variando de 0 a 84, pontuações mais altas indicam maior gravidade dos sintomas depressivos).
Trajetórias de sintomas depressivos serão modeladas por meio de modelos mistos, incluindo avaliações quinzenais
|
12 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes que alcançaram a resposta
Prazo: 12 semanas
|
A resposta é definida como uma redução de 50% na gravidade dos sintomas depressivos medida com Inventário de Sintomatologia Depressiva - Auto-relato (IDS-SR; pontuação variando de 0 a 84, pontuações mais altas indicam maior gravidade dos sintomas depressivos)
|
12 semanas
|
|
Número de participantes que alcançaram a remissão
Prazo: 12 semanas
|
A remissão é definida como a ausência de Transtorno Depressivo Maior (MDD) do DSM-5, identificado usando a Mini International Neuropsychiatric Interview - Simplified (MINI-S voor DSM-5 Nederlandse versie 2019)
|
12 semanas
|
|
Perfil de sintomas: sintomas depressivos relacionados à energia (AES) atípicos
Prazo: 12 semanas
|
AES medido com 5 itens (N 4, 12, 14, 20, 30) do Inventário de Sintomatologia Depressiva - Auto Relato (IDS-SR).
Escore AES variando de 0 a 15, pontuações mais altas indicam maior gravidade dos sintomas depressivos.
|
12 semanas
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Fadiga
Prazo: 12 semanas
|
Fadiga medida pelo Checklist Individuele Spankracht (CIS), que avalia a fadiga em 4 subescalas: experiência subjetiva de fadiga, redução da motivação, redução da atividade e redução da concentração.
Em cada domínio, pontuações mais altas indicam maior fadiga
|
12 semanas
|
|
O desejo de alimentos
Prazo: 12 semanas
|
Desejo por comida medido com o General Food Craving Questionnaire Trait (G-FCQ-T; pontuação variando de 21 a 126, pontuações mais altas indicam desejo por comida mais intenso)
|
12 semanas
|
|
Sonolência diurna
Prazo: 12 semanas
|
Sonolência diurna medida com a Escala de Sonolência de Epsworth (ESS; pontuação variando de 0 a 24, pontuações mais altas indicam maior propensão à sonolência diurna)
|
12 semanas
|
|
Sono noturno
Prazo: 12 semanas
|
Duração do sono medida com os itens 1,2,3 e 4 (auto-relatos de hora de dormir, hora de dormir, hora de acordar, duração do sono) do Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI)
|
12 semanas
|
|
Sintomas de ansiedade
Prazo: 12 semanas
|
Sintomas de ansiedade medidos com Transtorno de Ansiedade Geral-7 (GAD-7, pontuação variando de 0 a 21, pontuações mais altas indicam maior ansiedade)
|
12 semanas
|
|
Funcionalidade
Prazo: 12 semanas
|
Funcionamento geral e incapacidade medidos com a Tabela de Incapacidade da OMS (WHODAS, pontuação variando de 12 a 60, pontuações mais altas indicam mais incapacidade)
|
12 semanas
|
|
Gravidade da dor
Prazo: 12 semanas
|
Dor medida por escala de classificação numérica (pontuação variando de 0 a 10, pontuações mais altas indicam maior dor)
|
12 semanas
|
|
Cumprimento da terapia
Prazo: 12 semanas
|
Contagem de comprimidos
|
12 semanas
|
|
Marcadores sanguíneos inflamatórios e metabólicos
Prazo: 12 semanas
|
PCR, IL-6, TNF-α, colesterol, triglicerídeos, glicose
|
12 semanas
|
|
Efeitos colaterais
Prazo: 12 semanas
|
Efeitos colaterais medidos com a lista aplicada no PREDDICT RCT e The Antidepressant Side-Effect Checklist (ASEC-21)
|
12 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Yuri Milaneschi, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
- Investigador principal: Femke Lamers, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Milaneschi Y, Lamers F, Berk M, Penninx BWJH. Depression Heterogeneity and Its Biological Underpinnings: Toward Immunometabolic Depression. Biol Psychiatry. 2020 Sep 1;88(5):369-380. doi: 10.1016/j.biopsych.2020.01.014. Epub 2020 Jan 28.
- Lamers F, Milaneschi Y, Vinkers CH, Schoevers RA, Giltay EJ, Penninx BWJH. Depression profilers and immuno-metabolic dysregulation: Longitudinal results from the NESDA study. Brain Behav Immun. 2020 Aug;88:174-183. doi: 10.1016/j.bbi.2020.04.002. Epub 2020 Apr 6.
- Penninx BW, Milaneschi Y, Lamers F, Vogelzangs N. Understanding the somatic consequences of depression: biological mechanisms and the role of depression symptom profile. BMC Med. 2013 May 15;11:129. doi: 10.1186/1741-7015-11-129.
- Kohler O, Benros ME, Nordentoft M, Farkouh ME, Iyengar RL, Mors O, Krogh J. Effect of anti-inflammatory treatment on depression, depressive symptoms, and adverse effects: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. JAMA Psychiatry. 2014 Dec 1;71(12):1381-91. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2014.1611.
- Kohler-Forsberg O, N Lydholm C, Hjorthoj C, Nordentoft M, Mors O, Benros ME. Efficacy of anti-inflammatory treatment on major depressive disorder or depressive symptoms: meta-analysis of clinical trials. Acta Psychiatr Scand. 2019 May;139(5):404-419. doi: 10.1111/acps.13016. Epub 2019 Mar 28.
- Osimo EF, Baxter LJ, Lewis G, Jones PB, Khandaker GM. Prevalence of low-grade inflammation in depression: a systematic review and meta-analysis of CRP levels. Psychol Med. 2019 Sep;49(12):1958-1970. doi: 10.1017/S0033291719001454. Epub 2019 Jul 1.
- Strawbridge R, Arnone D, Danese A, Papadopoulos A, Herane Vives A, Cleare AJ. Inflammation and clinical response to treatment in depression: A meta-analysis. Eur Neuropsychopharmacol. 2015 Oct;25(10):1532-43. doi: 10.1016/j.euroneuro.2015.06.007. Epub 2015 Jun 20.
- Zwiep JC, Bet PM, Rhebergen D, Nurmohamed MT, Vinkers CH, Penninx BWJH, Milaneschi Y, Lamers F. Efficacy of celecoxib add-on treatment for immuno-metabolic depression: Protocol of the INFLAMED double-blind placebo-controlled randomized controlled trial. Brain Behav Immun Health. 2022 Dec 30;27:100585. doi: 10.1016/j.bbih.2022.100585. eCollection 2023 Feb.
- Milaneschi Y, Kappelmann N, Ye Z, Lamers F, Moser S, Jones PB, Burgess S, Penninx BWJH, Khandaker GM. Association of inflammation with depression and anxiety: evidence for symptom-specificity and potential causality from UK Biobank and NESDA cohorts. Mol Psychiatry. 2021 Dec;26(12):7393-7402. doi: 10.1038/s41380-021-01188-w. Epub 2021 Jun 16.
- Baune BT, Sampson E, Louise J, Hori H, Schubert KO, Clark SR, Mills NT, Fourrier C. No evidence for clinical efficacy of adjunctive celecoxib with vortioxetine in the treatment of depression: A 6-week double-blind placebo controlled randomized trial. Eur Neuropsychopharmacol. 2021 Dec;53:34-46. doi: 10.1016/j.euroneuro.2021.07.092. Epub 2021 Aug 8.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Processos Patológicos
- Sintomas Comportamentais
- Transtornos de Humor
- Desordem depressiva
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Comportamento
- Depressão
- Inflamação
- Transtorno Depressivo Maior
- Compostos de enxofre
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Azoles
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Amidas
- Derivados de benzeno
- Benzenésulfonamidas
- Sulfonamidas
- Sulfonas
- Pirazóis
- Celecoxibe
Outros números de identificação do estudo
- NL79765.029.21
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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