Trattamento della depressione immuno-metabolica con farmaci antinfiammatori (INFLAMED)

Motivazione: la depressione è una delle principali cause di disabilità e dei relativi costi sanitari. Le opzioni terapeutiche disponibili sono tutt'altro che ottimali, con solo circa il 60% di risposta. Lo sviluppo di trattamenti efficaci richiede nuovi obiettivi terapeutici per la fisiopatologia della depressione. Mentre sta emergendo il ruolo della (neuro)infiammazione nella depressione, l'aumento dei trattamenti antidepressivi con farmaci antinfiammatori come il celecoxib ha mostrato risultati preliminari incoraggianti. Tuttavia, l'infiammazione non è presente in tutti i pazienti depressi. La depressione è eterogenea: i pazienti esprimono sintomi e profili biologici diversi e talvolta opposti. I ricercatori del presente studio hanno recentemente introdotto il concetto di Depressione ImmunoMetabolica (IMD), caratterizzata dal raggruppamento di disregolazioni infiammatorie/metaboliche e sintomi atipici correlati all'energia (iperfagia, aumento di peso, ipersonnia, affaticamento e paralisi plumbea), e presente in 30% dei casi. Prove convergenti suggeriscono che in questo sottogruppo di casi di depressione, l'infiammazione può esercitare un meccanismo patobiologico cruciale, rappresentando quindi un bersaglio terapeutico perseguibile. In questo studio IMD verrà applicato come strumento per personalizzare il trattamento, abbinando i soggetti depressi con IMD a un trattamento aggiuntivo antinfiammatorio mirato. L'ipotesi di fondo è che questo intervento personalizzato nei soggetti con IMD, attraverso una riduzione dell'infiammazione, abbassi i sintomi depressivi e l'affaticamento fisico associato, aumentando al contempo il funzionamento rispetto al placebo.

Obiettivo: Tra i pazienti in trattamento per la depressione, saranno selezionate 140 persone con IMD. In questo specifico gruppo di pazienti, i ricercatori verificheranno se l'aggiunta di celecoxib (400 mg/die) è più efficace del placebo nel trattamento della depressione attraverso uno studio di 12 settimane in doppio cieco, randomizzato (1:1), placebo- processo controllato.

Disegno dello studio: studio clinico randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, della durata di 12 settimane Popolazione dello studio: 140 persone con disturbo depressivo maggiore (DMS-5) con sintomi atipici correlati all'energia (≥6 su IDS atipico, sintomi correlati all'energia) E basso infiammazione di grado inferiore (CRP>1mg/L) (ad es. depressione immunometabolica) e in trattamento con SSRI o SNRI.

Intervento: aggiunta di celecoxib (400 mg/die) rispetto al placebo Parametri/endpoint principali dello studio: il parametro di esito primario è la differenza nelle traiettorie dei sintomi della depressione, misurata con l'Inventario di 30 voci della sintomatologia depressiva - autovalutazione durante il follow- su. I parametri di esito secondari includono, tra gli altri, la risposta all'IDS, la remissione, l'ansia, l'affaticamento, il desiderio di cibo, il sonno e gli eventi collaterali avversi.