Behandling av immunmetabolsk depresjon med antiinflammatoriske legemidler (INFLAMED)

Begrunnelse: Depresjon er en viktig årsak til funksjonshemming og relaterte helsekostnader. Tilgjengelige behandlingsalternativer er langt fra optimale, med bare ~60 % respons. Å utvikle effektive behandlinger krever nye behandlingsmål for depresjons patofysiologi. Ettersom rollen til (nevro)betennelse i depresjon vokser frem, har utvidelse av antidepressive behandlinger med antiinflammatoriske legemidler som celecoxib vist oppmuntrende foreløpige resultater. Imidlertid er betennelse ikke til stede hos alle deprimerte pasienter. Depresjon er heterogen: pasienter uttrykker forskjellige og noen ganger motstridende symptomer og biologiske profiler. Etterforskerne av denne studien introduserte nylig konseptet ImmunoMetabolic Depression (IMD), karakterisert ved gruppering av inflammatoriske/metabolske dysreguleringer og atypiske, energirelaterte symptomer (hyperfagi, vektøkning, hypersomni, tretthet og blylammelse), og tilstede i 30 % av tilfellene. Sammenfallende bevis tyder på at i denne undergruppen av depresjonstilfeller kan betennelse utøve en avgjørende patobiologisk mekanisme, som derfor representerer et handlingsdyktig terapeutisk mål. I denne studien vil IMD bli brukt som et verktøy for å tilpasse behandlingen, ved å matche deprimerte personer med IMD med en målrettet antiinflammatorisk tilleggsbehandling. Den underliggende hypotesen er at denne personlige intervensjonen hos personer med IMD, gjennom en reduksjon av betennelse, reduserer depressive symptomer og tilhørende fysisk tretthet, samtidig som funksjonen øker sammenlignet med placebo.

Mål: Blant pasienter under behandling for depresjon skal 140 personer med IMD velges ut. I denne spesifikke pasientgruppen vil etterforskerne teste om celecoxib-tillegg (400 mg/d) er mer effektivt enn placebo i behandlingen av depresjon gjennom en 12-ukers dobbeltblind, randomisert (1:1), placebo- kontrollert forsøk.

Studiedesign: 12-ukers dobbeltblind placebokontrollert, randomisert klinisk studie Studiepopulasjon: 140 personer med alvorlig depressiv lidelse (DMS-5) med atypiske, energirelaterte symptomer (≥6 på IDS atypiske, energirelaterte symptomer) OG lave -grad betennelse (CRP>1mg/L) (f.eks. ImmunoMetabolic Depression), og under behandling med SSRI eller SNRI.

Intervensjon: celecoxib add-on (400 mg/d) vs placebo Hovedstudieparametere/endepunkter: Primær utfallsparameter er forskjellen i baner for depresjonssymptomer, målt med 30-element Inventory of Depressive Symptomatology - selvrapportering under oppfølging- opp. Sekundære utfallsparametere inkluderer blant annet respons på IDS, remisjon, angst, tretthet, matsug, søvn og uønskede bivirkninger.