Behandling af immunmetabolisk depression med antiinflammatoriske lægemidler (INFLAMED)

Begrundelse: Depression er en væsentlig årsag til handicap og relaterede sundhedsudgifter. Tilgængelige behandlingsmuligheder er langt fra optimale, med kun ~60% respons. Udvikling af effektive behandlinger kræver nye behandlingsmål til depression patofysiologi. Efterhånden som (neuro)betændelses rolle i depression er ved at dukke op, har forøgelse af antidepressive behandlinger med antiinflammatoriske lægemidler som celecoxib vist opmuntrende foreløbige resultater. Betændelse er dog ikke til stede hos alle deprimerede patienter. Depression er heterogen: patienter udtrykker forskellige og nogle gange modsatrettede symptomer og biologiske profiler. Efterforskerne af denne undersøgelse introducerede for nylig begrebet ImmunoMetabolic Depression (IMD), karakteriseret ved sammenklyngning af inflammatoriske/metaboliske dysreguleringer og atypiske, energirelaterede symptomer (hyperfagi, vægtøgning, hypersomni, træthed og blylammelse) og til stede i 30 % af tilfældene. Konvergerende beviser tyder på, at i denne undergruppe af depressionstilfælde kan inflammation udøve en afgørende patobiologisk mekanisme, der derfor repræsenterer et handlingsegnet terapeutisk mål. I dette studie vil IMD blive anvendt som et værktøj til at tilpasse behandlingen ved at matche deprimerede personer med IMD med en målrettet antiinflammatorisk tillægsbehandling. Den underliggende hypotese er, at denne personlige intervention i forsøgspersoner med IMD gennem en reduktion af inflammation sænker depressive symptomer og tilhørende fysisk træthed, samtidig med at funktionen øges sammenlignet med placebo.

Formål: Blandt patienter i behandling for depression vil 140 personer med IMD blive udvalgt. I denne specifikke gruppe af patienter vil efterforskerne teste, om celecoxib-tilskud (400 mg/d) er mere effektivt end placebo til behandling af depression gennem en 12-ugers dobbeltblind, randomiseret (1:1), placebo- kontrolleret forsøg.

Studiedesign: 12-ugers dobbeltblindet placebokontrolleret randomiseret klinisk forsøg Studiepopulation: 140 personer med svær depressiv lidelse (DMS-5) med atypiske, energirelaterede symptomer (≥6 på IDS atypiske, energirelaterede symptomer) OG lave -grad inflammation (CRP>1mg/L) (f.eks. Immunmetabolisk depression) og under behandling med SSRI eller SNRI.

Intervention: celecoxib add-on (400 mg/d) vs placebo Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: Primær udfaldsparameter er forskellen i baner for depressionssymptomer, målt med 30-elements Inventory of Depressive Symptomatology - selvrapportering under opfølgning- op. Sekundære udfaldsparametre inkluderer blandt andet respons på IDS, remission, angst, træthed, madtrang, søvn og uønskede bivirkninger.