Immuuniaineenvaihdunnan masennuksen hoito tulehduskipulääkkeillä (INFLAMED)
Precision Psychiatry: Anti-inflammatorinen lääkitys immuuni-aineenvaihdunnallisessa masennuksessa
Koska (neuro)tulehduksen rooli masennuksessa on nousemassa esiin, masennuslääkehoidon tehostaminen tulehduskipulääkkeillä, kuten selekoksibilla, on osoittanut rohkaisevia alustavia tuloksia. Tulehdusta ei kuitenkaan esiinny kaikilla masentuneilla potilailla. Masennus on heterogeenista: potilailla on erilaisia ja joskus vastakkaisia oireita ja biologisia profiileja. Tämän tutkimuksen tutkijat esittelivät äskettäin käsitteen ImmunoMetabolic Depression (IMD), jolle on tunnusomaista tulehduksellisten/aineenvaihduntahäiriöiden ja epätyypillisten energiaan liittyvien oireiden (hyperfagia, painonnousu, hypersomnia, väsymys ja lyijyhalvaus) ryhmittymä. noin 30 % tapauksista. Samansuuntaiset todisteet viittaavat siihen, että tässä masennustapausten alaryhmässä tulehdus voi vaikuttaa ratkaisevasti patobiologiseen mekanismiin, ja se on siksi toimiva terapeuttinen kohde. Tässä tutkimuksessa IMD:tä käytetään välineenä hoidon personointiin yhdistämällä masentuneisiin potilaisiin IMD:n kanssa kohdennettu tulehdusta ehkäisevä lisähoito.
Tässä tutkimuksessa valitaan 140 IMD-potilasta. Tässä potilasryhmässä tutkijat testaavat, onko selekoksibilisä (400 mg/d) tehokkaampi kuin lumelääke masennuksen hoidossa 12 viikon kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa (1:1) lumelääkkeessä. kontrolloitu koe. Valitsemalla spesifisesti masentuneita IMD-potilaita, ehdotettu hoito kohdistuu selektiivisesti tärkeimpiin tulehduksellisiin patofysiologisiin reitteihin masennuksen kliinisen tuloksen parantamiseksi. Tämän yksilöllisen lähestymistavan odotetaan johtavan suuriin terveyshyötyihin suurelle osalle potilaista. Päähypoteesi on, että TAU + selekoksibi saaneiden IMD-potilaiden ryhmällä on parempi oireiden kulku 12 viikon seurannan aikana verrattuna TAU + lumelääkettä saaneisiin potilaisiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Perustelut: Masennus on merkittävä vamman ja siihen liittyvien terveydenhuoltokustannusten aiheuttaja. Saatavilla olevat hoitovaihtoehdot ovat kaukana optimaalisista, ja vaste on vain ~60 %. Tehokkaiden hoitojen kehittäminen vaatii uusia hoitokohteita masennuksen patofysiologiaan. Koska (neuro)tulehduksen rooli masennuksessa on nousemassa esiin, masennuslääkehoidon tehostaminen tulehduskipulääkkeillä, kuten selekoksibilla, on osoittanut rohkaisevia alustavia tuloksia. Tulehdusta ei kuitenkaan esiinny kaikilla masentuneilla potilailla. Masennus on heterogeenista: potilailla on erilaisia ja joskus vastakkaisia oireita ja biologisia profiileja. Tämän tutkimuksen tutkijat esittelivät äskettäin ImmunoMetabolic Depression (IMD) käsitteen, jolle on ominaista tulehduksellisten/aineenvaihduntahäiriöiden ja epätyypillisten energiaan liittyvien oireiden (hyperfagia, painonnousu, hypersomnia, väsymys ja lyijyhalvaus) ryhmittymä. 30 % tapauksista. Samansuuntaiset todisteet viittaavat siihen, että tässä masennustapausten alaryhmässä tulehdus voi vaikuttaa ratkaisevasti patobiologiseen mekanismiin, ja se on siksi toimiva terapeuttinen kohde. Tässä tutkimuksessa IMD:tä käytetään välineenä hoidon personoimiseen yhdistämällä masentuneisiin IMD-potilaisiin kohdennettua tulehdusta ehkäisevää lisähoitoa. Taustalla oleva hypoteesi on, että tämä yksilöllinen interventio IMD-potilailla vähentää tulehdusta vähentämällä masennusoireita ja niihin liittyvää fyysistä väsymystä ja lisää samalla toimintaa lumelääkkeeseen verrattuna.
Tavoite: Masennushoitoa saavien potilaiden joukosta valitaan 140 IMD-potilasta. Tässä potilasryhmässä tutkijat testaavat, onko selekoksibilisä (400 mg/d) tehokkaampi kuin lumelääke masennuksen hoidossa 12 viikon kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa (1:1) lumelääkkeessä. kontrolloitu koe.
Tutkimussuunnitelma: 12 viikon kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu satunnaistettu kliininen tutkimus Tutkimuspopulaatio: 140 henkilöä, joilla on vakava masennushäiriö (DMS-5), joilla on epätyypillisiä, energiaan liittyviä oireita (≥6 IDS:n epätyypillisissä, energiaan liittyvissä oireissa) JA vähäisiä -asteinen tulehdus (CRP > 1mg/l) (esim. ImmunoMetabolinen masennus) ja SSRI- tai SNRI-hoidon alla.
Interventio: selekoksibilisähoito (400 mg/d) vs lumelääke Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: Ensisijainen tulosparametri on ero masennuksen oireiden kehityskulkuissa mitattuna 30-kohtaisella masennusoireiden luettelolla – itseraportointi seurannan aikana. ylös. Toissijaisia tulosparametreja ovat muun muassa vaste IDS:ään, remissio, ahdistus, väsymys, ruokahalu, uni ja haittatapahtumat.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1081 HJ
- Department of Psychiatry Amsterdam UMC
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- DSM-5 MDD-diagnoosi vahvistettiin kliinisellä haastattelulla (MINI-S voor DSM-5 Nederlandse versio 2019)
- Tällä hetkellä SSRI- tai SNRI-lääkkeitä käyttävien koehenkilöiden tulee käyttää nykyistä lääkitystä vähintään 4 viikkoa
- IDS-SR-pistemäärä ≥26 (kohtalaiset tai vaikeat masennusoireet) ja pistemäärä ≥6 epätyypillisten, energiaan liittyvien oireiden asteikolla IDS:stä
- CRP > 1 mg/l
- Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä, ja jokin seuraavista ehdoista täyttyy: 1) ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP); 2) on WOCBP ja suostuu käyttämään tai käyttää jo ehkäisymenetelmää interventiojakson aikana ja enintään 1 kuukauden ajan toimenpiteen jälkeen
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Selekoksibin vasta-aiheet (historia: mahahaavat, maha-suolikanavan verenvuoto, iskeeminen sydänsairaus, aivohalvaus, sydämen vajaatoiminta, allergiset reaktiot aspiriinille/NSAID-lääkkeille/koksibeille; munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min), maksan vajaatoiminta (ALT >) 2x ULT)
- ECT viimeisten 3 kuukauden aikana
- Käyttää muita masennuslääkkeitä kuin SSRI- tai SNRI-lääkkeitä tai käyttää muita psykotrooppisia lääkkeitä
- Muiden näyttöön perustuvien ei-lääketieteellisten toimenpiteiden aloittaminen masennukseen (esim. psykoterapia) neljän viikon aikana ennen satunnaistamista.
- Kliinisesti ilmeinen alkoholi-/huumeriippuvuus tai muut primaariset psykiatriset diagnoosit (skitsofrenia, skitsoaffektiivinen, OKD tai kaksisuuntainen mielialahäiriö)
- Tulehduskipulääkkeiden ja kortikosteroidien krooninen käyttö
- Antikoagulanttien nykyinen käyttö
- Ei puhu hollantia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Selekoksibi
Selekoksibi 400 mg/vrk, 2 kapselia (200 mg) päivässä, 12 viikkoa
|
Selekoksibilisä (400 mg päivässä) hoitoon tavalliseen tapaan (tavallinen masennuslääkehoito)
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Placebo, 2 kapselia päivässä, 12 viikkoa
|
Plasebo-lisähoito tavalliseen tapaan (tavallinen masennuslääkehoito)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Masennusoireiden vakavuus
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Masennusoireiden vakavuus mitattuna Inventory of Depressive Symptomatology - Self Report -selvityksellä (IDS-SR; pisteet vaihtelevat 0–84, korkeammat pisteet osoittavat masennusoireiden suurempaa vakavuutta).
Masennusoireiden kehityskulkuja mallinnetaan sekamalleilla, mukaan lukien kahden viikon välein tehtävät arvioinnit
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastauksen saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Vaste määritellään masennusoireiden vaikeusasteen alenemiseksi 50 %:lla mitattuna Inventory of Depressive Symptomatology - Self Report -sovelluksella (IDS-SR; pisteet vaihtelevat 0–84, korkeammat pisteet osoittavat masennusoireiden suurempaa vakavuutta)
|
12 viikkoa
|
|
Remission saavuttaneiden osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Remissio määritellään DSM-5:n vakavan masennushäiriön (MDD) puuttumiseksi, joka on tunnistettu Mini International Neuropsychiatric Interview - Simplified -tutkimuksella (MINI-S voor DSM-5 Nederlandse versio 2019)
|
12 viikkoa
|
|
Oireprofiili: epätyypilliset, energiaan liittyvät masennusoireet (AES)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
AES mitattiin viidellä kohteella (N 4, 12, 14, 20, 30) Inventory of Depressive Symptomatology - Self Report (IDS-SR).
AES-pisteet vaihtelevat 0–15, korkeammat pisteet osoittavat masennusoireiden vakavuutta.
|
12 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Väsymys
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Väsymys mitataan Checklist Individuele Spankrachtilla (CIS), jotka arvioivat väsymystä neljällä ala-asteikolla: subjektiivinen väsymyksen kokemus, motivaation väheneminen, aktiivisuuden väheneminen ja keskittymiskyvyn heikkeneminen.
Jokaisella alueella korkeammat pisteet osoittavat suurempaa väsymystä
|
12 viikkoa
|
|
Ruoan himo
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Ruoanhimo mitattuna yleisellä ruoanhimokyselyllä (G-FCQ-T; pisteet vaihtelevat 21-126, korkeammat pisteet osoittavat voimakkaampaa ruoanhimoa)
|
12 viikkoa
|
|
Päivän uneliaisuus
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Päiväunisuus mitattuna Epsworth Sleepiness Scale -asteikolla (ESS; pisteet vaihtelevat 0-24, korkeammat pisteet osoittavat suurempaa taipumusta päiväunisuuteen)
|
12 viikkoa
|
|
Yöunet
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Unen kesto mitattuna Pittsburghin unen laatuindeksin (PSQI) kohdilla 1, 2, 3 ja 4 (itseraportit nukkuma-ajasta, uniajasta, hereilläoloajasta, unen kestosta)
|
12 viikkoa
|
|
Ahdistuneisuuden oireet
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Ahdistuneisuusoireet mitattuna yleisellä ahdistuneisuushäiriöllä-7 (GAD-7, pisteet vaihtelevat 0-21, korkeammat pisteet osoittavat suurempaa ahdistusta)
|
12 viikkoa
|
|
Toiminnallisuus
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Yleinen toimintakyky ja vammaisuus mitattuna WHO:n vammaisuusaikataululla (WHODAS, pisteet vaihtelevat 12-60, korkeammat pisteet osoittavat enemmän vammaisuutta)
|
12 viikkoa
|
|
Kivun vakavuus
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Numeerisella luokitusasteikolla mitattu kipu (pisteet vaihtelevat 0–10, korkeammat pisteet osoittavat suurempaa kipua)
|
12 viikkoa
|
|
Hoidon noudattaminen
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Pillereiden määrä
|
12 viikkoa
|
|
Tulehdukselliset ja metaboliset veren merkkiaineet
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
CRP, IL-6, TNF-α, kolesteroli, triglyseridit, glukoosi
|
12 viikkoa
|
|
Sivuvaikutukset
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Sivuvaikutukset mitataan PREDDICT RCT:ssä ja The Antidepressant Side-Effect Checklistissa (ASEC-21) käytetyllä luettelolla.
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Yuri Milaneschi, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
- Päätutkija: Femke Lamers, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Milaneschi Y, Lamers F, Berk M, Penninx BWJH. Depression Heterogeneity and Its Biological Underpinnings: Toward Immunometabolic Depression. Biol Psychiatry. 2020 Sep 1;88(5):369-380. doi: 10.1016/j.biopsych.2020.01.014. Epub 2020 Jan 28.
- Lamers F, Milaneschi Y, Vinkers CH, Schoevers RA, Giltay EJ, Penninx BWJH. Depression profilers and immuno-metabolic dysregulation: Longitudinal results from the NESDA study. Brain Behav Immun. 2020 Aug;88:174-183. doi: 10.1016/j.bbi.2020.04.002. Epub 2020 Apr 6.
- Penninx BW, Milaneschi Y, Lamers F, Vogelzangs N. Understanding the somatic consequences of depression: biological mechanisms and the role of depression symptom profile. BMC Med. 2013 May 15;11:129. doi: 10.1186/1741-7015-11-129.
- Kohler O, Benros ME, Nordentoft M, Farkouh ME, Iyengar RL, Mors O, Krogh J. Effect of anti-inflammatory treatment on depression, depressive symptoms, and adverse effects: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. JAMA Psychiatry. 2014 Dec 1;71(12):1381-91. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2014.1611.
- Kohler-Forsberg O, N Lydholm C, Hjorthoj C, Nordentoft M, Mors O, Benros ME. Efficacy of anti-inflammatory treatment on major depressive disorder or depressive symptoms: meta-analysis of clinical trials. Acta Psychiatr Scand. 2019 May;139(5):404-419. doi: 10.1111/acps.13016. Epub 2019 Mar 28.
- Osimo EF, Baxter LJ, Lewis G, Jones PB, Khandaker GM. Prevalence of low-grade inflammation in depression: a systematic review and meta-analysis of CRP levels. Psychol Med. 2019 Sep;49(12):1958-1970. doi: 10.1017/S0033291719001454. Epub 2019 Jul 1.
- Strawbridge R, Arnone D, Danese A, Papadopoulos A, Herane Vives A, Cleare AJ. Inflammation and clinical response to treatment in depression: A meta-analysis. Eur Neuropsychopharmacol. 2015 Oct;25(10):1532-43. doi: 10.1016/j.euroneuro.2015.06.007. Epub 2015 Jun 20.
- Zwiep JC, Bet PM, Rhebergen D, Nurmohamed MT, Vinkers CH, Penninx BWJH, Milaneschi Y, Lamers F. Efficacy of celecoxib add-on treatment for immuno-metabolic depression: Protocol of the INFLAMED double-blind placebo-controlled randomized controlled trial. Brain Behav Immun Health. 2022 Dec 30;27:100585. doi: 10.1016/j.bbih.2022.100585. eCollection 2023 Feb.
- Milaneschi Y, Kappelmann N, Ye Z, Lamers F, Moser S, Jones PB, Burgess S, Penninx BWJH, Khandaker GM. Association of inflammation with depression and anxiety: evidence for symptom-specificity and potential causality from UK Biobank and NESDA cohorts. Mol Psychiatry. 2021 Dec;26(12):7393-7402. doi: 10.1038/s41380-021-01188-w. Epub 2021 Jun 16.
- Baune BT, Sampson E, Louise J, Hori H, Schubert KO, Clark SR, Mills NT, Fourrier C. No evidence for clinical efficacy of adjunctive celecoxib with vortioxetine in the treatment of depression: A 6-week double-blind placebo controlled randomized trial. Eur Neuropsychopharmacol. 2021 Dec;53:34-46. doi: 10.1016/j.euroneuro.2021.07.092. Epub 2021 Aug 8.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Patologiset prosessit
- Käyttäytymisoireet
- Mielialahäiriöt
- Masennushäiriö
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Käyttäytyminen
- Masennus
- Tulehdus
- Masennus, majuri
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Atsolit
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Amidit
- Bentseenijohdannaiset
- Bentsenesulfonamidit
- Sulfonamidit
- Sulakkeet
- Pyratsolit
- Selekoksibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL79765.029.21
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Selekoksibi 400 mg
-
Sun Yat-sen UniversityEi vielä rekrytointiaDiffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) | CD5 positiivinenKiina
-
CTI BioPharmaSGS S.A.ValmisMyelofibroosiMoldova, tasavalta, Saksa
-
Dream PlusValmisAndrogeeninen hiustenlähtöKorean tasavalta
-
Shandong Suncadia Medicine Co., Ltd.RekrytointiKohtalainen kipu polven nivelrikossa | Vakava polvikivuleikkauksen polvikivuleikkausKiina
-
Medicines for Malaria VentureAsociacion Civil Selva AmazonicaValmisPlasmodium Falciparum malaria | Plasmodium Vivax MalariaPeru
-
Chonbuk National University HospitalValmisKrooninen stressin aiheuttama rasitus
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.ValmisPerifeerinen diabeettinen neuropatiaKiina
-
Shanghai Vinnerna Biosciences Co., Ltd.Peruutettu
-
Vigonvita Life SciencesValmis
-
Egyptian Liver HospitalTuntematonHepatiitti C -virusinfektio, vaste hoitoonEgypti