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Étude de la résistance à la colchicine dans la fièvre méditerranéenne familiale (COLCHI-RESIST)

4 avril 2024 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Cinq à 10 % des patients méditerranéens familiaux sont considérés comme résistants à la colchicine (c'est-à-dire patients présentant un syndrome inflammatoire persistant, malgré la prise quotidienne de la dose maximale tolérée de colchicine). Le traitement recommandé dans ce cas est une biothérapie anti-interleukine 1 sous-cutanée (anakinra ou canakinumab). Ces traitements sont chers (1 000 à 12 000 euros/mois).

Cependant, pour qu'un patient soit considéré comme résistant à la colchicine, l'observance du traitement doit être vérifiée. De plus l'activation spécifique de l'inflammasome pyrine par la toxine Clostrioïdes difficile et la surreprésentation de ces bactéries dans les selles de nos patients nous ont conduit à les rechercher systématiquement chez nos patients résistants. La démonstration de l'implication de C. difficile dans le déséquilibre de la maladie n'a pas encore été publiée.

L'étude colchirésiste vise à mieux caractériser la résistance à la colchicine en confirmant la bonne observance du traitement par la mesure des poils à la colchicine et en recherchant une infection à clostrioïdes ou une dysbiose intestinale.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients répondant aux critères de résistance à la colchicine seront inclus dans une visite de suivi.

  • L'adhésion au traitement par la colchicine sera évaluée par le questionnaire Girerd rempli par le patient lors de la visite d'inclusion.
  • Une analyse de sang est réalisée comprenant un hémogramme, CRP et SAA, créatinine et protéinurie.
  • une analyse standard des selles sur place pour rechercher la toxine C. difficile.

À des fins de recherche, des échantillons de :

  • Tabouret.
  • Une mèche de cheveux du diamètre d'un crayon et d'une longueur minimale de 2 cm, dans la région du vertex postérieur, où la croissance et l'intégration sont relativement constantes pour éviter la variabilité.
  • Chez les patients avec calvitie ou cheveux décolorés uniquement : les poils pubiens et/ou axillaires seront prélevés, Les prélèvements seront ensuite traités sans segmentation.
  • Échantillons supplémentaires de sang (5 ml) et d'urine (2 ml) pour le dosage de la colchicine. La participation du patient se termine après cette visite

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75020
        • Service de Médecine Interne. Hôpital Tenon, 4 Rue de la Chine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion Âge ≥ 12 ans sans limite d'âge -Patients atteints de fièvre méditerranéenne familiale (FMF) répondant aux critères internationaux de la maladie (critères de Livneh) et porteurs de 2 mutations pathogènes du gène MEFV.

Patients considérés comme résistants à la colchicine selon les critères EULAR revus par consensus d'experts :

  • Persistance des signes d'activité (au moins une crise par mois pendant au moins 3 mois) malgré la prise de la dose maximale tolérée de colchicine.
  • Persistance d'un syndrome inflammatoire biologique après exclusion d'autres causes et malgré la prise d'une dose maximale tolérée de colchicine.
  • Signature d'un consentement éclairé par le patient (ou ses parents si moins de 18 ans)
  • Patients affiliés à un système de sécurité sociale

Critère d'exclusion:

- Patients participant à un autre essai interventionnel

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Patients atteints de fièvre méditerranéenne familiale résistant à la colchicine
Biologique: Dosage capillaire de la colchicine chez les patients atteints de fièvre méditerranéenne familiale résistant à la colchicine.
  • L'adhésion au traitement par la colchicine sera évaluée par le questionnaire Girerd (6 questions) rempli par le patient lors de la visite d'inclusion.
  • Un échantillon de sang (8 ml) est prélevé, comprenant un hémogramme, la CRP et la créatinine et la protéinurie.
  • Analyse standard des selles sur place pour la toxine C. difficile.

À des fins de recherche, des échantillons de :

  • Tabouret. Si le patient est incapable de produire des selles le jour de la visite, un kit de prélèvement de 2 tubes contenant un conservateur lui sera remis ainsi qu'une enveloppe timbrée pour prélever le prélèvement à domicile et l'envoyer par la poste dans les 10 jours selon une procédure validée.
  • Une mèche de cheveux du diamètre d'un crayon et d'une longueur minimale de 2 cm, dans la région du sommet postérieur.
  • Chez les patients avec calvitie ou cheveux décolorés uniquement : poils pubiens et/ou axillaires, une mèche de la taille d'un crayon.
  • Échantillons supplémentaires de sang (5 ml) et d'urine (2 ml) pour la détermination de la colchicine.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Quantité de colchicine mesurée dans les 2 premiers cm de cheveux du cuir chevelu d'un patient FMF considéré comme résistant à la colchicine ou des poils pubiens chez les patients aux cheveux chauves ou colorés, ce qui correspond à la compliance moyenne des 2 derniers mois de prise
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 18 mois
Évaluer l'observance à 2 mois de la colchicine chez les patients atteints de FMF considérés comme résistants via le dosage capillaire du médicament
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 18 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Corrélation entre la quantité de colchicine mesurée dans les cheveux et les taux sanguins et urinaires de colchicine attestant de la prise des derniers jours.
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 18 mois
Étudier le dosage sanguin et urinaire de la colchicine chez les patients FMF considérés comme résistants à la colchicine
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 18 mois
Corrélation entre le dosage capillaire de la colchicine et l'observance de la colchicine évaluée avec le GIRERD en 6 points
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 18 mois
Comparez le dosage des cheveux à la conformité autodéclarée
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 18 mois
Composition du microbiote fécal (recherche d'une surreprésentation des clostridies) chez les patients résistants à la colchicine patients résistants à la colchicine
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 18 mois
Étudier la composition du microbiote fécal chez les patients FMF résistants à la colchicine
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 18 mois
Recherche de la toxine B de Clostridioides difficile chez les patients résistants à la colchicine
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 18 mois
Tester les patients atteints de FMF résistants à la colchicine pour la toxine clostridioides difficile afin d'exclure le portage asymptomatique chronique
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 18 mois
Dosage des cytokines pro-inflammatoires IL1, IL6, IL18, TNFa et il1Ra.
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 18 mois
Étudier les taux sanguins de cytokines pro-inflammatoires chez les patients résistants à la colchicine, en particulier IL1 et il1RA
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 18 mois
Pourcentage de patients pour lesquels une prescription de biothérapie anti-IL-1 aurait pu être évitée (i.e. mauvaise observance de la colchicine et/ou infection à Clostrioïdes Difficile)
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 18 mois
Déterminer le pourcentage de patients étiquetés résistants à la colchicine qui étaient en fait non conformes ou infectés de manière chronique par des bactéries activant la pyrine comme clostridioides difficile
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 18 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Léa SAVEY, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 décembre 2022

Achèvement primaire (Réel)

4 juillet 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

27 octobre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 juin 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 juin 2022

Première publication (Réel)

14 juin 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APHP211442

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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