Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av kolkicinresistens vid familjär medelhavsfeber (COLCHI-RESIST)

4 april 2024 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studie av kolkicinresistens i familjär medelhavsfeber

Fem till 10 % av familjepatienter i medelhavsområdet anses vara kolchicinresistenta (dvs. patienter med ett ihållande inflammatoriskt syndrom, trots att de tar den maximalt tolererade dosen kolchicin dagligen). Den rekommenderade behandlingen i detta fall är en subkutan anti-interleukin 1-bioterapi (anakinra eller canakinumab). Dessa behandlingar är dyra (1 000 till 12 000 euro/månad).

För att en patient ska anses vara kolkicinresistent måste dock överensstämmelse med behandlingen verifieras. Dessutom ledde specifik aktivering av pyrininflammasomen av Clostrioides difficile-toxinet och överrepresentationen av dessa bakterier i avföringen hos våra patienter till att vi systematiskt letade efter dem hos våra resistenta patienter. Påvisandet av inblandningen av C. difficile i obalansen i sjukdomen har ännu inte publicerats.

Kolchiresiststudien syftar till att bättre karakterisera kolchicinresistens genom att bekräfta god följsamhet till behandling med kolchicinhårmätning och genom att leta efter clostrioides-infektion eller tarmdysbios.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienter som uppfyller kriterierna för kolchicinresistens kommer att inkluderas i ett uppföljningsbesök.

  • Överensstämmelse med kolchicinterapi kommer att bedömas av Girerd-enkäten som fylls i av patienten vid inklusionsbesöket.
  • Ett blodprov utförs inklusive ett hemogram, CRP och SAA, kreatinin och proteinuri.
  • en standardavföringsanalys på plats för att leta efter C. difficile-toxin.

För forskningsändamål, prover av:

  • Pall.
  • En hårstrå med en penna i diameter och en minsta längd på 2 cm, i området för den bakre vertexen, där tillväxten och integrationen är relativt konstant för att undvika variabilitet.
  • Endast för patienter med skallighet eller blekt hår: könshår och/eller axillärt hår tas. Proverna kommer sedan att bearbetas utan segmentering.
  • Ytterligare blod (5 ml) och urin (2 ml) prover för kolchicindosering. Patientens deltagande upphör efter detta besök

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75020
        • Service de Médecine Interne. Hôpital Tenon, 4 Rue de la Chine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier Ålder ≥ 12 år utan övre åldersgräns -Patienter med familjär medelhavsfeber (FMF) som uppfyller internationella kriterier för sjukdomen (Livneh-kriterier) och bär på 2 patogena mutationer i MEFV-genen.

Patienter som anses vara kolkicinresistenta enligt EULAR-kriterier som granskats av expertkonsensus:

  • Fortsatta tecken på aktivitet (minst en attack per månad i minst 3 månader) trots att man tar den maximalt tolererade dosen av kolkicin.
  • Ihållande av ett biologiskt inflammatoriskt syndrom efter uteslutning av andra orsaker och trots att man tagit en maximal tolererad dos av kolchicin.
  • Underskrift av ett informerat samtycke av patienten (eller hans föräldrar om under 18 år)
  • Patienter anslutna till ett socialförsäkringssystem

Exklusions kriterier:

- Patienter som deltar i en annan interventionell studie

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kolkicin-resistenta familjär medelhavsfeberpatienter
Biologisk: Kapillär kolchicindosering hos kolchicinresistenta patienter med familjär medelhavsfeber.
  • Efterlevnaden av kolkicinterapi kommer att bedömas av Girerd-enkäten (6 frågor) som fylls i av patienten vid inklusionsbesöket.
  • Ett blodprov (8 ml) tas, inklusive ett hemogram, CRP och kreatinin och proteinuri.
  • Standard avföringsanalys på plats för C. difficile-toxin.

För forskningsändamål, prover av:

  • Pall. Om patienten inte kan producera avföring på besöksdagen får han/henne ett uppsamlingspaket med 2 tuber innehållande ett konserveringsmedel samt ett frimärkt kuvert för att ta provet hemma och skicka det med posten inom 10 dagar enligt ett validerat förfarande.
  • En hårstrå med en pennas diameter och en minsta längd på 2 cm, i området för den bakre vertexen.
  • Endast för patienter med skallighet eller blekt hår: könshår och/eller axillärt hår, en penna i storlek.
  • Ytterligare blod (5 ml) och urin (2 ml) prover för kolchicin bestämning.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mängden kolchicin uppmätt i de första 2 cm hår från hårbotten på en FMF-patient som anses vara kolchicinresistent eller från könshår hos patienter med kala eller färgade hår, vilket motsvarar den genomsnittliga följsamheten under de senaste 2 månadernas intag
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 18 månader
Att bedöma 2-månaders överensstämmelse med kolchicin hos patienter med FMF som anses resistenta via kapillärläkemedelsdosering
Genom avslutad studie, i snitt 18 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Korrelation mellan mängden kolchicin uppmätt i håret och blod- och urinnivåerna av kolchicin som vittnar om de senaste dagarnas intag.
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 18 månader
Att studera kolchicindosering i blod och urin hos FMF-patienter som anses vara resistenta mot kolchicin
Genom avslutad studie, i snitt 18 månader
Korrelation mellan kapillär kolchicindosering och kolchicinöverensstämmelse bedömd med GIRERD med 6 ämnen
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 18 månader
Jämför hårdosering med självrapporterad överensstämmelse
Genom avslutad studie, i snitt 18 månader
Sammansättningen av den fekala mikrobiotan (sök efter en överrepresentation av clostridiae) hos kolchicinresistenta patienter med kolchicinresistens
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 18 månader
Studera sammansättningen av den fekala mikrobiotan hos colchicin-resistenta FMF-patienter
Genom avslutad studie, i snitt 18 månader
Testning för clostridioides difficile toxin B hos kolchicinresistenta patienter
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 18 månader
Testar kolkicinresistenta FMF-patienter för clostridioides difficile-toxin för att utesluta kronisk asymtomatisk bärighet
Genom avslutad studie, i snitt 18 månader
Dosering av proinflammatoriska cytokiner IL1, IL6, IL18, TNFa och il1Ra.
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 18 månader
Studera blodnivåer av proinflammatoriska cytokiner hos kolchicinresistenta patienter, särskilt IL1 och il1RA
Genom avslutad studie, i snitt 18 månader
Procentandel av patienter för vilka ett recept på anti-IL-1-bioterapi kunde ha undvikits (d.v.s. dålig överensstämmelse med Colchicin och/eller Clostrioides Difficile-infektion)
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 18 månader
Bestäm procentandelen av patienter märkta kolchicinresistenta som faktiskt var icke-kompatibla eller kroniskt infekterade med pyrinaktiverande bakterier som clostridioides difficile
Genom avslutad studie, i snitt 18 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Utredare

  • Huvudutredare: Léa SAVEY, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 december 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

4 juli 2023

Avslutad studie (Faktisk)

27 oktober 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 juni 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 juni 2022

Första postat (Faktisk)

14 juni 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • APHP211442

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera