Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av kolkisinresistens ved familiær middelhavsfeber (COLCHI-RESIST)

4. april 2024 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Fem til 10 % av familiære middelhavspasienter anses som kolkisin-resistente (dvs. pasienter med et vedvarende inflammatorisk syndrom, til tross for å ta den maksimalt tolererte dosen av kolkisin daglig). Den anbefalte behandlingen i dette tilfellet er en subkutan anti-interleukin 1-bioterapi (anakinra eller canakinumab). Disse behandlingene er dyre (1 000 til 12 000 euro/måned).

Men for at en pasient skal anses som kolkisin-resistent, må overholdelse av behandlingen verifiseres. Videre spesifikk aktivering av pyrininflammasomet av Clostrioides difficile-toksin og overrepresentasjonen av disse bakteriene i avføringen til våre pasienter førte til at vi systematisk søkte etter dem hos våre resistente pasienter. Påvisningen av involveringen av C. difficile i ubalansen i sykdommen er ennå ikke publisert.

Colchiresist-studien tar sikte på å bedre karakterisere colchicin-resistens ved å bekrefte god etterlevelse av behandling med colchicin hårmåling og ved å se etter clostrioides-infeksjon eller intestinal dysbiose.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter som oppfyller kriteriene for kolkisinresistens vil bli inkludert i et oppfølgingsbesøk.

  • Overholdelse av kolkisinbehandling vil bli vurdert av Girerd-spørreskjemaet som fylles ut av pasienten ved inklusjonsbesøket.
  • Det utføres en blodprøve som inkluderer et hemogram, CRP og SAA, kreatinin og proteinuri.
  • en standard avføringsanalyse på stedet for å se etter C. difficile-toksin.

For forskningsformål, prøver av:

  • Krakk.
  • En hårstrå med en blyantdiameter og en minimumslengde på 2 cm, i området av det bakre toppunktet, hvor veksten og integrasjonen er relativt konstant for å unngå variasjon.
  • Kun hos pasienter med skallethet eller bleket hår: kjønnshår og/eller aksillært hår vil bli tatt. Prøvene vil deretter bli behandlet uten segmentering.
  • Ytterligere blod (5 ml) og urin (2 ml) prøver for kolkisindosering. Pasientens medvirkning avsluttes etter dette besøket

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75020
        • Service de Médecine Interne. Hôpital Tenon, 4 Rue de la Chine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Inklusjonskriterier Alder ≥ 12 år uten øvre aldersgrense - Pasienter med familiær middelhavsfeber (FMF) som oppfyller internasjonale kriterier for sykdommen (Livneh-kriteriene) og bærer på 2 patogene mutasjoner i MEFV-genet.

Pasienter som anses som kolkisin-resistente i henhold til EULAR-kriterier vurdert av en ekspertkonsensus:

  • Vedvarende tegn på aktivitet (minst ett angrep per måned i minst 3 måneder) til tross for inntak av den maksimalt tolererte dosen av kolkisin.
  • Vedvarende biologisk inflammatorisk syndrom etter utelukkelse av andre årsaker og til tross for inntak av en maksimal tolerert dose av kolkisin.
  • Signatur på et informert samtykke fra pasienten (eller hans foreldre hvis under 18 år)
  • Pasienter tilknyttet et trygdesystem

Ekskluderingskriterier:

- Pasienter som deltar i en annen intervensjonsstudie

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kolkisin-resistente pasienter med familiær middelhavsfeber
Biologisk: Kapillær kolkisindosering hos kolkisinresistente pasienter med familiær middelhavsfeber.
  • Etterlevelse av kolkisinbehandling vil bli vurdert av Girerd-spørreskjemaet (6 spørsmål) utfylt av pasienten ved inklusjonsbesøket.
  • Det tas en blodprøve (8 ml), inkludert et hemogram, CRP og kreatinin og proteinuri.
  • Standard avføringsanalyse på stedet for C. difficile-toksin.

For forskningsformål, prøver av:

  • Krakk. Dersom pasienten ikke klarer å produsere avføring på besøksdagen, får han/henne et samlesett med 2 tuber som inneholder et konserveringsmiddel samt en frimerket konvolutt for å ta prøven hjemme og sende den i posten innen 10. dager i henhold til en validert prosedyre.
  • En hårstrå med en blyantdiameter og en minimumslengde på 2 cm, i området av det bakre toppunktet.
  • Kun hos pasienter med skallethet eller bleket hår: kjønnshår og/eller aksillært hår, en hårstrå på størrelse med en blyant.
  • Ytterligere blod (5 ml) og urin (2 ml) prøver for kolkisinbestemmelse.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mengde kolkisin målt i de første 2 cm hår fra hodebunnen til en FMF-pasient som anses som kolkisinresistent eller fra kjønnshår hos pasienter med skallet eller farget hår, som tilsvarer gjennomsnittlig etterlevelse av de siste 2 månedene med inntak
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 18 måneder
For å vurdere 2-måneders compliance med kolkisin hos pasienter med FMF som anses resistente via kapillær medikamentdosering
Gjennom studiegjennomføring i snitt 18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenheng mellom mengden kolkisin målt i håret og blod- og urinnivåene av kolkisin som vitner om de siste dagenes inntak.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 18 måneder
For å studere blod- og urindosering av kolkisin hos FMF-pasienter som anses som resistente mot kolkisin
Gjennom studiegjennomføring i snitt 18 måneder
Korrelasjon mellom kapillær kolkisindosering og colchicin compliance vurdert med 6-element GIRERD
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 18 måneder
Sammenlign hårdosering med selvrapportert samsvar
Gjennom studiegjennomføring i snitt 18 måneder
Sammensetning av den fekale mikrobiotaen (søk etter en overrepresentasjon av clostridiae) hos kolkisinresistente pasienter med kolkisinresistens
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 18 måneder
Studerer sammensetningen av fekal mikrobiota hos kolkisinresistente FMF-pasienter
Gjennom studiegjennomføring i snitt 18 måneder
Testing for clostridioides difficile toksin B hos kolkicinresistente pasienter
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 18 måneder
Tester kolkisin-resistente FMF-pasienter for clostridioides difficile-toksin for å utelukke kronisk asymptomatisk bæreevne
Gjennom studiegjennomføring i snitt 18 måneder
Dosering av proinflammatoriske cytokiner IL1, IL6, IL18, TNFa og il1Ra.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 18 måneder
Studer blodnivåer av proinflammatoriske cytokiner hos kolkisin-resistente pasienter, spesielt IL1 og il1RA
Gjennom studiegjennomføring i snitt 18 måneder
Prosentandel av pasienter som forskrivning av anti-IL-1-bioterapi kunne vært unngått (dvs. dårlig etterlevelse av Colchicin og/eller Clostrioides Difficile-infeksjon)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 18 måneder
Bestem prosentandelen av pasienter merket med kolkisinresistente som faktisk var ikke-kompatible eller kronisk infisert med pyrinaktiverende bakterier som clostridioides difficile
Gjennom studiegjennomføring i snitt 18 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Léa SAVEY, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. desember 2022

Primær fullføring (Faktiske)

4. juli 2023

Studiet fullført (Faktiske)

27. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. juni 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. juni 2022

Først lagt ut (Faktiske)

14. juni 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APHP211442

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere