Randomisé en double aveugle contrôlé par placebo avec sémaglutide pour prévenir la prise de poids après une greffe de foie
Un essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo sur le sémaglutide pour prévenir la prise de poids après une transplantation hépatique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La prise de poids après LT est courante et constitue un risque de maladie cardiovasculaire et de développement de NAFLD. Le développement d'une NAFLD à la suite d'une LT peut entraîner chez les patients le développement de tissu cicatriciel dans le greffon (foie transplanté) et la cirrhose du greffon. Ces événements peuvent limiter le bénéfice du greffon hépatique transplanté et réduire le bénéfice de la TH en tant que thérapie. Les stratégies actuelles de gestion du poids n'ont pas réussi à prévenir ces événements chez la plupart des patients. Cela met en évidence un besoin substantiel non satisfait d'un traitement efficace pour prévenir ou réduire la prise de poids post-LT et souligne l'importance de nouvelles stratégies de traitement pour réduire les maladies, les décès et les coûts de santé associés à la prise de poids post-LT.
Le but de cette étude de recherche est de tester l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du sémaglutide lorsqu'il est utilisé pour prévenir la prise de poids après une greffe de foie. Le sémaglutide est un médicament qui a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement de l'obésité et du diabète de type 2.
Le sémaglutide s'est avéré efficace non seulement pour la perte de poids, mais également pour le maintien du poids à long terme. Le sémaglutide s'est également révélé utile dans le traitement de la stéatohépatite non alcoolique (NASH) dans la population non greffée. Ce médicament est également utilisé pour contrôler la glycémie et prévenir les maladies cardiovasculaires, ce qui contribue à de mauvais résultats chez les receveurs de LT. Ainsi, le but de la présente étude est de déterminer si l'utilisation de sémaglutide tôt après LT peut (1) réduire le gain de poids et (2) prévenir le développement de NAFLD après LT.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Sherry Boyett, RN
- Numéro de téléphone: 804-828-5434
- E-mail: sherry.boyett@vcuhealth.org
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Mohammad S Siddiqui, MD
- E-mail: mohammad.siddiqui@vcuhealth.org
Lieux d'étude
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Virginia
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
- Recrutement
- Virginia Commonwealth University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme âgé de 18 à 75 ans ayant reçu une LT pour n'importe quelle indication (c.-à-d. NASH, hépatite C, cirrhose alcoolique, hépatite auto-immune…)
- Chirurgie de transplantation hépatique dans les 8 à 24 semaines précédant la randomisation
- Présence de diabète (HbA1c≥6,5 % ou prise de médicaments contre le diabète) ou de prédiabète (HbA1c >5,7 %)
- Capacité à donner un consentement éclairé
- Sortie de l'hôpital suite à une chirurgie LT
- Régime tolérant
- Fonction normale du greffon* (déterminée par l'hépatologue/chirurgien traitant en fonction de l'état clinique et du panel hépatique)
- Immunosuppression stable selon les protocoles post-LT de la VCU (Virginia Commonwealth University) ** (c.-à-d. inhibiteurs de la calcineurine + mycophénolate)
- Les patientes éligibles seront (1) non enceintes, attestées par un test de grossesse urinaire négatif, (2) non allaitantes, (3) chirurgicalement stériles ou post-ménopausées, ou elles accepteront de continuer à utiliser une méthode d'accouchement acceptée contrôle pendant l'étude
Critère d'exclusion:
- IMC≤ 27kg/m2
- GFR (taux de filtration glomérulaire) ≤ 25 ml/min/1,73 m2
- Diabète auto-immun de type 1 (par anti-GAD (glutamique décarboxylase) ou antécédent d'acidocétose)
- Antécédents de gastroparésie
- Antécédents familiaux ou personnels de cancer médullaire de la thyroïde ou MEN (Multiple Endocrine Neoplasia) 2
- Antécédents de pancréatite
- Antécédents de malignité active post-LT à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes
- Antécédents de rétinopathie ou de maculopathie diabétique incontrôlée ou instable
- Rejet cellulaire aigu
- Thrombose de l'artère hépatique
- Non-conformité médicale
- Traitement actif avec des inhibiteurs du GLP (glucagon-like peptide)-1RA (agoniste des récepteurs) ou du SGLT (cotransporteur sodium-glucose)-2 au moment du dépistage
- Antécédents d'hypersensibilité au sémaglutide ou à ses excipients
- Femmes qui allaitent, sont enceintes ou envisagent de devenir enceintes pendant l'étude, ou n'utilisent pas de mesures contraceptives adéquates
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Sémaglutide
Sémaglutide administré par voie sous-cutanée (sous la peau) une fois par semaine.
Il y aura une avance de 20 semaines dans la période d'escalade de dose avant d'atteindre la dose cible de 2,4 mg par semaine.
Le sémaglutide sera ensuite administré à la dose maximale tolérée pendant 52 semaines.
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Dose initiale de 0,24 mg injectée chaque semaine et augmentée toutes les 4 semaines jusqu'à une dose maximale potentielle de 2,4 mg par semaine à 20 semaines suivie de 52 semaines d'injections hebdomadaires à la dose maximale tolérable
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo administré par voie sous-cutanée (sous la peau) une fois par semaine.
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Solution placebo injectée chaque semaine pendant 72 semaines
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de poids
Délai: De la ligne de base à la semaine 72
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Poids mesuré en kilogrammes
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De la ligne de base à la semaine 72
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Développement de la NAFLD
Délai: Semaine 72
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Le nombre de participants qui développent une NAFLD à la fin du traitement sera mesuré via MRI-PDFF (MRI-Proton Density Fat Fraction).
Une valeur > 5,2 % sera considérée comme le seuil de développement de la NAFLD après LT.
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Semaine 72
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Modification de l'adiposité
Délai: De la ligne de base à la semaine 72
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La répartition des graisses corporelles (composition corporelle) sera évaluée par IRM (c.-à-d.
tissu adipeux viscéral, tissu sous-cutané abdominal, volume musculaire sans graisse et infiltration de graisse musculaire, graisse épicardique).
Les moyennes des mesures delta de composition corporelle après 72 semaines seront comparées entre les deux bras.
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De la ligne de base à la semaine 72
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Modification de la résistance à l'insuline
Délai: De la ligne de base à la semaine 72
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Le test de tolérance au glucose fréquemment échantillonné IV (FSIVGTT) sera utilisé pour mesurer la résistance à l'insuline
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De la ligne de base à la semaine 72
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Modification de l'inflammation - protéine C-réactive (CRP)
Délai: De la ligne de base à la semaine 72
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Le niveau de CRP sera évalué à l'aide d'un test sanguin standard.
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De la ligne de base à la semaine 72
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Modification de l'inflammation - adiponectine
Délai: De la ligne de base à la semaine 72
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Le niveau d'adiponectine sera évalué à l'aide d'un test sanguin standard.
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De la ligne de base à la semaine 72
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Modification des marqueurs de la fibrose hépatique
Délai: De la ligne de base à la semaine 72
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L'indice de fibrose 4 (FIB-4) pour la fibrose hépatique et le score de fibrose NAFLD (NFS) seront évalués à l'aide d'un test sanguin standard.
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De la ligne de base à la semaine 72
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Modification du profil lipidique sérique
Délai: De la ligne de base à la semaine 72
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Les facteurs de risque cardiovasculaire seront évalués à l'aide d'un test sanguin standard du panel lipidique.
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De la ligne de base à la semaine 72
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mohammad S Siddiqui, MD, Virginia Commonwealth University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HM20024306
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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