Gerandomiseerde dubbelblinde placebo-gecontroleerde w/semaglutide om gewichtstoename na levertransplantatie te voorkomen
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde proef met semaglutide om gewichtstoename na levertransplantatie te voorkomen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Gewichtstoename na LT komt vaak voor en vormt een risico voor hart- en vaatziekten en de ontwikkeling van NAFLD. Het ontwikkelen van NAFLD na LT kan ertoe leiden dat patiënten littekenweefsel in het transplantaat (getransplanteerde lever) en transplantaatcirrose ontwikkelen. Deze gebeurtenissen kunnen het voordeel van het getransplanteerde levertransplantaat beperken en het voordeel van LT als therapie verminderen. De huidige strategieën voor gewichtsbeheersing zijn niet succesvol geweest in het voorkomen van deze voorvallen bij de meeste patiënten. Dit benadrukt een substantiële onvervulde behoefte aan effectieve behandeling om post-LT gewichtstoename te voorkomen of te verminderen en benadrukt het belang van nieuwe behandelingsstrategieën voor het verminderen van ziekte, overlijden en zorgkosten in verband met post-LT gewichtstoename.
Het doel van dit onderzoek is het testen van de veiligheid, verdraagbaarheid en effectiviteit van semaglutide bij gebruik om gewichtstoename na levertransplantatie te voorkomen. Semaglutide is een medicijn dat is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van obesitas en diabetes type 2.
Semaglutide is niet alleen effectief gebleken voor gewichtsverlies, maar ook voor langdurig gewichtsbehoud. Semaglutide is ook nuttig gebleken bij de behandeling van niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) bij niet-getransplanteerde patiënten. Dit medicijn wordt ook gebruikt om de bloedsuikerspiegel onder controle te houden en hart- en vaatziekten te voorkomen, wat bijdraagt aan slechte resultaten bij LT-ontvangers. Het doel van de huidige studie is dus om te bepalen of het gebruik van semaglutide vroeg na LT (1) gewichtstoename kan verminderen en (2) de ontwikkeling van NAFLD na LT kan voorkomen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Sherry Boyett, RN
- Telefoonnummer: 804-828-5434
- E-mail: sherry.boyett@vcuhealth.org
Studie Contact Back-up
- Naam: Mohammad S Siddiqui, MD
- E-mail: mohammad.siddiqui@vcuhealth.org
Studie Locaties
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
- Werving
- Virginia Commonwealth University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke leeftijd van 18-75 jaar die LT kregen voor welke indicatie dan ook (d.w.z. NASH, hepatitis C, door alcohol veroorzaakte cirrose, auto-immune hepatitis, enz.)
- Levertransplantatie binnen 8-24 weken voorafgaand aan randomisatie
- Aanwezigheid van diabetes (HbA1c≥6,5% of gebruik van diabetesmedicatie) of pre-diabetes (HbA1c >5,7%)
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
- Ontslagen uit het ziekenhuis na een LT-operatie
- Dieet tolereren
- Normale transplantaatfunctie* (bepaald door behandelend hepatoloog/chirurg op basis van klinische status en leverpanel)
- Stabiele immunosuppressie volgens de VCU (Virginia Commonwealth University) post-LT protocollen** (d.w.z. calcineurineremmers + mycofenolaat)
- Geschikte vrouwelijke patiënten zijn (1) niet-zwanger, bewezen door een negatieve zwangerschapstest in de urine, (2) geven geen borstvoeding, (3) zijn chirurgisch steriel of postmenopauzaal, of ze stemmen ermee in om een geaccepteerde geboortemethode te blijven gebruiken controle tijdens de studie
Uitsluitingscriteria:
- BMI≤ 27kg/m2
- GFR (glomerulaire filtratiesnelheid) ≤ 25 ml/min/1,73 m2
- Type 1 auto-immuundiabetes (door anti-GAD (glutaminezuurdecarboxylase) of geschiedenis van ketoacidose)
- Geschiedenis van gastroparese
- Familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van medullaire schildklierkanker of MEN (Multiple Endocrine Neoplasia) 2
- Geschiedenis van pancreatitis
- Voorgeschiedenis van actieve maligniteiten na LT, met uitzondering van niet-melanome huidkankers
- Geschiedenis van ongecontroleerde of onstabiele diabetische retinopathie of maculopathie
- Acute cellulaire afstoting
- Trombose van de leverslagader
- Medische niet-naleving
- Actieve behandeling met GLP (glucagon-like peptide)-1RA (receptoragonist) of SGLT (sodium-glucose cotransporter)-2-remmers op het moment van screening
- Geschiedenis van overgevoeligheid voor semaglutide of zijn hulpstoffen
- Vrouwen die borstvoeding geven, zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek, of die geen adequate anticonceptie gebruiken
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Semaglutide
Semaglutide eenmaal per week subcutaan (onder de huid) toegediend.
Er zal een aanloopperiode van 20 weken zijn in de periode van dosisverhoging voordat de doeldosis van 2,4 mg per week wordt bereikt.
Semaglutide wordt vervolgens toegediend in de maximaal getolereerde dosis gedurende 52 weken.
|
Startdosis van 0,24 mg wekelijks geïnjecteerd en elke 4 weken verhoogd tot een mogelijke maximale dosis van 2,4 mg wekelijks na 20 weken, gevolgd door 52 weken wekelijkse injecties met de maximaal verdraagbare dosis
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo eenmaal per week subcutaan (onder de huid) toegediend.
|
Placebo-oplossing wekelijks geïnjecteerd gedurende 72 weken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in gewicht
Tijdsspanne: Basislijn tot week 72
|
Gewicht gemeten in kilogram
|
Basislijn tot week 72
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ontwikkeling van NAFLD
Tijdsspanne: Week 72
|
Het aantal deelnemers dat aan het einde van de behandeling NAFLD ontwikkelt, wordt gemeten via MRI-PDFF (MRI-Proton Density Fat Fraction).
Een waarde van >5,2% wordt beschouwd als de drempel voor de ontwikkeling van NAFLD na LT.
|
Week 72
|
|
Verandering in vetzucht
Tijdsspanne: Basislijn tot week 72
|
Vetverdeling van het lichaam lichaam (lichaamssamenstelling) wordt beoordeeld via MRI (d.w.z.
visceraal vetweefsel, abdominaal onderhuids weefsel, vetvrij spiervolume en spiervetinfiltratie, epicardiaal vet).
Middelen van metingen van de delta-lichaamssamenstelling na 72 weken zullen tussen de twee armen worden vergeleken.
|
Basislijn tot week 72
|
|
Verandering in insulineresistentie
Tijdsspanne: Basislijn tot week 72
|
Frequent bemonsterde IV glucosetolerantietest (FSIVGTT) zal worden gebruikt om de insulineresistentie te meten
|
Basislijn tot week 72
|
|
Verandering in ontsteking - C-reactief proteïne (CRP)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 72
|
Niveau van CRP zal worden beoordeeld met behulp van een standaard bloedtest.
|
Basislijn tot week 72
|
|
Verandering in ontsteking - adiponectine
Tijdsspanne: Basislijn tot week 72
|
Niveau van adiponectine zal worden beoordeeld met behulp van een standaard bloedtest.
|
Basislijn tot week 72
|
|
Verandering in leverfibrose-markers
Tijdsspanne: Basislijn tot week 72
|
Fibrosis-4 (FIB-4) Index voor leverfibrose en NAFLD Fibrosis Score (NFS) zal worden beoordeeld met behulp van een standaard bloedtest.
|
Basislijn tot week 72
|
|
Verandering in serumlipidenprofiel
Tijdsspanne: Basislijn tot week 72
|
Cardiovasculaire risicofactoren zullen worden beoordeeld met behulp van een standaard bloedtest van het lipidenpanel.
|
Basislijn tot week 72
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mohammad S Siddiqui, MD, Virginia Commonwealth University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HM20024306
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .