Randomisert dobbeltblindet placebokontrollert m/semaglutid for å forhindre vektøkning etter levertransplantasjon
En randomisert dobbeltblindet placebokontrollert studie av Semaglutid for å forhindre vektøkning etter levertransplantasjon
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Vektøkning etter LT er vanlig og en risiko for kardiovaskulær sykdom og utvikling av NAFLD. Utvikling av NAFLD etter LT kan føre til at pasienter utvikler arrvev i transplantatet (transplantert lever), og transplantat-cirrhose. Disse hendelsene kan begrense nytten av det transplanterte levertransplantatet og redusere fordelen med LT som terapi. Nåværende vektkontrollstrategier har ikke vært vellykkede for å forebygge disse hendelsene hos de fleste pasienter. Dette fremhever et betydelig udekket behov for effektiv behandling for å forhindre eller redusere vektøkning etter LT og fremhever viktigheten av nye behandlingsstrategier for å redusere sykdom, død og helsekostnader forbundet med vektøkning etter LT.
Formålet med denne forskningsstudien er å teste sikkerheten, tolerabiliteten og effektiviteten til semaglutid når det brukes for å forhindre vektøkning etter levertransplantasjon. Semaglutid er et medikament som er godkjent av U.S. Food and Drug Administration (FDA) for behandling av fedme og type 2-diabetes.
Semaglutid, har vist seg å være effektivt for ikke bare vekttap, men også langsiktig vektvedlikehold. Semaglutid har også vist seg å være nyttig i behandling av ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) hos ikke-transplanterte populasjoner. Denne medisinen brukes også til å kontrollere blodsukkeret og forhindre kardiovaskulær sykdom, noe som bidrar til dårlige resultater hos LT-mottakere. Derfor er formålet med denne studien å avgjøre om bruk av semaglutid tidlig etter LT kan (1) redusere vektøkning og (2) forhindre utvikling av NAFLD etter LT.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Sherry Boyett, RN
- Telefonnummer: 804-828-5434
- E-post: sherry.boyett@vcuhealth.org
Studer Kontakt Backup
- Navn: Mohammad S Siddiqui, MD
- E-post: mohammad.siddiqui@vcuhealth.org
Studiesteder
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
- Rekruttering
- Virginia Commonwealth University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne i alderen 18-75 år som fikk LT for enhver indikasjon (dvs. NASH, hepatitt C, alkoholindusert skrumplever, autoimmun hepatitt, etc.)
- Levertransplantasjonskirurgi innen 8-24 uker før randomisering
- Tilstedeværelse av diabetes (HbA1c≥6,5 % eller bruk av diabetesmedisiner) eller pre-diabetes (HbA1c >5,7 %)
- Evne til å gi informert samtykke
- Utskrevet fra sykehuset etter LT-operasjon
- Tolererende kosthold
- Normal graftfunksjon* (bestemmes av behandlende hepatolog/kirurg basert på klinisk status og leverpanel)
- Stabil immunsuppresjon i henhold til VCU (Virginia Commonwealth University) post-LT-protokoller ** (dvs. kalsineurinhemmere + mykofenolat)
- Kvalifiserte kvinnelige pasienter vil være (1) ikke-gravide, dokumentert ved en negativ uringraviditetstest, (2) ikke-ammende, (3) kirurgisk sterile eller postmenopausale, eller de vil godta å fortsette å bruke en akseptert fødselsmetode kontroll under studiet
Ekskluderingskriterier:
- BMI≤ 27 kg/m2
- GFR (Glomerular Filtration Rate) ≤ 25 ml/min/1,73m2
- Type 1 autoimmun diabetes (av anti-GAD (glutaminsyredekarboksylase) eller historie med ketoacidose)
- Historie om gastroparese
- Familiær eller personlig historie med medullær skjoldbruskkjertelkreft eller MEN (multippel endokrin neoplasi) 2
- Historie om pankreatitt
- Anamnese med aktiv malignitet etter LT med unntak av ikke-melanom hudkreft
- Anamnese med ukontrollert eller ustabil diabetisk retinopati eller makulopati
- Akutt cellulær avvisning
- Leverarterietrombose
- Medisinsk avvik
- Aktiv behandling med GLP (glukagon-lignende peptid)-1RA (reseptoragonist) eller SGLT (natrium-glukose cotransporter)-2-hemmere på tidspunktet for screening
- Anamnese med overfølsomhet overfor semaglutid eller dets hjelpestoffer
- Kvinner som ammer, er gravide eller planlegger å bli gravide under studien, eller som ikke bruker tilstrekkelige prevensjonstiltak
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Semaglutid
Semaglutid administrert subkutant (under huden) en gang i uken.
Det vil være en 20 ukers forsprang i perioden med doseeskalering før måldosen på 2,4 mg ukentlig nås.
Semaglutid vil deretter bli administrert med maksimal tolerert dose i 52 uker.
|
Startdose på 0,24 mg injisert ukentlig og økt hver 4. uke til en potensiell maksimal dose på 2,4 mg ukentlig etter 20 uker etterfulgt av 52 uker med ukentlige injeksjoner med maksimal tolerabel dose
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo administrert subkutant (under huden) en gang i uken.
|
Placebooppløsning injisert ukentlig i 72 uker
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i vekt
Tidsramme: Baseline til uke 72
|
Vekt målt i kilo
|
Baseline til uke 72
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utvikling av NAFLD
Tidsramme: Uke 72
|
Antall deltakere som utvikler NAFLD ved slutten av behandlingen vil bli målt via MRI-PDFF (MRI-Proton Density Fat Fraction).
En verdi på >5,2 % vil bli ansett som terskelen for utvikling av NAFLD etter LT.
|
Uke 72
|
|
Endring i fett
Tidsramme: Baseline til uke 72
|
Fettfordeling av kroppen (kroppssammensetning) vil bli vurdert via MR (dvs.
visceralt fettvev, abdominalt subkutant vev, fettfritt muskelvolum og muskelfettinfiltrasjon, epikardielt fett).
Metoder for delta kroppssammensetning målinger etter 72 uker vil bli sammenlignet mellom de to armene.
|
Baseline til uke 72
|
|
Endring i insulinresistens
Tidsramme: Baseline til uke 72
|
Frequent Sampled IV Glucose Tolerance Test (FSIVGTT) vil bli brukt for å måle insulinresistens
|
Baseline til uke 72
|
|
Endring i betennelse - C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: Baseline til uke 72
|
Nivået av CRP vil bli vurdert ved hjelp av en standard blodprøve.
|
Baseline til uke 72
|
|
Endring i betennelse - adiponectin
Tidsramme: Baseline til uke 72
|
Nivået av adiponectin vil bli vurdert ved hjelp av en standard blodprøve.
|
Baseline til uke 72
|
|
Endring i leverfibrosemarkører
Tidsramme: Baseline til uke 72
|
Fibrose-4 (FIB-4) Indeks for leverfibrose og NAFLD Fibrose Score (NFS) vil bli vurdert ved hjelp av en standard blodprøve.
|
Baseline til uke 72
|
|
Endring i serumlipidprofil
Tidsramme: Baseline til uke 72
|
Kardiovaskulære risikofaktorer vil bli vurdert ved hjelp av en standard lipidpanelblodprøve.
|
Baseline til uke 72
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mohammad S Siddiqui, MD, Virginia Commonwealth University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HM20024306
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .