Randomiserad dubbelblind placebokontrollerad med semaglutid för att förhindra viktökning efter levertransplantation
En randomiserad dubbelblind placebokontrollerad studie av Semaglutid för att förhindra viktökning efter levertransplantation
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Viktökning efter LT är vanligt och en risk för hjärt-kärlsjukdom och utveckling av NAFLD. Att utveckla NAFLD efter LT kan leda till att patienter utvecklar ärrvävnad i transplantatet (transplanterad lever) och transplantat-cirros. Dessa händelser kan begränsa nyttan av det transplanterade levertransplantatet och minska nyttan av LT som terapi. Nuvarande viktkontrollstrategier har inte varit framgångsrika för att förebygga dessa händelser hos de flesta patienter. Detta belyser ett betydande otillfredsställt behov av effektiv behandling för att förebygga eller minska viktökning efter LT och belyser vikten av nya behandlingsstrategier för att minska sjukdomar, dödsfall och sjukvårdskostnader i samband med viktökning efter LT.
Syftet med denna forskningsstudie är att testa säkerheten, tolerabiliteten och effektiviteten av semaglutid när det används för att förhindra viktökning efter levertransplantation. Semaglutid är ett läkemedel som har godkänts av U. S. Food and Drug Administration (FDA) för behandling av fetma och typ 2-diabetes.
Semaglutid, har visat sig vara effektivt för inte bara viktminskning utan också långsiktig vikthållning. Semaglutid har också visat sig vara användbart vid behandling av alkoholfri steatohepatit (NASH) hos icke-transplanterade populationer. Denna medicin används också för att kontrollera blodsockret och förhindra hjärt-kärlsjukdom, vilket bidrar till dåliga resultat hos LT-mottagare. Syftet med denna studie är således att avgöra om användning av semaglutid tidigt efter LT kan (1) minska viktökning och (2) förhindra utveckling av NAFLD efter LT.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Sherry Boyett, RN
- Telefonnummer: 804-828-5434
- E-post: sherry.boyett@vcuhealth.org
Studera Kontakt Backup
- Namn: Mohammad S Siddiqui, MD
- E-post: mohammad.siddiqui@vcuhealth.org
Studieorter
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
- Rekrytering
- Virginia Commonwealth University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna i åldern 18-75 år som fått LT för någon indikation (dvs. NASH, hepatit C, alkoholinducerad cirros, autoimmun hepatit, etc.)
- Levertransplantationsoperation inom 8-24 veckor före randomisering
- Förekomst av diabetes (HbA1c≥6,5 % eller användning av diabetesmediciner) eller pre-diabetes (HbA1c >5,7 %)
- Förmåga att ge informerat samtycke
- Utskriven från sjukhuset efter LT-operation
- Tolererande kost
- Normal graftfunktion* (bestäms av behandlande hepatolog/kirurg baserat på klinisk status och leverpanel)
- Stabil immunsuppression enligt VCU (Virginia Commonwealth University) post-LT-protokoll ** (dvs. kalcineurinhämmare + mykofenolat)
- Kvalificerade kvinnliga patienter kommer att vara (1) icke-gravida, bevisat av ett negativt uringraviditetstest, (2) icke-ammande, (3) kirurgiskt sterila eller postmenopausala, eller så kommer de att gå med på att fortsätta använda en accepterad födelsemetod kontroll under studien
Exklusions kriterier:
- BMI≤ 27 kg/m2
- GFR (Glomerular Filtration Rate) ≤ 25 ml/min/1,73m2
- Typ 1 autoimmun diabetes (genom anti-GAD (glutaminsyradekarboxylas) eller historia av ketoacidos)
- Historia om gastropares
- Familjär eller personlig historia av medullär sköldkörtelcancer eller MEN (multipel endokrin neoplasi) 2
- Historik av pankreatit
- Historik av aktiv malignitet efter LT med undantag för icke-melanom hudcancer
- Historik av okontrollerad eller instabil diabetisk retinopati eller makulopati
- Akut cellulär avstötning
- Hepatisk artär trombos
- Medicinsk bristande efterlevnad
- Aktiv behandling med GLP (glukagonliknande peptid)-1RA (receptoragonist) eller SGLT (natrium-glukos cotransporter)-2-hämmare vid tidpunkten för screening
- Tidigare överkänslighet mot semaglutid eller dess hjälpämnen
- Kvinnor som ammar, är gravida eller planerar att bli gravida under studien, eller som inte använder adekvata preventivmedel
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Semaglutid
Semaglutid administreras subkutant (under huden) en gång i veckan.
Det kommer att finnas en 20-veckors försprång i perioden för dosökning innan måldosen på 2,4 mg per vecka uppnås.
Semaglutid kommer sedan att administreras i den maximalt tolererade dosen i 52 veckor.
|
Startdos på 0,24 mg injicerad veckovis och ökad var 4:e vecka till en potentiell maximal dos på 2,4 mg veckovis efter 20 veckor följt av 52 veckors veckoinjektioner med den maximala tolererbara dosen
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo administreras subkutant (under huden) en gång i veckan.
|
Placebolösning injiceras varje vecka i 72 veckor
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i vikt
Tidsram: Baslinje till vecka 72
|
Vikt mätt i kilogram
|
Baslinje till vecka 72
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utveckling av NAFLD
Tidsram: Vecka 72
|
Antalet deltagare som utvecklar NAFLD vid slutet av behandlingen kommer att mätas via MRI-PDFF (MRI-Proton Density Fat Fraction).
Ett värde på >5,2 % kommer att betraktas som tröskeln för utveckling av NAFLD efter LT.
|
Vecka 72
|
|
Förändring i fetthalt
Tidsram: Baslinje till vecka 72
|
Fettfördelningen av kroppskroppen (kroppssammansättning) kommer att bedömas via MRT (dvs.
visceral fettvävnad, buksubkutan vävnad, fettfri muskelvolym och muskelfettinfiltration, epikardiellt fett).
Medel för mätningar av deltakroppssammansättning efter 72 veckor kommer att jämföras mellan de två armarna.
|
Baslinje till vecka 72
|
|
Förändring i insulinresistens
Tidsram: Baslinje till vecka 72
|
Frequent Sampled IV Glucose Tolerance Test (FSIVGTT) kommer att användas för att mäta insulinresistens
|
Baslinje till vecka 72
|
|
Förändring i inflammation - C-reaktivt protein (CRP)
Tidsram: Baslinje till vecka 72
|
Nivå av CRP kommer att bedömas med ett standardblodprov.
|
Baslinje till vecka 72
|
|
Förändring i inflammation - adiponectin
Tidsram: Baslinje till vecka 72
|
Nivån av adiponektin kommer att bedömas med ett standardblodprov.
|
Baslinje till vecka 72
|
|
Förändring i leverfibrosmarkörer
Tidsram: Baslinje till vecka 72
|
Fibros-4 (FIB-4) Index för leverfibros och NAFLD Fibros Score (NFS) kommer att bedömas med ett standardblodprov.
|
Baslinje till vecka 72
|
|
Förändring i serumlipidprofil
Tidsram: Baslinje till vecka 72
|
Kardiovaskulära riskfaktorer kommer att bedömas med hjälp av ett standard lipidpanel blodprov.
|
Baslinje till vecka 72
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Mohammad S Siddiqui, MD, Virginia Commonwealth University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HM20024306
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .