Impact de la DApagliflozine sur la fonction cardiaque après un infarctus antérieur du myocarde chez des patients non diabétiques (DACAMI)
16 novembre 2024 mis à jour par: Omar Younis
Impact de la DApagliflozine sur la fonction cardiaque après un infarctus du myocarde antérieur chez des patients non diabétiques - DACAMI (un essai clinique contrôlé randomisé)
Les inhibiteurs du co-transporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2i) ont prouvé leurs résultats favorables dans l'insuffisance cardiaque.
Cependant, on ne sait toujours pas si leur rôle s'étend à la prévention de l'insuffisance cardiaque, en particulier après un infarctus aigu du myocarde.
Cette étude visait à identifier s'il existe un tel rôle pour SGLT2i.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une percée notable dans la prise en charge de l'insuffisance cardiaque est l'utilisation d'une classe de médicaments antidiabétiques appelés gliflozines. Les gliflozines agissent en inhibant le co-transporteur sodium glucose 2 (SGLT-2). Il s'agit d'une protéine transmembranaire présente au bord luminal des cellules tubulaires des tubules contournés proximaux du rein. Il représente environ 90 % de la réabsorption du glucose. L'inhibition du SGLT-2 entraîne un meilleur contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 (DMT2).
Dans l'insuffisance cardiaque, les inhibiteurs du co-transporteur sodium glucose 2 (SGLT2i - c'est-à-dire les gliflozines) se sont avérés avoir un résultat cardiovasculaire favorable indépendamment de leur effet antiglycémique. Chez les patients atteints d'infarctus aigu du myocarde, la fonction cardiaque en tant que pompe est affectée et une insuffisance cardiaque se développe. En particulier, les patients atteints d'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST antérieur (STEMI) courent un risque plus élevé de remodelage et d'insuffisance cardiaque. Cela est dû à la coupure de l'apport sanguin dans l'artère coronaire descendante antérieure gauche (LAD) qui alimente une grande partie du ventricule gauche.
Une question qui se pose : y a-t-il un rôle pour le SGLT2i, et en particulier la dapagliflozine, dans l'infarctus aigu du myocarde dans l'amélioration de la fonction cardiaque post-infarctus et la prévention de l'insuffisance cardiaque ? en particulier chez les patients qui subissent un infarctus du myocarde avec élévation antérieure du segment ST (STEMI).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
100
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Cairo, Egypte
- Cardiology Department, Faculty of Medicine, Ain Shams University
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Cairo, Egypte
- National Heart Institute
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Patients admis avec des critères ECG pour l'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST antérieur selon la quatrième définition universelle de l'infarctus du myocarde *, ** et présentent des preuves échocardiographiques d'une fraction d'éjection VG réduite <50 % et ont subi une reperfusion réussie par angiographie coronarienne percutanée primaire (pPCI) .
Nouveau sus-décalage du segment ST dans les dérivations précordiales contagieuses cohérentes anatomiquement avec la paroi antérieure du myocarde :
- Hommes ≥ 40 ans : 2 mV dans les dérivations V2-V3 et/ou 1 mV dans les autres dérivations précordiales
- Hommes <40 ans : 2,5 mV dans les dérivations V2-V3 et/ou 1 mV dans les autres dérivations précordiales
- Femmes (quel que soit l'âge) : 1,5 mV dans les dérivations V2-V3 et/ou 1 mV dans les autres dérivations précordiales également être inclus.
Critère d'exclusion:
- Patients atteints de diabète Milet (type 1 (DMT2), type 1 (DMT1), diabète secondaire (par exemple, endocrinopathies)
- Patients ayant déjà reçu un diagnostic d'insuffisance cardiaque avant cet événement
- Patients sous médicaments chimiothérapeutiques cardiotoxiques.
- Patients atteints d'hémoglobinopathies.
- Patients présentant des lésions organiques chroniques (c'est-à-dire une hépatite chronique avec un score MELD> 10, une maladie rénale de stade 4 et 5).
- Patients déjà sous SGLT2i.
- Patients qui auront besoin d'un traitement anticoagulant supplémentaire (c'est-à-dire patients présentant des signes échocardiographiques transthoraciques de thrombus ventriculaire gauche).
- Patients présentant des contre-indications à l'utilisation de la dapagliflozine, y compris les patients présentant une insuffisance rénale sévère (eGFR <30 ml/min/1,73 m2) &/OU antécédents d'infections génito-urinaires (c.-à-d. : urosepsie, pyélonéphrite et gangrène de Fourier) &/OU à haut risque de telles infections.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Groupe d'intervention
Les participants recevront de la dapagliflozine 10 mg une fois par jour.
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10mg Tab une fois par jour
Autres noms:
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Comparateur placebo: Groupe de contrôle
Les participants recevront un comprimé de glucose une fois par jour.
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Comprimé oral placebo
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Un changement dans les niveaux de NT-proBNP de la ligne de base à 12 semaines post-STEMI antérieur
Délai: 12 semaines
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Différence entre les deux groupes dans le changement des niveaux de NT-proBNP de la ligne de base à 12 semaines post-STEMI antérieur
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12 semaines
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Un changement de la fraction d'éjection ventriculaire gauche, du volume télédiastolique ou de l'indice de masse ventriculaire gauche évalué par échocardiographie transthoracique au départ, 4 semaines et 12 semaines post-STEMI antérieur
Délai: 12 semaines
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Différence entre les deux groupes dans le changement des paramètres échocardiographiques mentionnés ci-dessus évalués au départ, 4 semaines et 12 semaines post-STEMI antérieur
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12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Khairy Abdul-Dayem, M.D., Cardiology Department, Faculty of Medicine, Ain Shams University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S, Mattheus M, Devins T, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, Inzucchi SE; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015 Nov 26;373(22):2117-28. doi: 10.1056/NEJMoa1504720. Epub 2015 Sep 17.
- Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, de Zeeuw D, Fulcher G, Erondu N, Shaw W, Law G, Desai M, Matthews DR; CANVAS Program Collaborative Group. Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2017 Aug 17;377(7):644-657. doi: 10.1056/NEJMoa1611925. Epub 2017 Jun 12.
- McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, Kober L, Kosiborod MN, Martinez FA, Ponikowski P, Sabatine MS, Anand IS, Belohlavek J, Bohm M, Chiang CE, Chopra VK, de Boer RA, Desai AS, Diez M, Drozdz J, Dukat A, Ge J, Howlett JG, Katova T, Kitakaze M, Ljungman CEA, Merkely B, Nicolau JC, O'Meara E, Petrie MC, Vinh PN, Schou M, Tereshchenko S, Verma S, Held C, DeMets DL, Docherty KF, Jhund PS, Bengtsson O, Sjostrand M, Langkilde AM; DAPA-HF Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2019 Nov 21;381(21):1995-2008. doi: 10.1056/NEJMoa1911303. Epub 2019 Sep 19.
- Packer M, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Pocock SJ, Carson P, Januzzi J, Verma S, Tsutsui H, Brueckmann M, Jamal W, Kimura K, Schnee J, Zeller C, Cotton D, Bocchi E, Bohm M, Choi DJ, Chopra V, Chuquiure E, Giannetti N, Janssens S, Zhang J, Gonzalez Juanatey JR, Kaul S, Brunner-La Rocca HP, Merkely B, Nicholls SJ, Perrone S, Pina I, Ponikowski P, Sattar N, Senni M, Seronde MF, Spinar J, Squire I, Taddei S, Wanner C, Zannad F; EMPEROR-Reduced Trial Investigators. Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1413-1424. doi: 10.1056/NEJMoa2022190. Epub 2020 Aug 28.
- Hummel CS, Lu C, Loo DD, Hirayama BA, Voss AA, Wright EM. Glucose transport by human renal Na+/D-glucose cotransporters SGLT1 and SGLT2. Am J Physiol Cell Physiol. 2011 Jan;300(1):C14-21. doi: 10.1152/ajpcell.00388.2010. Epub 2010 Oct 27. Erratum In: Am J Physiol Cell Physiol. 2011 Mar;300(3):C721.
- Zannad F, Ferreira JP, Pocock SJ, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Brueckmann M, Ofstad AP, Pfarr E, Jamal W, Packer M. SGLT2 inhibitors in patients with heart failure with reduced ejection fraction: a meta-analysis of the EMPEROR-Reduced and DAPA-HF trials. Lancet. 2020 Sep 19;396(10254):819-829. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31824-9. Epub 2020 Aug 30.
- Wright EM, Loo DD, Panayotova-Heiermann M, Hirayama BA, Turk E, Eskandari S, Lam JT. Structure and function of the Na+/glucose cotransporter. Acta Physiol Scand Suppl. 1998 Aug;643:257-64.
- Shi L, Zhu D, Wang S, Jiang A, Li F. Dapagliflozin Attenuates Cardiac Remodeling in Mice Model of Cardiac Pressure Overload. Am J Hypertens. 2019 Apr 22;32(5):452-459. doi: 10.1093/ajh/hpz016.
- Lee HC, Shiou YL, Jhuo SJ, Chang CY, Liu PL, Jhuang WJ, Dai ZK, Chen WY, Chen YF, Lee AS. The sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor empagliflozin attenuates cardiac fibrosis and improves ventricular hemodynamics in hypertensive heart failure rats. Cardiovasc Diabetol. 2019 Apr 1;18(1):45. doi: 10.1186/s12933-019-0849-6.
- Gaudron P, Eilles C, Kugler I, Ertl G. Progressive left ventricular dysfunction and remodeling after myocardial infarction. Potential mechanisms and early predictors. Circulation. 1993 Mar;87(3):755-63. doi: 10.1161/01.cir.87.3.755.
- Santoro GM, Carrabba N, Migliorini A, Parodi G, Valenti R. Acute heart failure in patients with acute myocardial infarction treated with primary percutaneous coronary intervention. Eur J Heart Fail. 2008 Aug;10(8):780-5. doi: 10.1016/j.ejheart.2008.06.004. Epub 2008 Jul 2.
- Masci PG, Ganame J, Francone M, Desmet W, Lorenzoni V, Iacucci I, Barison A, Carbone I, Lombardi M, Agati L, Janssens S, Bogaert J. Relationship between location and size of myocardial infarction and their reciprocal influences on post-infarction left ventricular remodelling. Eur Heart J. 2011 Jul;32(13):1640-8. doi: 10.1093/eurheartj/ehr064. Epub 2011 Mar 12.
- Kalra S. Sodium Glucose Co-Transporter-2 (SGLT2) Inhibitors: A Review of Their Basic and Clinical Pharmacology. Diabetes Ther. 2014 Dec;5(2):355-66. doi: 10.1007/s13300-014-0089-4. Epub 2014 Nov 26. Erratum In: Diabetes Ther. 2015 Mar;6(1):95. doi: 10.1007/s13300-015-0095-1.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 octobre 2021
Achèvement primaire (Réel)
30 avril 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
30 avril 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 juin 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 juin 2022
Première publication (Réel)
21 juin 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
19 novembre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 novembre 2024
Dernière vérification
1 novembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Processus pathologiques
- Maladies cardiaques
- Nécrose
- Ischémie myocardique
- Ischémie
- Infarctus du myocarde
- Infarctus
- Infarctus du myocarde de la paroi antérieure
- Inhibiteurs du transporteur sodium-glucose 2
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents hypoglycémiants
- Dapagliflozine
Autres numéros d'identification d'étude
- CTN1012021
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
IPD sera disponible via un lien de référentiel de données fourni à la revue d'édition.
Les données partagées incluront les caractéristiques de base du groupe d'intervention et de contrôle. De plus, les résultats NT-proBNP et échocardiographiques seront disponibles.
Délai de partage IPD
L'accès aux données sera possible une fois les résultats publiés.
Critères d'accès au partage IPD
L'accès aux données sera possible une fois les résultats publiés après une demande formelle aux investigateurs.
L'approbation des enquêteurs est indispensable.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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