- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05424315
Indvirkning af DApagliflozin på hjertefunktionen efter anterior myokardieinfarkt hos ikke-diabetespatienter (DACAMI)
Indvirkning af DApagliflozin på hjertefunktionen efter anterior myokardieinfarkt hos ikke-diabetespatienter - DACAMI (et randomiseret kontrolleret klinisk forsøg)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Et bemærkelsesværdigt gennembrud i behandlingen af hjertesvigt er brugen af en klasse af anti-diabetiske lægemidler kendt som glifloziner. Glifloziner virker ved at hæmme natriumglucose co-transporter 2 (SGLT-2). Dette er et transmembranprotein, der findes ved den luminale grænse af tubulære celler i de proksimale sammenviklede tubuli i nyren. Det tegner sig for omkring 90% af glucose re-absorption. Hæmning af SGLT-2 resulterer i bedre glykæmisk kontrol hos patienter med diabetes mellitus type 2 (DMT2).
Ved hjertesvigt blev natriumglucose co-transporter 2-hæmmere (SGLT2i - dvs. glifloziner) fundet at have et gunstigt kardiovaskulært resultat uafhængigt af deres anti-glykæmiske effekt. Hos patienter med akut myokardieinfarkt påvirkes hjertefunktionen som pumpe, og hjertesvigt udvikles. Især patienter med anterior ST-elevation myokardieinfarkt (STEMI) har en højere risiko for remodeling og hjertesvigt. Dette skyldes afskæringen i blodforsyningen i den venstre anteriore nedadgående (LAD) koronararterie, som forsyner et stort område af venstre ventrikel.
Et spørgsmål, der rejser sig: er der en rolle for SGLT2i, og især dapagliflozin, ved akut myokardieinfarkt i at forbedre post-infarkt hjertefunktion og forebygge hjertesvigt? især hos patienter, der oplever anterior ST-elevation myokardieinfarkt (STEMI).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Cairo, Egypten
- Cardiology Department, Faculty of Medicine, Ain Shams University
-
Cairo, Egypten
- National Heart Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter indlagt med EKG-kriterier for forreste ST-elevation myokardieinfarkt i henhold til den fjerde universelle definition af myokardieinfarkt*, ** & viser ekkokardiografiske tegn på reduceret LV ejektionsfraktion <50 % & har gennemgået vellykket reperfusion ved primær perkutan koronar angiografi (pPCI) .
Ny ST-segmentforhøjelse i smitsomme prækordiale afledninger konsistent anatomisk med myokardiets forvæg:
- Mænd ≥ 40 år: 2 mV i ledninger V2-V3 og/eller 1 mV i andre prækordiale ledninger
- Mænd <40 år: 2,5 mV i ledninger V2-V3 og/eller 1 mV i andre prækordiale ledninger
- Kvinder (uanset alder): 1,5 mV i afledninger V2-V3 &/eller 1 mV i andre prækordiale afledninger ** Patienter med indlæggelses-EKG, der viser DeWinters syndrom, Wellen syndrom, ny indsat venstre bundt grenblok, ny indsat højre bundt grenblok vil også indgå.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med Diabetes Miletus (Type 1 (DMT2), Type 1 (DMT1), sekundær diabetes (f.eks. endokrinopatier)
- Patienter, der allerede er diagnosticeret med hjertesvigt før denne hændelse
- Patienter på kardiotoksisk kemoterapeutisk medicin.
- Patienter med hæmoglobinopatier.
- Patienter med kronisk organskade (dvs. kronisk hepatitis med MELD-score >10, stadie 4 og 5 nyresygdom).
- Patienter, der allerede er på SGLT2i.
- Patienter, som vil kræve yderligere antikoagulantbehandling (dvs.: patienter med transthorax ekkokardiografisk tegn på venstre ventrikulær trombe).
- Patienter med kontraindikationer for brug af dapagliflozin inklusive patienter med alvorligt nedsat nyrefunktion (eGFR <30ml/min/1,73m2) &/ELLER tidligere historie med genitourinære infektioner (dvs.: urosepsis, pyelonefritis og fourniers koldbrand) &/ELLER med høj risiko for sådanne infektioner.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Interventionsgruppe
Deltagerne vil modtage Dapagliflozin 10 mg én gang dagligt.
|
10 mg Tab en gang dagligt
Andre navne:
|
Placebo komparator: Kontrolgruppe
Deltagerne vil modtage en glukosetabel én gang dagligt.
|
Placebo oral tablet
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
En ændring i NT-proBNP-niveauer fra baseline til 12 uger efter anterior STEMI
Tidsramme: 12 uger
|
Forskel mellem begge grupper i ændringen af NT-proBNP-niveauer fra baseline til 12 uger efter anterior STEMI
|
12 uger
|
En ændring i venstre ventrikulær ejektionsfraktion, end-diastolisk volumen eller venstre ventrikulær masseindeks vurderet ved transthorax ekkokardiografi ved baseline, 4 uger og 12 uger efter anterior STEMI
Tidsramme: 12 uger
|
Forskel mellem begge grupper i ændringen af de ovennævnte ekkokardiografiske parametre vurderet ved baseline, 4 uger og 12 uger efter anterior STEMI
|
12 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Khairy Abdul-Dayem, M.D., Cardiology Department, Faculty of Medicine, Ain Shams University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S, Mattheus M, Devins T, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, Inzucchi SE; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015 Nov 26;373(22):2117-28. doi: 10.1056/NEJMoa1504720. Epub 2015 Sep 17.
- Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, de Zeeuw D, Fulcher G, Erondu N, Shaw W, Law G, Desai M, Matthews DR; CANVAS Program Collaborative Group. Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2017 Aug 17;377(7):644-657. doi: 10.1056/NEJMoa1611925. Epub 2017 Jun 12.
- McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, Kober L, Kosiborod MN, Martinez FA, Ponikowski P, Sabatine MS, Anand IS, Belohlavek J, Bohm M, Chiang CE, Chopra VK, de Boer RA, Desai AS, Diez M, Drozdz J, Dukat A, Ge J, Howlett JG, Katova T, Kitakaze M, Ljungman CEA, Merkely B, Nicolau JC, O'Meara E, Petrie MC, Vinh PN, Schou M, Tereshchenko S, Verma S, Held C, DeMets DL, Docherty KF, Jhund PS, Bengtsson O, Sjostrand M, Langkilde AM; DAPA-HF Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2019 Nov 21;381(21):1995-2008. doi: 10.1056/NEJMoa1911303. Epub 2019 Sep 19.
- Packer M, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Pocock SJ, Carson P, Januzzi J, Verma S, Tsutsui H, Brueckmann M, Jamal W, Kimura K, Schnee J, Zeller C, Cotton D, Bocchi E, Bohm M, Choi DJ, Chopra V, Chuquiure E, Giannetti N, Janssens S, Zhang J, Gonzalez Juanatey JR, Kaul S, Brunner-La Rocca HP, Merkely B, Nicholls SJ, Perrone S, Pina I, Ponikowski P, Sattar N, Senni M, Seronde MF, Spinar J, Squire I, Taddei S, Wanner C, Zannad F; EMPEROR-Reduced Trial Investigators. Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1413-1424. doi: 10.1056/NEJMoa2022190. Epub 2020 Aug 28.
- Hummel CS, Lu C, Loo DD, Hirayama BA, Voss AA, Wright EM. Glucose transport by human renal Na+/D-glucose cotransporters SGLT1 and SGLT2. Am J Physiol Cell Physiol. 2011 Jan;300(1):C14-21. doi: 10.1152/ajpcell.00388.2010. Epub 2010 Oct 27. Erratum In: Am J Physiol Cell Physiol. 2011 Mar;300(3):C721.
- Kalra S. Sodium Glucose Co-Transporter-2 (SGLT2) Inhibitors: A Review of Their Basic and Clinical Pharmacology. Diabetes Ther. 2014 Dec;5(2):355-66. doi: 10.1007/s13300-014-0089-4. Epub 2014 Nov 26. Erratum In: Diabetes Ther. 2015 Mar;6(1):95.
- Zannad F, Ferreira JP, Pocock SJ, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Brueckmann M, Ofstad AP, Pfarr E, Jamal W, Packer M. SGLT2 inhibitors in patients with heart failure with reduced ejection fraction: a meta-analysis of the EMPEROR-Reduced and DAPA-HF trials. Lancet. 2020 Sep 19;396(10254):819-829. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31824-9. Epub 2020 Aug 30.
- Wright EM, Loo DD, Panayotova-Heiermann M, Hirayama BA, Turk E, Eskandari S, Lam JT. Structure and function of the Na+/glucose cotransporter. Acta Physiol Scand Suppl. 1998 Aug;643:257-64.
- Shi L, Zhu D, Wang S, Jiang A, Li F. Dapagliflozin Attenuates Cardiac Remodeling in Mice Model of Cardiac Pressure Overload. Am J Hypertens. 2019 Apr 22;32(5):452-459. doi: 10.1093/ajh/hpz016.
- Lee HC, Shiou YL, Jhuo SJ, Chang CY, Liu PL, Jhuang WJ, Dai ZK, Chen WY, Chen YF, Lee AS. The sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor empagliflozin attenuates cardiac fibrosis and improves ventricular hemodynamics in hypertensive heart failure rats. Cardiovasc Diabetol. 2019 Apr 1;18(1):45. doi: 10.1186/s12933-019-0849-6.
- Gaudron P, Eilles C, Kugler I, Ertl G. Progressive left ventricular dysfunction and remodeling after myocardial infarction. Potential mechanisms and early predictors. Circulation. 1993 Mar;87(3):755-63. doi: 10.1161/01.cir.87.3.755.
- Santoro GM, Carrabba N, Migliorini A, Parodi G, Valenti R. Acute heart failure in patients with acute myocardial infarction treated with primary percutaneous coronary intervention. Eur J Heart Fail. 2008 Aug;10(8):780-5. doi: 10.1016/j.ejheart.2008.06.004. Epub 2008 Jul 2.
- Masci PG, Ganame J, Francone M, Desmet W, Lorenzoni V, Iacucci I, Barison A, Carbone I, Lombardi M, Agati L, Janssens S, Bogaert J. Relationship between location and size of myocardial infarction and their reciprocal influences on post-infarction left ventricular remodelling. Eur Heart J. 2011 Jul;32(13):1640-8. doi: 10.1093/eurheartj/ehr064. Epub 2011 Mar 12.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Iskæmi
- Patologiske processer
- Nekrose
- Myokardieiskæmi
- Hjertesygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Myokardieinfarkt
- Infarkt
- Forvæggen myokardieinfarkt
- Hypoglykæmiske midler
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Natrium-Glucose Transporter 2-hæmmere
- Dapagliflozin
Andre undersøgelses-id-numre
- CTN1012021
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD vil være tilgængelig via et datalager-link, der leveres til udgivelsestidsskriftet.
Delte data vil omfatte basislinjekarakteristika for interventions- og kontrolgruppen. Desuden vil NT-proBNP og ekkokardiografiske resultater være tilgængelige.
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Anterior MI
-
Ain Shams UniversityAfsluttetAnterior MI | ColchicinEgypten
-
Miracor Medical SAAfsluttetSTEMI | Anterior MIDet Forenede Kongerige, Danmark, Letland, Frankrig, Tyskland, Schweiz
-
Aswan UniversityIkke rekrutterer endnu
-
Miracor Medical SAIkke rekrutterer endnuSTEMI - ST Elevation myokardieinfarkt | Anterior MITyskland
-
Changi General HospitalBiofourmis Inc.Ukendt
-
University of California, San FranciscoKhon Kaen University; King Chulalongkorn Memorial Hospital; Huang Pacific...RekrutteringCytomegalovirus anterior uveitisThailand, Forenede Stater
-
Aldeyra Therapeutics, Inc.AfsluttetIkke-infektiøs anterior uveitisForenede Stater
-
Alcon ResearchAfsluttet
-
Alcon ResearchAfsluttetEndogen anterior uveitisForenede Stater
-
Aldeyra Therapeutics, Inc.AfsluttetIkke-infektiøs anterior uveitisForenede Stater
Kliniske forsøg med Dapagliflozin 10mg
-
Hiddo Lambers HeerspinkAstraZenecaUkendtKroniske nyresygdomme | ProteinuriCanada, Malaysia, Holland
-
Seoul National University Bundang HospitalRekrutteringDiabetes type 2Korea, Republikken
-
Yonsei UniversityAfsluttetType 2 diabetes mellitusKorea, Republikken
-
Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di PaviaRekruttering
-
Boryung Pharmaceutical Co., LtdAfsluttetDiabetes mellitus, type 2Korea, Republikken
-
Medical University of ViennaRekrutteringReperfusionsskade | Vaskulære komplikationerØstrig
-
The University of Texas Health Science Center at...National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) og andre samarbejdspartnereAfsluttetDiabetes mellitus, type 2Forenede Stater
-
AstraZenecaAfsluttetType 1 diabetes mellitusJapan
-
AstraZenecaAfsluttetType 1 diabetes mellitusJapan