Влияние дапаглифлозина на сердечную функцию после переднего инфаркта миокарда у пациентов без диабета (DACAMI)
23 марта 2024 г. обновлено: Omar Younis
Влияние дапаглифлозина на сердечную функцию после переднего инфаркта миокарда у пациентов без диабета - DACAMI (рандомизированное контролируемое клиническое исследование)
Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2i) доказали свои благоприятные результаты при сердечной недостаточности.
Однако до сих пор неизвестно, насколько велика их роль в предотвращении сердечной недостаточности, особенно после острого инфаркта миокарда.
Это исследование было направлено на определение того, есть ли такая роль для SGLT2i.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Заметным прорывом в лечении сердечной недостаточности стало использование класса антидиабетических препаратов, известных как глифлозины. Глифлозины действуют путем ингибирования котранспортера глюкозы натрия 2 (SGLT-2). Это трансмембранный белок, обнаруживаемый на люминальной границе канальцевых клеток проксимальных извитых канальцев почек. На его долю приходится около 90% реабсорбции глюкозы. Ингибирование SGLT-2 приводит к лучшему гликемическому контролю у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (DMT2).
Было обнаружено, что при сердечной недостаточности ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2i, то есть глифлозины) имеют благоприятный сердечно-сосудистый исход независимо от их антигликемического эффекта. У больных с острым инфарктом миокарда нарушается функция сердца как насоса и развивается сердечная недостаточность. В частности, пациенты с передним инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (STEMI) имеют более высокий риск ремоделирования и сердечной недостаточности. Это связано с прекращением кровоснабжения левой передней нисходящей (LAD) коронарной артерии, которая снабжает кровью большую часть левого желудочка.
Возникает вопрос: есть ли роль SGLT2i и, в частности, дапаглифлозина, при остром инфаркте миокарда в улучшении постинфарктной сердечной функции и предотвращении сердечной недостаточности? особенно у пациентов с передним инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
100
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Cairo, Египет
- Cardiology Department, Faculty of Medicine, Ain Shams University
-
Cairo, Египет
- National Heart Institute
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Пациенты, госпитализированные с ЭКГ-критериями инфаркта миокарда с передним подъемом сегмента ST в соответствии с четвертым универсальным определением инфаркта миокарда*, ** и демонстрирующие эхокардиографические данные о сниженной фракции выброса ЛЖ <50% и перенесшие успешную реперфузию с помощью первичной чрескожной коронарной ангиографии (пЧКВ) .
Новая элевация сегмента ST в контагиозных прекардиальных отведениях анатомически соответствует передней стенке миокарда:
- Мужчины ≥ 40 лет: 2 мВ в отведениях V2-V3 и/или 1 мВ в других грудных отведениях
- Мужчины <40 лет: 2,5 мВ в отведениях V2-V3 и/или 1 мВ в других грудных отведениях
- Женщины (независимо от возраста): 1,5 мВ в отведениях V2-V3 и/или 1 мВ в других грудных отведениях также включаться.
Критерий исключения:
- Пациенты с милетским диабетом (тип 1 (DMT2), тип 1 (DMT1), вторичный диабет (например, эндокринопатии)
- Пациенты, у которых уже диагностирована сердечная недостаточность до этого события
- Пациенты, получающие кардиотоксические химиотерапевтические препараты.
- Больные гемоглобинопатиями.
- Пациенты с хроническим поражением органов (например, хронический гепатит с оценкой MELD> 10, почечная недостаточность 4 и 5 стадии).
- Пациенты уже на SGLT2i.
- Пациенты, которым потребуется дополнительная антикоагулянтная терапия (например: пациенты с трансторакальными эхокардиографическими признаками тромба левого желудочка).
- Пациенты с противопоказаниями к применению дапаглифлозина, включая пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2) &/ИЛИ наличие в анамнезе мочеполовых инфекций (например, уросепсиса, пиелонефрита и гангрены Фурнье) и/ИЛИ высокий риск таких инфекций.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа вмешательства
Участники будут получать дапаглифлозин 10 мг один раз в день.
|
10мг таб один раз в день
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Контрольная группа
Участники будут получать вкладку глюкозы один раз в день.
|
Таблетка для приема внутрь плацебо
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровней NT-proBNP от исходного уровня до 12 недель после переднего ИМпST.
Временное ограничение: 12 недель
|
Разница между обеими группами в изменении уровней NT-proBNP от исходного уровня до 12 недель после переднего ИМпST
|
12 недель
|
|
Изменение фракции выброса левого желудочка, конечно-диастолического объема или индекса массы левого желудочка, оцененное с помощью трансторакальной эхокардиографии исходно, через 4 недели и 12 недель после переднего ИМпST.
Временное ограничение: 12 недель
|
Разница между обеими группами в изменении вышеупомянутых эхокардиографических параметров, оцененных на исходном уровне, через 4 недели и 12 недель после переднего ИМпST.
|
12 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Khairy Abdul-Dayem, M.D., Cardiology Department, Faculty of Medicine, Ain Shams University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S, Mattheus M, Devins T, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, Inzucchi SE; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015 Nov 26;373(22):2117-28. doi: 10.1056/NEJMoa1504720. Epub 2015 Sep 17.
- Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, de Zeeuw D, Fulcher G, Erondu N, Shaw W, Law G, Desai M, Matthews DR; CANVAS Program Collaborative Group. Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2017 Aug 17;377(7):644-657. doi: 10.1056/NEJMoa1611925. Epub 2017 Jun 12.
- McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, Kober L, Kosiborod MN, Martinez FA, Ponikowski P, Sabatine MS, Anand IS, Belohlavek J, Bohm M, Chiang CE, Chopra VK, de Boer RA, Desai AS, Diez M, Drozdz J, Dukat A, Ge J, Howlett JG, Katova T, Kitakaze M, Ljungman CEA, Merkely B, Nicolau JC, O'Meara E, Petrie MC, Vinh PN, Schou M, Tereshchenko S, Verma S, Held C, DeMets DL, Docherty KF, Jhund PS, Bengtsson O, Sjostrand M, Langkilde AM; DAPA-HF Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2019 Nov 21;381(21):1995-2008. doi: 10.1056/NEJMoa1911303. Epub 2019 Sep 19.
- Packer M, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Pocock SJ, Carson P, Januzzi J, Verma S, Tsutsui H, Brueckmann M, Jamal W, Kimura K, Schnee J, Zeller C, Cotton D, Bocchi E, Bohm M, Choi DJ, Chopra V, Chuquiure E, Giannetti N, Janssens S, Zhang J, Gonzalez Juanatey JR, Kaul S, Brunner-La Rocca HP, Merkely B, Nicholls SJ, Perrone S, Pina I, Ponikowski P, Sattar N, Senni M, Seronde MF, Spinar J, Squire I, Taddei S, Wanner C, Zannad F; EMPEROR-Reduced Trial Investigators. Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1413-1424. doi: 10.1056/NEJMoa2022190. Epub 2020 Aug 28.
- Hummel CS, Lu C, Loo DD, Hirayama BA, Voss AA, Wright EM. Glucose transport by human renal Na+/D-glucose cotransporters SGLT1 and SGLT2. Am J Physiol Cell Physiol. 2011 Jan;300(1):C14-21. doi: 10.1152/ajpcell.00388.2010. Epub 2010 Oct 27. Erratum In: Am J Physiol Cell Physiol. 2011 Mar;300(3):C721.
- Kalra S. Sodium Glucose Co-Transporter-2 (SGLT2) Inhibitors: A Review of Their Basic and Clinical Pharmacology. Diabetes Ther. 2014 Dec;5(2):355-66. doi: 10.1007/s13300-014-0089-4. Epub 2014 Nov 26. Erratum In: Diabetes Ther. 2015 Mar;6(1):95.
- Zannad F, Ferreira JP, Pocock SJ, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Brueckmann M, Ofstad AP, Pfarr E, Jamal W, Packer M. SGLT2 inhibitors in patients with heart failure with reduced ejection fraction: a meta-analysis of the EMPEROR-Reduced and DAPA-HF trials. Lancet. 2020 Sep 19;396(10254):819-829. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31824-9. Epub 2020 Aug 30.
- Wright EM, Loo DD, Panayotova-Heiermann M, Hirayama BA, Turk E, Eskandari S, Lam JT. Structure and function of the Na+/glucose cotransporter. Acta Physiol Scand Suppl. 1998 Aug;643:257-64.
- Shi L, Zhu D, Wang S, Jiang A, Li F. Dapagliflozin Attenuates Cardiac Remodeling in Mice Model of Cardiac Pressure Overload. Am J Hypertens. 2019 Apr 22;32(5):452-459. doi: 10.1093/ajh/hpz016.
- Lee HC, Shiou YL, Jhuo SJ, Chang CY, Liu PL, Jhuang WJ, Dai ZK, Chen WY, Chen YF, Lee AS. The sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor empagliflozin attenuates cardiac fibrosis and improves ventricular hemodynamics in hypertensive heart failure rats. Cardiovasc Diabetol. 2019 Apr 1;18(1):45. doi: 10.1186/s12933-019-0849-6.
- Gaudron P, Eilles C, Kugler I, Ertl G. Progressive left ventricular dysfunction and remodeling after myocardial infarction. Potential mechanisms and early predictors. Circulation. 1993 Mar;87(3):755-63. doi: 10.1161/01.cir.87.3.755.
- Santoro GM, Carrabba N, Migliorini A, Parodi G, Valenti R. Acute heart failure in patients with acute myocardial infarction treated with primary percutaneous coronary intervention. Eur J Heart Fail. 2008 Aug;10(8):780-5. doi: 10.1016/j.ejheart.2008.06.004. Epub 2008 Jul 2.
- Masci PG, Ganame J, Francone M, Desmet W, Lorenzoni V, Iacucci I, Barison A, Carbone I, Lombardi M, Agati L, Janssens S, Bogaert J. Relationship between location and size of myocardial infarction and their reciprocal influences on post-infarction left ventricular remodelling. Eur Heart J. 2011 Jul;32(13):1640-8. doi: 10.1093/eurheartj/ehr064. Epub 2011 Mar 12.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 октября 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 апреля 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 апреля 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 июня 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 июня 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 июня 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 марта 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 марта 2024 г.
Последняя проверка
1 марта 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Ишемия
- Патологические процессы
- Некроз
- Ишемия миокарда
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Инфаркт миокарда
- Инфаркт
- Инфаркт миокарда передней стенки
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы переносчика натрия-глюкозы 2
- Дапаглифлозин
Другие идентификационные номера исследования
- CTN1012021
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
IPD будет доступен через ссылку на репозиторий данных, указанную в журнале публикации.
Общие данные будут включать базовые характеристики группы вмешательства и контрольной группы. Кроме того, будут доступны результаты NT-proBNP и эхокардиографии.
Сроки обмена IPD
Доступ к данным будет возможен после публикации результатов.
Критерии совместного доступа к IPD
Доступ к данным будет возможен после того, как результаты будут опубликованы после официального запроса к исследователям.
Требуется одобрение следователей.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Передний ИМ
-
MallinckrodtПрекращеноОстрый инфаркт миокарда | ИМпST | Элевация ST MIСоединенные Штаты, Канада, Бельгия
Клинические исследования Дапаглифлозин 10 мг
-
Rothman Institute OrthopaedicsЗапись по приглашению
-
Timothy L. BrownЗавершенный